Формула: C6428H9912N1694O1987S46, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Адалимумаб является рекомбинантным моноклинальным антителом, у которого пептидная последовательность идентична иммуноглобулину G1 человека. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа и, блокируя взаимодействия с поверхностными клеточными рецепторами р55 и р75 к фактору некроза опухоли альфа, нейтрализует его биологические функции. Фактор некроза опухоли альфа является естественный цитокином, который участвует в регуляции нормального иммунного ответа и воспалительного процесса. Повышенная концентрация фактора некроза опухоли альфа определяется в суставной жидкости у больных с ювенильным идиопатическим артритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом. Фактор некроза опухоли альфа играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушения ткани сустава, которые характерны для данных заболеваний. Увеличенное содержание фактора некроза опухоли альфа также определяется в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе терапия адалимумабом может привести к уменьшению инфильтрации воспалительными клетками и толщины бляшек. Взаимосвязь между механизмом действия адалимумаба и данным клиническим эффектом препарата не установлена. Адалимумаб также модулирует биологические ответные реакции, которые регулируются или усиливаются фактором некроза опухоли альфа, в том числе изменения уровней молекул адгезии, которые вызывают миграцию лейкоцитов. У больных с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое понижение содержания острофазных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов и С-реактивного белка) и плазменной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Снижение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у больных с болезнью Крона, ювенильным идиопатическим артритом, язвенным колитом. Также отмечалось понижение плазменной активности матриксных металлопротеиназ (1 и 3), которые вызывают ремоделирование тканей, определяющее разрушения хряща.
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно. Максимальная сывороточная концентрация достигается приблизительно через 5 дней. При однократном подкожном введении 40 мг препарата абсолютная биодоступность адалимумаба составляет 64 %. Объем распределения адалимумаба при однократном введении внутривенно составляет от 4,7 до 6,0 литров, это свидетельствует о почти одинаковом распределении адалимумаба в крови и внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс, как правило, не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения адалимумаба составляет примерно две недели (от 10 до 20 дней). Клиренс и период полувыведения значимо не изменяются при введении доз 0,25 - 10 мг/кг, а период полувыведения сходен при подкожном и внутривенном введении адалимумаба. Содержание адалимумаба в суставной жидкости у больных с ревматоидным артритом составляет 31 - 96 % от таковой в плазме крови.
Равновесные концентрации адалимумаба при введении подкожно 40 мг препарата один раз в две недели у пациентов ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляли примерно 5 мкг/мл (без совместного приема метотрексата) и 8 - 9 мкг/мл (при совместном применении метотрексата). При повышении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение плазменных уровней адалимумаба в конце интервала дозирования. При продолжительном использовании препарата (более двух лет) клиренс адалимумаба не изменялся.
При применении адалимумаба (без метотрексата) в дозе 40 мг один раз в две недели средняя равновесная минимальная концентрация препарата у больных с псориазом составила 5 мкг/мл. При увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба.
Для больных с болезнью Крона, с начальной дозой 160 мг и с последующей дозой 80 мг на второй неделе, адалимумаб достигает своей максимальной плазменной концентрации (приблизительно 12 мкг/мл) на второй и четвертой неделе. У больных с болезнью Крона равновесная концентрация (примерно 7 мкг/мл) определяется на 24-й и 56-й неделях поддерживающего лечения с использованием 40 мг адалимумаба один раз в две недели.
У больных с язвенным колитом, которые получают 160 мг адалимумаба начально и 80 мг через две недели, содержание адалимумаба в сыворотке крови составляло примерно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов, которые получали поддерживающую дозу 40 мг один раз в две недели.
При подкожном введении 24 мг/м2 адалимумаба (максимально до 40 мг) один раз в две недели больным 4 - 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация препарата, которая была измерена с 20-й по 48-ю недели, в плазме составила до 11,2 мкг/мл (при коэффициенте вариации 102 %) при лечении без метотрексата и 5,7 - 16,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 47,7 %) при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела более 30 кг при подкожном введении 40 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл при лечении без метотрексата и 8,1 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела до 30 кг при подкожном введении 20 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,8 мкг/мл при лечении без метотрексата и 10,9 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
У больных в возрасте 2 - 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла до 12,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 101 %) при лечении без метотрексата и 2,3 - 13,5 мкг/мл (при коэффициенте вариации 71,2 %) при лечении с метотрексатом.
У больных детского возраста с болезнью Крона (тяжелой или среднетяжелой степени) при введении начальной дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на первой и второй неделе, и далее с использование поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняя концентрация адалимумаба в плазме (с учетом стандартного отклонения) на четвертой неделе использования составляла 9,1 - 22,3 мкг/мл (у больных с массой тела от 40 кг и более) и 4,5 - 16,7 мкг/мл (у больных с массой тела менее 40 кг).
Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у больных разной расовой принадлежности и пола не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени нет.

Показания

активный псориатический артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); активный анкилозирующий спондилит; среднетяжелый и тяжелый хронический бляшечный псориаз, когда показано системное лечение или фототерапия, а также когда другие варианты системного лечения не являются оптимальными; среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона (при непереносимости или неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения); среднетяжелый и тяжелый язвенный колит при неадекватном ответе на традиционное лечение, в том числе глюкокортикостероиды, азатиоприн, 6-меркаптопурин, а также при противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения.
среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения; ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 4 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Способ применения адалимумаба и дозы

Адалимумаб вводится подкожно в область бедра или живота. Терапия адалимумабом проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожного введения, пациенты могут сами вводить себе препарат. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на предмет изменения цвета и наличия посторонних частиц. Адалимумаб нельзя смешивать в одном флаконе или шприце с любыми другими лекарственными средствами. Использованные материалы и оставшийся раствор необходимо утилизировать. Если очередное введение адалимумаба было пропущено, то необходимо ввести препарат сразу, как только это будет обнаружено. Следующее введение должно быть проведено в соответствии с запланированным ранее графиком.

Болезнь Крона: рекомендуемый режим дозирования адалимумаба составляет 160 мг в первый день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2 дней), на 15-й день вводят 80 мг, на 29-й день используют поддерживающую дозу - 40 мг один раз в 2 недели; больные, которые отмечают снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения адалимумаб до 40 мг один раз в неделю; некоторые больные могут не отвечать на терапии в течение первых 4 недель, но лечение необходимо продолжить, так как положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель; решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода; при назначении адалимумаба лечение глюкокортикостероидами, аминосалицилатами, иммуномодуляторами (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжено.
Псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза адалимумаба составляет 40 мг подкожно один раз в 2 недели; у некоторых пациентов с ревматоидным артритом, которые не получают метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут увеличением кратности использования адалимумаба до 40 мг один раз в неделю; при назначении адалимумаба терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (включая салицилаты), глюкокортикостероидами, анальгетиками (ненаркотическими, наркотическими), метотрексатом и прочими базисными противоревматическими лекарственными средствами может быть продолжена.
Хронический бляшечный псориаз: рекомендуемая начальная доза адалимумаба составляет 80 мг, поддерживающая доза составляет 40 мг раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.
Язвенный колит: начальная (индукционная) доза составляет 160 мг исходно (дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или в виде 2 инъекций в сутки в течение 2 дней подряд) и 80 мг через 2 недели; далее рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели; больные, у которых наблюдается снижение ответа на терапию адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от повышения частоты введения препарата до одного раза в неделю; имеющиеся данные указывают на то, что клинический эффект обычно достигается в течение 2 - 8 недель терапии; терапию адалимумабом следует продолжать только у тех больных, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель лечения; во время лечения адалимумабом прием кортикостероидов, аминосалицилатов, иммуномодуляторов (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжен; на фоне поддерживающей терапии адалимумабом доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по терапии язвенного колита.

Болезнь Крона: больные с массой тела меньше 40 кг: 80 мг в первый день (используется по две инъекции по 40 мг в день), на 15-й день - 40 мг, на 29-й день - поддерживающая доза по 20 мг один раз в 2 недели; больные с массой тела более 40 кг: 160 мг в первый день (используется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), на 15-й день - 80 мг, на 29-й день - поддерживающая доза при болезни Крона среднетяжелой степени - 20 мг один раз в 2 недели, при болезни Крона тяжелой степени - 40 мг один раз в 2 недели. Больные, у которых наблюдается снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата до одного раза в неделю. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение о прекращении лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 6 лет с болезнью Крона не изучалось.
Ювенильный идиопатический артрит: у детей в возрасте от 4 лет до 12 лет адалимумаб назначают в дозе 24 мг/м2 площади поверхности тела, при этом максимальная однократная доза составляет 40 мг, препарат вводят подкожно 1 раз в 2 недели; детям от 13 лет назначают по 40 мг один раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.
Не следует начинать использование адалимумаба у больных с активными инфекционными заболеваниями, в том числе хронические и очаговые инфекции, до купирования инфекционного заболевания. У больных, которые имели контакт с туберкулезом, а также пациентов, которые посещали места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, эндемичными микозами (кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз), до начала терапии должны оцениваться риск и эффективность лечения адалимумабом.
Как и при использовании других антагонистов фактора некроза опухоли, до, во время и после терапии адалимумабом пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекционных заболеваний.
Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание при терапии адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Использование адалимумаба должно быть приостановлено, если у больного развивается сепсис или серьезное инфекционное осложнение, при этом соответствующее антибактериальное и противогрибковое лечение должно проводиться до излечения инфекционной патологии.
Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе и при наличии условий, которые предрасполагают к развитию инфекционных осложнений.
При применении всех блокаторов фактора некроза опухоли, включая адалимумаб, имеется риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза. Частота реактивации туберкулеза была особенно выше при использовании доз препарата, которые превышали рекомендованные значения.
До начала лечения адалимумабом все больные должны быть обследованы на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Данная оценка должна включать подробный анамнез заболевания, учитывая возможные контакты с больными активными формами туберкулеза и предыдущее или текущее иммуносупрессивное лечение, необходимые скрининговые обследования (включая рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновый тест). До начала лечения адалимумабом должна быть проведена терапия скрытой туберкулезной инфекции. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию более 5 мм, то данная проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette-Guerin (BCG или БЦЖ).
Возможность наличия латентной туберкулезной инфекции должна приниматься во внимание в особенности у тех больных, которые путешествовали страну с высокой заболеваемостью туберкулезом или иммигрировали из такой страны, или у тех пациентов, которые были в контакте с больным активной формой туберкулеза.
Нельзя начинать лечение адалимумабом, если диагностирован активный туберкулез.
При диагностировании латентного туберкулеза необходимо проводить превентивное лечение до начала терапии адалимумабом согласно локальным рекомендациям. Превентивное противотуберкулезное лечение до начала терапии адалимумабом также должно назначаться больным, подверженным факторам риска туберкулеза, даже если была отрицательная туберкулиновая проба. Решение о проведении противотуберкулезного лечения у таких больных должно приниматься, учитывая риск латентной туберкулезной инфекции и риск, который связан с противотуберкулезным лечением. Терапия проводится фтизиатром.
Противотуберкулезная терапия больных с латентной туберкулезной инфекцией уменьшает риск реактивации туберкулеза при лечении данных пациентов адалимумабом. Но риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза имеется даже у больных, которые прошли скрининг или/и противотуберкулезное лечение, поэтому необходим тщательный контроль пациентов во время терапии адалимумабом для своевременного выявления симптомов активного туберкулеза, в особенности ввиду того, что тесты на скрытую туберкулезную инфекцию часто бывают ложноотрицательными. Риск ложноотрицательных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен учитываться в особенности у иммунокомпрометированных больных и пациентов в тяжелом состоянии.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что следует обратиться к врачу при появлении симптомов (потеря массы тела, персистирующий кашель, субфебрильная лихорадка), которые указывают на развитие туберкулезной инфекции.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли связано с реактивацией вируса гепатита B у больных, которые являются хроническими носителями данного вируса. Иногда реактивация вируса гепатита B, которая возникла в связи с применением блокаторов фактора некроза опухоли, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев развилась у больных, которые принимали другие медикаменты, подавляющие иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию вируса гепатита B. До начала лечения блокаторами фактора некроза опухоли у больных с риском вируса гепатита B должна проводиться диагностика первичных симптомов вируса гепатита B. Необходимо с осторожностью назначать блокаторы фактора некроза опухоли тем больным, которые являются носителями вируса гепатита B. Носители вируса гепатита B, которые нуждаются в терапии блокаторами фактора некроза опухоли, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной инфекции вируса гепатита B во время лечения и через несколько месяцев после его окончания. Нет точных данных о эффективности или безопасности терапии носителей вируса гепатита B противовирусными средствами совместно с блокаторами фактора некроза опухоли для профилактики реактивации вируса гепатита B. У больных, с развившейся реактивацией вируса гепатита B, использование адалимумаба необходимо приостановить, и должно быть начато эффективное противовирусное лечение с соответствующей поддерживающей терапией.
У пациентов, которые использовали адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, в том числе грибковые инфекции. Данные инфекции требуют своевременной диагностики и адекватной терапии.
Больные, у которых развивается недомогание, лихорадка, потеря массы тела, кашель, обильное потоотделение, одышка, инфильтраты в легких на рентгенограмме, или прочие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния или без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностики. У больных, находившихся эндемичных по различным микозам в зонах, необходимо предполагать развитие грибковых инфекций. Эти больные находятся в группе риска развития гистоплазмоза или прочей грибковой инфекции, и поэтому должно быть начато эмпирическое противогрибковое лечение до идентификации возбудителя заболевания. У некоторых больных с активной инфекцией могут быть отрицательными анализы антиген-антитело на гистоплазмоз. По возможности, решение о назначении эмпирического противогрибкового лечения у этих больных должно приниматься после консультации врачом, который имеет квалификацию в диагностике и терапии грибковых инфекций, при этом необходимо учитывать риски тяжелой грибковой инфекции и риски, которые связаны с противогрибковом лечением. Больным, с развившейся тяжелой грибковой инфекцией, рекомендуется прекратить применение блокаторов фактора некроза опухоли до момента излечения инфекции.
У больных с ревматоидным артритом, характеризующимся продолжительным, тяжелым воспалением, имеется более высокий риск развития лимфомы, что осложняет оценку степени риска. При продолжительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с ожидавшимся средним уровнем для общей популяции данного возраста, расы и пола. На основании имеющейся информации нельзя исключить возможный риск развития лимфом или прочих злокачественных новообразований у больных, которые используют блокатор фактора некроза опухоли.
Сообщалось о злокачественных новообразованиях, некоторые из которых приводили к летальному исходу у пациентов, которые принимали блокаторы фактора некроза опухоли. Примерно в половине случаев развивались лимфомы (ходжкинские и неходжкинские). В других случаях были различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, которые связаны с подавлением иммунитета. Злокачественные новообразования возникали примерно через 30 месяцев лечения. Многие пациенты получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами.
Есть редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (редкая агрессивная лимфома), возникавшей у больных, которые получали адалимумаб, и нередко приводившей к летальному исходу. Большинство больные изначально получали лечение инфликсимабом, а также сопутствующее лечение воспалительной патологии толстого кишечника 6-меркаптопурином или азатиоприном. Причинно-следственная связь развития гепатоспленарной Т-клеточной лимфомы с применением адалимумаба не доказана.
Исследований, которые включают больных с анамнезом злокачественных новообразований, или в ходе которых терапия адалимумабом продолжалось у больных с развившимся злокачественным новообразованием, не проводилось. Поэтому необходимо проявлять дополнительную осторожность при использовании адалимумаба у этих пациентов.
Все больные, в особенности те, которые раньше получали ПУВА-терапию псориаза или продолжительное лечение иммунодепрессантами, должны проходить обследование на наличие рака кожи, который развился до или во время терапии адалимумабом.
Случаи хронического или острого лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым применением блокаторов фактора некроза опухоли для терапии ревматоидного артрита и по прочим показаниям. У больных с ревматоидным артритом выше риск развития лейкемии (до двукратного), чем в общей популяции, даже при отсутствии лечения блокаторами фактора некроза опухоли.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли, в том числе адалимумаба, связано с редкими случаями развития или осложнения клинических проявлений или/и рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, в том числе рассеянный склероз, периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с демиелинизирующими заболеваниями периферической и центральной нервной системы (в том числе в анамнезе).
Есть редкие сообщения о развитии панцитопении, в том числе апластическая анемия, при использовании блокаторов фактора некроза опухоли. Иногда сообщалось о побочных явлениях со стороны системы крови, в том числе значительная цитопения (включая лейкопению, тромбоцитопению) при терапии адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с применением адалимумаба остается неясной. Всем больным необходимо рекомендовать незамедлительно обращаться к врачу при развитии у них симптомов, которые указывают на нарушения со стороны системы крови (включая персистирующую лихорадку, кровотечение, гематомы, бледность) при терапии адалимумабом. Лечение адалимумабом необходимо приостановить при подтвержденных значительных гематологических нарушениях.
Во время клинических испытаний были редки серьезные аллергические реакции, которые связаны с приемом адалимумаба. В постмаркетинговых наблюдениях серьезные аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, после применения адалимумаба описывались очень редко. При развитии анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить использование адалимумаба и назначить соответствующее противоаллергическое лечение.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью не проводилось исследований использования адалимумаба, но при проведении клинических испытаниях другого блокатора фактора некроза опухоли, наблюдался более высокий уровень нежелательных явлений, которые связаны с хронической сердечной недостаточностью, включая развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Случаи прогрессирования хронической сердечной недостаточности также описывались у больных, которые принимают адалимумаб. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с сердечной недостаточностью и тщательно контролировать таких пациентов.
Терапия адалимумабом может приводить к появлению аутоиммунных антител.
Действие продолжительной терапии на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.
Необходимо прекратить применение адалимумаба, если у больного развиваются симптомы, которые предполагают развитие волчаночноподобного синдрома в результате терапии адалимумабом.
По возможности детям рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала лечения адалимумабом.
Пациенты, которые используют адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, кроме живых вакцин.
Частота развития серьезных инфекций среди больных старше 65 лет, которые принимали адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. Адалимумаб необходимо назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста из-за высокой вероятности развития инфекционных заболеваний.
Различий в эффективности у пациентов пожилого возраста при сравнении с молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.
Безопасность и эффективность использования адалимумаба у детей показана только для терапии болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и идиопатического ювенильного артрита у пациентов от 4 лет.
Во время лечения адалимумабом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания (включая туберкулез), период лактации, беременность, возраст до 18 лет (кроме пациентов от 6 лет со среднетяжелой или тяжелой болезнью Крона и пациентов от 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом), совместный прием с антагонистами фактора некроза опухоли или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими лекарственными средствами (например, абатацепт, анакинра).

Ограничения к применению

Носительство вируса гепатита В, рецидивирующие инфекции в анамнезе, сердечная недостаточность, злокачественные новообразования (в том числе в анамнезе), демиелинизирующие заболевания нервной системы (в том числе в анамнезе), возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Признаков негативного воздействия адалимумаба на плод не было выявлено в исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг. Но в доказательных контролируемых исследованиях у беременных женщин применение адалимумаба не изучалось, поэтому противопоказано использование адалимумаба при беременности. Во время лечения адалимумабом женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности, использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно влияние адалимумаба на роды и родовую деятельность. Неизвестно, проникает ли адалимумаб в грудное молоко и всасывается ли при приеме внутрь. Многие иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденного, не рекомендуется кормление грудью в период терапии адалимумабом и в течение минимум пяти месяцев после последней инъекции препарата. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии адалимумабом следует принимать, основываясь на важности продолжения лечения для матери.

Побочные действия адалимумаба

Инфекции: инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, назофарингит, фарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса), инфекции желудочно-кишечного тракта (включая вирусный гастроэнтерит), генерализованные инфекции (включая кандидоз, сепсис, грипп), инфекции уха, инфекции кожи и мягких тканей (включая целлюлит, паронихий, импетиго, опоясывающий лишай, некротизирующий фасциит), инфекции полости рта (включая оральный герпес, простой герпес, поражения зубов), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции суставов, грибковые инфекции, дивертикулит, оппортунистические инфекции (включая гистоплазмоз, диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериозекокцидиомикоз, комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), туберкулез (включая милиарный и внелегочный), легионеллез, инфекции глаза, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), бактериальные инфекции.
Новообразования: доброкачественные новообразования, рак кожи (включая базально-клеточную карциному, чешуйчато-клеточную карциному), меланома, паренхиматозные новообразования (включая новообразования легкого, щитовидной железы, рак молочной железы), лимфома, гепатоспленарная Т-клеточная лимфома, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома), лейкемия.
Кровь и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (в том числе сезонная аллергия), анафилаксия, саркоидоз.
Обмен веществ: повышение концентрации липидов, повышение концентрации мочевой кислоты, гипокалиемия, аномальные концентрации натрия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, дегидратация.
Нервная система, психика, органы чувств: изменения настроения, депрессия, бессонница, тревожные расстройства, головная боль, парестезии, гипестезии, невралгия седалищного нерва, мигрень, вестибулярное головокружение, тремор, нейропатия, рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (в том числе синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва), цереброваскулярные расстройства, конъюнктивит, блефарит, диплопия, нарушения зрения, отек века, глухота, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, гематомы, приливы, тахикардия, аритмия, артериальная окклюзия, застойная сердечная недостаточность, аневризма аорты, тромбофлебит, остановка сердца, легочная эмболия, инфаркт миокарда.
Дыхательная система: кашель, астма, диспноэ, интерстициальные заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот, легочный фиброз.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, рвота, повышение активности печеночных ферментов, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз, перфорация кишечника, печеночная недостаточность, реактивация вируса гепатита В, гепатит.
Кожа и подкожные ткани: сыпь (в том числе эксфолиативная), крапивница, зуд, дерматит (в том числе экзема), кровоизлияния (в том числе пурпура), ломкость ногтей, гипергидроз, отек лица, ночная потливость, рубцы, кожный васкулит, отек Квинке (ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), алопеция, мультиформная эритема.
Опорно-двигательная система и соединительная ткань: костно-мышечная боль, рабдомиолиз, мышечные спазмы, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Мочеполовая система: гематурия, почечная недостаточность, никтурия, эректильная дисфункция.
Прочие: реакции в месте инъекции (включая эритему, зуд, кровотечение, боль, припухлость), отеки, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран, воспаление.
Лабораторные показатели: положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали дезоксирибонуклеиновой кислоты), нарушения в системе свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы, повышение температуры тела.

Взаимодействие адалимумаба с другими веществами

У пациентов с ревматоидным артритом, которые получают метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы метотрексата или адалимумаба. Но метотрексат при однократном и повторном использовании уменьшает клиренс адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно.
Взаимодействие адалимумаба с другими лекарственными средствами, кроме метотрексата, в исследованиях фармакокинетики не изучалось.
В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными лекарственными препаратами (лефлуномид, гидрохлорохин, сульфасалазин, парентеральные препараты золота), салицилатами, глюкокортикостероидами, анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами.
В клинических исследованиях при участии взрослых пациентов с болезнью Крона, наблюдалось увеличение частоты серьезных побочных реакций, которые связаны с инфекциями, и злокачественных новообразований в группе больных, у которых использовалось комбинированное применение адалимумаба с азатиоприном или 6-меркаптопурином при сравнении с монотерапией адалимумабом.
В клинических исследованиях при совместном использовании анакинры и другого антагониста фактора некроза опухоли, этанерцепта, наблюдались тяжелые инфекции, при этом улучшения клинического эффекта при сравнении с использованием этанерцепта в виде монотерапии не наблюдалось. Исходя из природы побочных явлений, которые наблюдались при совместном использовании этанерцепта и анакинры, можно предположить развитие аналогичных токсических явлений при совместном использовании анакинры с другими антагонистами фактора некроза опухоли. Таким образом, совместное использование адалимумаба с анакинрой противопоказано. Совместное использование адалимумаба с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, абатацептом, анакинрой) или другими антагонистами фактора некроза опухоли связано с повышенным риском развития инфекций и прочих побочных реакций, и поэтому противопоказано.

Передозировка

Не установлена максимальная переносимая доза адалимумаба у человека. Повторное использование адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, которые требовали снижения дозы. При передозировке необходим контроль побочных явлений, и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

Раствор для подкожного введения - 1 шприц адалимумаб - 40 мг вспомогательные вещества: маннитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и, натрия гидроксид в контурных ячейковых упаковках 1 шприц однодозовый стеклянный по 0,8 мл (в комплекте с салфеткой спиртовой); в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения - опалесцирующий, слегка окрашенный.

Фармакокинетика

Всасывание. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%. Распределение. CSS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение его сывороточных концентраций в конце интервала дозирования. Кажущийся объем распределения (Vd) при однократном в/в введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной. Выведение. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется. Фармакокинетика в особых клинических случаях Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к нему. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась. Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Фармакодинамика

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Показания к применению Хумира

среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный анкилозирующий спондилит.

Противопоказания к применению Хумира

повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам; инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 16 лет. С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Хумира Применение при беременности и детям

В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае крайней необходимости. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой. Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды неизвестны. Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Хумира Побочные действия

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была, по крайней мере, возможной, распределены по системам и частоте: очень часто - >=1/10; часто - >=1/100, но =1/1000, но

Лекарственное взаимодействие

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29 и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось. В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Дозировка Хумира

П/к, в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена. У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю. Правила подготовки и проведения инъекции препарата Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат. Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить. Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце, не истек. Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями. Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой собрать в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 с. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 с, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Catad_pgroup Иммунодепрессанты

Хумира - официальная* инструкция по применению

Хумира — свежее описание препарата, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, цены в аптеках на Хумира. Полезные отзывы о Хумира —

Селективный иммунодепрессант.
Препарат: ХУМИРА
Активное вещество препарата: adalimumab
Кодировка АТХ: L04AB04
КФГ: Селективный иммунодепрессант. Моноклональные антитела к ФНО
Регистрационный номер: ЛС-002422
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG {Германия}

Форма выпуска Хумира, упаковка препарата и состав.

Раствор для п/к введения опалесцирующий, слегка окрашенный.

1 шприц
адалимумаб
40 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и, натрия гидроксид.

0.8 мл — шприцы однодозовые стеклянные (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
0.8 мл — шприцы однодозовые стеклянные (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Хумира

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG1 человека.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ-6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение

Css адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

Vd при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6.0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.

Выведение

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. У детей

Фармакокинетика препарата.

адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Показания к применению:

Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

Активный анкилозирующий спондилит.

Дозировка и способ применения препарата.

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Хумиру вводят под кожу бедра или живота. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце не истек.

Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 сек. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 сек, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Побочное действие Хумира:

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте (очень часто >1/10; часто >1/100 1/10; нечасто >1/1000 1/100).

Инфекции: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто — сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: нечасто — папиллома кожи.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лимфопения; нечасто — лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — приливы, гематомы, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, заложенность носа; нечасто — одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто – рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Дерматологические реакции: часто — сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; нечасто — макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечасто — повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Местные реакции: очень часто — боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня триглицеридов, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Противопоказания к препарату:

Инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Детский возраст до 16 лет;

Повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Применение при беременности и лактации.

В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае явной необходимости.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Особый указания по применению Хумира.

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, в т.ч. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, до, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов — носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Пациенты, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, получавших плацебо, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. Кроме того, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (в т.ч. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. У пациентов, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, в т.ч. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (например, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (стойкий кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (тромбоцитопению, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (например, стойкой лихорадки, синяков, кровоточивости, бледности). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Пациентам, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Тем не менее, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Передозировка препаратом:

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Взаимодействие Хумира с другими препаратами.

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Хумира.

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности — 2 года.

Хумира - селективное иммунодепрессивное средство.

Фармакологические свойства

Адалимумаб получают методом рекомбинации с применением человеческих моноклональных антител. Пептидные последовательности в молекуле имеют только антропологическое происхождение. Молекула адалимумаба имеет высокую степень сродства с ФНО-α (фактор некроза опухоли). С ФНО-β связывания не наблюдается. При связывании с фактором некроза опухоли происходит его нейтрализация.

Данный фактор блокируется и не вступает в реакционное взаимодействие с рецепторным аппаратом на мембранах клетки, который имеет сродство к ФНО-α. При поражениях суставов и псориазе часто наблюдается завышение концентраций ФНО в синовиальной жидкости. ФНО вместо физиологического воспаления провоцируют сильную воспалительную реакцию с деструктивным влиянием на суставный аппарат.

Хумира позволяет остановить истончение эпидермального слоя, инфильтрацию клеток, ответственных за развитие воспаления. Активная молекула препарата изменяет концентрационные уровни молекулярных структур адгезии, которые ответственны за миграционное перемещение лейкоцитарных клеток. Хумира позволяет быстро купировать симптоматику воспаления, снижает СОЭ, С-реактивного белка, концентрации матриксных металлопротеиназ. Применение препарата позволяет нормализовать картину крови. Хумира улучшает функционирование суставного аппарата при ревматоидном поражении суставов, очищает кожу от воспалительных псориатических бляшек. Развитие клинического эффекта наблюдается после 3 месяцев терапии.

Показания к применению

Хумира назначается при: ревматоидном артрите (с целью купирования симптоматики патологии, индукционного влияния с целью достижения клинической ответной реакции, достижения ремиссии); ювенильном ревматоидном артрите у пациентов с 4 лет; псориатическом артрите; анкилозирующем спондилите; болезни Крона; бляшечном псориазе (при необходимости получения системной терапии).

Препарат позволяет добиться угнетения прогрессии патологий. Рекомендовано проводить комбинаторную терапию с метотрексатом, иными противоревматическими средствами.

Способ применения

Стандартное дозирование – инъекция 1 шприцом препарата Хумира 1 раз/14 дней. При этом продолжают сопутствующую терапию препаратами с модифицирующим действием. При монотерапии препаратом Хумира возможно применение 1 дозы 1 раз в 7 дней. При ювенильном ревматоидном артрите при показаниях у пациентов 4–13 лет с массой тела менее 30 кг показано применять 20 мг/14 дней.

При болезни Крона назначается 80 мг в первый день терапии. На 15 день проводится инъекция 40 мг препарата. При необходимости скорого терапевтического ответа назначается 160 мг в первый день терапии и 80 мг на 15-й день лечения. На 29 день дозировка понижается до 40 мг/14 дней. Если наблюдается ослабление клинического ответа, то возможно учащение введения препарата до 40 мг/7 дней. На этапе поддерживающей терапии должно рассматриваться решение о снижении дозировок кортикостероидных средств.

При бляшечном псориазе применяется 80 мг в первый день терапии, затем по 40 мг/неделя. Поддерживающее лечение проводят дозировкой 40 мг/14 дней.

Возобновить терапию можно после 70 дневного перерыва. Коррекция доз для геронтологических пациентов не требуется. Введение препарата должно проводиться под врачебным контролем. Возможно самостоятельное введение лишь после четкого инструктажа и обучения. Вводится раствор подкожно. Места введения – кожа поверхностей бедер, живота. Нельзя делать инъекции в одни и те же места. Противопоказано вводить препарат в области с кровоподтеками, краснотой, при наличии уплотнений, слишком чувствительной коже. Шприц следует просмотреть для контроля прозрачности, цветности, отсутствия посторонних включений в растворе. Недопустимо проводить смешивание раствора Хумира с любыми другими препаратами. После инъекции шприц должен быть утилизирован.

Побочные действия

Применение препарата Хумира может сопровождаться: пневмонией (в том числе, ассоциированной с герпетической инфекцией); образованием полипов; тромбоцитопенией; синуситом; лейкопенией; инфекциями глаз; лейкоцитозом; сепсисом; опоясывающим герпесом; новообразованиями в паренхиматозных полостях; фарингитом; гистоплазмозом; кандидозом; инфекциями уха; паронихией; стоматологическими инфекциями; беспокойством; ринофарингитом; целлюлитом; гриппозной инфекцией; инфекциями половых органов (в том числе, ассоциированными с грибковой флорой); гастроэнтеритом; гипергликемией; рассеянным склерозом; инфекционным поражением суставного аппарата; звоном в ушах; некротическим фасциитом; туберкулезом; нарушениями сна; панцитопенией; депрессией; диплопией; кровотечениями из кишечника; гиперурикемией; желудочными кровотечениями; инфекциями, ассоциированными с микобактериями; инфицированием мочевыводящих путей (в том числе грибками); кокцидиоидомикозом; образованием кист; мигренью; тромбофлебитом; конъюнктивитом; анемией; приступами рвоты; отеком глаз; парестезиями; гипокалиемией; тремором; гипернатриемией; вертиго; тошнотой; окклюзией артерий; дисфагией; дерматитом; эпигастральной болью; ХОБЛ; новообразованиями кожи; менингитом; экземой; инфекционным поражением нервной системы; меланомой; панкреатитом; гематомой; гастроэзофагеальным рефлюксом; остановкой сердца; диспноэ; приливами; реакциями гиперчувствительности; гипофосфатемией; блефаритом; тромбоцитопенической пурпурой; глухотой; астмой; экхимозом; артериальной гипертензией; гиперлипидемией; пневмонитом; тахикардией; дегидратацией; крапивницей; холелитиазом;

воспалением седалищного нерва; хронической миокардиальной недостаточностью; головной болью; зудом; патологическими изменениями зрения; аневризмой аорты; кашлем; изменением уровней ферментов печени; синдромом Шегрена;

гипергидрозом; гипербилирубинемией; холециститом; интерстициальными патологиями легких; диспепсией; отеком лица; рабдомиолизом; инфарктом миокарда; образованием рубцов; сыпью; системной красной волчанкой; онихоклазией;

гиперкреатининфосфатемией; анафилаксией; плевральным выпотом; гематурией; мышечными спазмами; лимфомой; нарушениями работы почек; загрудинными болями; болями в мышцах; лейкозом; никтурией; инсультом; реактивацией гепатита В; локальным воспалением в месте инъекционного введения болями в костях; перфорацией кишечника; алопецией; эректильной дисфункцией; обострением псориаза; синдромом Гийена – Баре; замедление заживления ран.

Противопоказания

Хумира противопоказан при: гиперчувствительности к адалимумабу; гиперчувствительности к аддитивным компонентам.

Осторожность необходима при назначении раствора Хумира при: туберкулезе в активной фазе; терапии иммуносупрессорами; преморбидных состояниях; демиелизирующих патологиях нервной системы; тяжелых инфекционных заболеваниях.

Беременность

Экспериментов по определению безопасности и установлению целесообразности применения препарата Хумира на беременных пациентках не проводилось. Назначение препарата возможно лишь по жизненным показаниям по взвешенному решению лечащего специалиста. Следует применять методы контрацептивной защиты при получении терапии раствором Хумира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат - замедление выведения препарата адалимумаба.

Передозировка

Не проводилось экспериментов по определению предельно переносимой дозы адалимумаба для человека. Токсических эффектов при превышении терапевтических дозировок не наблюдалось. При появлении нежелательной симптоматики должна быть назначена терапия, соответствующая проявившимся симптомам. Есть данные, что при превышении дозировок несколько увеличен риск развития туберкулеза.

Условия хранения

Шприц с препаратом Хумира должен храниться в оригинальной упаковке. Температура хранения раствора в шприце – 2–8 градусов Цельсия. Следует контролировать, чтобы не произошло замерзания лекарственной формы. Шприцы с раствором должны храниться в местах, удаленных от доступа детей. Срок годности составляет 24 месяца.

Форма выпуска

Хумира выпускается в форме инъекционного раствора. Фасовки препарата следующие:

– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка/упаковка картонная;

– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка × 2 шт./упаковка картонная.

Состав

1 шприц с раствором (0,8 мл) препарата Хумира содержит 0,04 г адалимумаба. Аддитивные компоненты: маннитол, моногидратное производное лимонной кислоты, натрия гидрофосфатадигидрат, полисорбат-80, натрия цитрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, стерильная вода.

Основные параметры