Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.

Средства для лечения аддиктивных расстройств.

Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам

Код АТХ N07ВВ01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови – около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам - этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.

Фармакодинамика

Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты. В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением. К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.

Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь - смерть. Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.

Показания к применению

Алкогольная зависимость

Способ применения и дозы

Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей.

Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя.

Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.

Побочные действия

Сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах

Проходящая импотенция, повышенная утомляемость

Повышение уровня трансаминаз

Депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти

Кожные аллергические реакции

Периферические невриты, повреждение гепатоцитов

Нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)

Феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)

Случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита

Единичные случаи:

Нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания

Энцефалопатия и припадки

В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата

Состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции

Подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения

Сахарный диабет

Тиреотоксикоз

Психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе

Тяжелая дыхательная недостаточность

Тяжелая печеночная недостаточность

Тяжелая почечная недостаточность

Беременность и период лактации

Туберкулез легких с кровохарканием

Детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма. Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции. Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.

Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу. Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства. Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Дисульфирам – препарат, обладающий антиалкогольным действием, оказывающий влияние на ферментную систему метаболизма этанола в организме и вызывающий отвращение к алкоголю.

Форма выпуска и состав

Дисульфирам выпускается в форме масляного раствора, таблеток для имплантационного и таблеток для перорального применения.

Имплантационные таблетки выпускаются по 10 штук в стеклянных флаконах. Таблетки для перорального применения выпускаются по 20 штук в упаковках.

Действующим веществом в составе препарата является дисульфирам.

Вспомогательными веществами в имплантационных таблетках выступают натрия хлорид, маннит и полиэтиленгликоль-6000.

Вспомогательными веществами в составе пероральных таблеток являются следующие компоненты:

• Гидроксипропилцеллюлоза;
• Натрия крахмал стеарат;
• Кальция дифосфат;
• Стеариновая кислота;
• Полиоксил 40 стеарат.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дисульфирам в форме пероральных таблеток применяется при лечении алкоголизма для предотвращения рецидивов.

Имплантаты с действующим веществом препарата используются для дезинтоксикационной терапии в случаях отравлений никелем в хронической форме и для лечения хронического алкоголизма.

Противопоказания

По инструкции, Дисульфирам противопоказан в период беременности и грудного вскармливания и при повышенной чувствительности к действующему веществу препарата и его аналогам.

Также средство нельзя использовать при наличии следующих состояний:

• Эпилепсия;
• Печеночная недостаточность в тяжелой форме;
• Эмфизема легких;
• Сахарный диабет;
• Бронхиальная астма;
• Патологии системы кроветворения;
• Тиреотоксикоз;
• Туберкулез легких;
• Нервно-психические заболевания;
• Неврит слухового нерва;
• Кардиологические патологии в тяжелой форме;
• Глаукома;
• Неврит зрительного нерва;
• Ульцерация желудочно-кишечного тракта;
• Желудочно-кишечные кровотечения;
• Злокачественные опухоли.

Применение Дисульфирама нельзя сочетать с лечением фенитоином, изониазидом, алкогольсодержащими препаратами и метронидазолом.

Средство следует использовать с осторожностью при следующих состояниях:

• Возраст старше 60 лет;
• Почечная недостаточность;
• Эндартериит;
• Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в ремиссионной форме;
• Патологии печени;
• Психозы в анамнезе на препараты действующего вещества;
• Болезни бронхолегочной системы, сопровождающиеся нарушением дыхательной функции.

Способ применения и дозировка

Суточная доза Дисульфирама при пероральном применении составляет 125-500 мг.

Внутримышечную либо подкожную имплантацию проводят в зоне левой подвздошной области. Перед проведением процедуры необходима дезинфекция места введения и местное обезболивание. После этого делается надрез в 6 мм. 2 имплантационные таблетки следует ввести при помощи троакара параллельно кожной поверхности. Остальные 6 таблеток вводятся позже по 2 штуки таким образом, чтобы все 8 были расположены относительно надреза крестообразно. Затем накладываются швы и стерильная повязка. Повторную процедуру можно проводить спустя 8 месяцев.

Побочные действия

Применение Дисульфирама может вызывать следующие побочные эффекты:

• Анафилаксия;
• Снижение памяти;
• Кожная сыпь;
• Головная боль;
• Дезориентация;
• Нервно-психические расстройства;
• Неприятный запах кожи и выделений при колостоме;
• Гепатиты;
• Металлический привкус;
• Полиневриты нижних конечностей;
• Неврит зрительного нерва.

Применение Дисульфирама с алкоголем может стать причиной следующих состояний:

• Нарушение ритма сердца, иногда до летального исхода;
• Дыхательная недостаточность;
• Отек мозга;
• Приступы стенокардии;
• Коллапс;
• Судороги;
• Развитие коматозного состояния;
• Инфаркт миокарда.

Дисульфирам при продолжительном применении может вызывать следующие побочные явления:

• У пациентов с кардиологическими патологиями – тромбозы сосудов мозга;
• Гепатиты;
• Обострения полиневрита;
• Психозы по типу алкогольных;
• Гастрит.

Особые указания

Пациент перед началом лечения Дисульфирамом непременно должен быть предупрежден о запрете на использование алкогольных напитков. К примеру, после приема 50 мл водки возникает дисульфирамоподобная реакция в выраженной форме.

Для исключения тромбоза мозга у пациентов с кардиологическими патологиями при возникновении парестезий требуется срочная госпитализация.

Перед проведением имплантации средства пациенту необходимо пройти курс, направленный на уменьшение тяги к алкоголю.

Для купирования полиневропатии используются витамины группы В.

Образование маленького бугорка в зоне имплантации считается нормой.

Если на фоне лечения Дисульфирамом пациент употребил алкоголь, требуется немедленная дезинтоксикационная терапия и помещение больного под контроль врача. В случаях проявления серьезных побочных реакций назначается введение аналептиков либо других средств, в зависимости от симптомов.

При сочетании препарата с Клозапином возможно токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Риск развития спонтанных кровотечений увеличивается при применении средства с антитромбическими препаратами.

Фармакологическая эффективность Дисульфирама уменьшается при взаимодействии с аскорбиновой кислотой за счет снижения реакции на алкогольные напитки.

При сочетании препарата с Изониазидом возможны выраженные изменения в поведении, развитие депрессивного состояния, влияние на походку и усиление нейротоксического действия средства.

Аналоги

Синонимами Дисульфирама являются Абстинил, Тетрадин, Антиэтил, Радотера, Кротенал, Контрапот, Тетурам, Эспераль, Алкофобин, Тетлонг, Экзорран, Антиэтан.

Аналогами средства выступают препараты Лидевин и Антабус.

Сроки и условия хранения

Согласно инструкции, Дисульфирам следует хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности для масляного раствора и имплантационных таблеток составляет 2 года, а для таблеток перорального применения – 5 лет.

– это активное вещество, которое входит в состав множества препаратов, применяющихся для лечения алкогольной зависимости.

Применение Дисульфирама оправдано в тех случаях, когда человек не может сознательно отказаться от спиртного. Данное вещество нарушает процесс обезвреживания в организме этилового спирта, из-за чего человек испытывает очень неприятные ощущения:

• ощущает жар и приливы крови к лицу и голове,
• сильное и учащенное сердцебиение,
• боли в области грудины.

Однако именно эти проявления позволяют вызвать у человека отвращение к алкоголю. Пациенты начинают воспринимать спиртное негативно, осознают сложность ситуации и прикладывают все усилия для возвращения к нормальной жизни.

Врачи назначают пациентам препарат Дисульфирам только в тех случаях, когда другие, более слабые лекарственные средства не помогают. Под контролем врача пациент принимает препарат Дисульфирам, а после этого выпивает определенное количество спиртного.

Фармакологическое действие Дисульфирама основано на прерывании в организме человека цепочки биохимических реакций.

• Дисульфирам блокирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу, выработка которого происходит в печени.
• В результате в организме человека не происходит обезвреживание спирта, закономерно протекающее с образованием ацетальдегида.
• При приеме Дисульфирама соответствующий процесс блокирует вывод алкоголя в виде воды и углекислого газа.

Когда человек под присмотром врача выпивает еще порцию алкоголя, в организме оказывается большое количество ацетальдегида. Происходит отравление, наблюдается сильная интоксикация, сопровождающаяся массой неприятных симптомов:

1. тошнотой,
2. рвотой,
3. учащенным сердцебиением
4. затрудненным дыханием и пр.

У человека в таком тяжелом состоянии появляется страх смерти. Это состояние называют дисульфирам-этаноловой реакцией.

Переживая очень неприятное и болезненное состояние, человек, страдающий алкоголизмом, начинает испытывать отвращение к спиртным напиткам. У него появляется условный рефлекс, формируется реакция непереносимости.

Формы выпуска

Коммерческие названия препаратов, содержащих вещество дисульфирам, различны. Препарат Дисульфирам производится в различных формах:

1. существуют таблетки с таким названием,
2. раствор для внутривенного и внутримышечного введения,
3. капли,
4. гель.

Также применяются для борьбы с алкоголизмом и таблетки для имплантации.

Таблетки

Таблетки Дисульфирам имеют различную дозировку. Они применяются для лечения хронического алкоголизма, при возникновении запоев в течение терапии.

В форме таблеток препарат принимают утром, до еды. Начинают прием с порции в 500 мг. в сутки, но постепенно дозировку Дисульфирама снижают.

Лекарственное средство быстро всасывается и поступает в кровь. Далее запас действующего вещества создается в жировой ткани. Из нее препарат выводится очень медленно, чем и обеспечен его длительный эффект.

Таблетки для имплантации

Для имплантации таблеток производится операция, в ходе которой необходимо соблюдать меры предосторожности. Так как оперативное вмешательство является наиболее сложным путем введения препарата, производят его в крайних случаях, при соответствующей необходимости во время кодирования пациента, а также при интоксикации никелем.

• Имплантация производится под местным наркозом.
• Врач делает небольшой крестообразный разрез в подвздошной области, которая находится между нижними ребрами и костями таза, под лопаткой или в области ягодиц.
• В ходе операции в тело вводятся по 2 таблетки-импланта.
• И такую процедуру необходимо повторить четыре раза. То есть суммарно в теле пациента оказывается восемь таблеток Дисульфирама .
• После закрытия раны и наложения повязки пациент оказывается под воздействием Дисульфирама, который теперь не нужно принимать.

Дисульфирам быстро появляется в крови. Несмотря на тот факт, что концентрация этого вещества в крови не очень высока, лекарственное средство очень хорошо действует. И его активность наблюдается еще и спустя 8–9 месяцев. Это связано с тем, что Дисульфирам депонируется в жировой ткани и потихоньку выводится из нее.

В том случае, если пациент, которому вшили имплант, примет дозу спиртного, кровоток сильно ускоряется, поступление вещества в кровь увеличивается.

В той области, где под кожу вшивались таблетки, у человека останется небольшой безболезненный кожный бугорок.

Ампулы для внутривенных инъекций

Внутривенное введение Дисульфирама является наиболее быстрым способом доставки вещества в кровоток. Сразу после инъекции препарата пациент ничего не почувствует: эффект проявляется примерно через 3–4 дня, а накопленное действие длится еще две недели после прекращения лечения.

После инъекции Дисульфирама основное его вещество накапливается все также в жировой ткани. Такой способ введения препарата в организм фактически никаким образом не влияет на обмен веществ человека. Но если пациент, которому делают инъекцию, страдает циррозом печени , у него увеличится число метаболитов в крови.

Выведение препарата производится почками и легкими: вещества его распада устраняются с мочой и выдыхаемым воздухом. Отдельная часть Дисульфирама выводится через кишечник.

Внутримышечные инъекции Дисульфирама

Внутримышечный укол препарата не является сильно болезненным, Дисульфирам вводится с помощью шприца. Инфильтрат вещества, попадая в организм, медленно рассасывается. А при употреблении алкоголя происходит дисульфирам-этаноловая реакция.

Как уже было сказано, человек начинает испытывать жуткое состояние, сопровождающееся очень неприятными симптомами.

Разумеется, действие препарата Дисульфирам сходно вне зависимости от того, в какой форме он попадает в организм. Особое внимание важно обратить на тот факт, что при лечении Дисульфирамом пациенту запрещается употреблять любые лекарства и настойки на основе спирта.

Противопоказания

– это достаточно сильный препарат. Он назначается строго врачом при определенных показаниях. Дисульфирам имеет множество противопоказаний и побочных эффектов. Перечислим лишь самые основные:

• чувствительность к препарату и его действующему веществу;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• болезни органов зрения и слуха в очень тяжелой форме;
• сахарный диабет I и II типа;
• астма, различные патологии легких;
• заболевания печени и почек;
• злокачественные опухоли;
• серьезные заболевания нервной системы;
• психические расстройства;
• эпилепсия и судорожные припадки.

Дисульфирам строго противопоказан беременным и кормящим женщинам.

С большой осторожностью применяют препарат, если пациент находится в престарелом или старом возрасте, если у пациента наблюдаются психические расстройства.

Разумеется, при наличии противопоказаний, врач-нарколог поможет подобрать пациенту препарат, являющийся аналогом Дисульфирама. В целом аналогов данного препарата немало, они составляют целую группу лекарственных средств.

Побочные эффекты

• Лечение, проводимое с применением Дисульфирама, может сопровождаться неприятными симптомами, так как у препарата есть ряд побочных эффектов.
• Так, при приеме Дисульфирама у пациентов может появляться привкус металла во рту. Также препарат может способствовать обострению различных хронических заболеваний, возникновению и прогрессированию психозов.
• Сложная процедура имплантации также чревата осложнениями: у пациентов могут наблюдаться аллергические реакции, расхождение швов и пр.

Так как Дисульфирам является серьезным и сильнодействующим препаратом, при появлении любых описанных побочных эффектов, а также иных негативных реакций организма необходимо срочно обратиться за врачебной помощью во избежание обострения и наступления комы.

Процесс нейтрализации Дисульфирама

Препарат Дисульфирам вызывает у пациента длительное отторжение алкоголя. Бывают случаи, когда человек, оказывающийся в алкогольной зависимости и проходящий лечение препаратом, внезапно решает прервать это лечение.

Разумеется, такое решение выглядит безосновательным, так как уже начатую терапию не стоит прерывать, лучше довести ее до конца. Тем не менее, нередко алкоголики начинают лечиться по принуждению родных, просьбам близких.

Но бывает, что человек просто не переносит препарата. Иногда пациент не выдерживает воздержания и, несмотря на все запреты, потребляет алкоголь. Порой спиртосодержащие вещества попадают в организм случайно, по ошибке. И вот человек понимает, что он не в состоянии пережить последующей реакции организма. В этом случае он обращается с соответствующей просьбой в больницу или поликлинику.

Пациенту вводится нейтрализующий антидот , который сводит терапию к нулю. Повторное лечение с использованием Дисульфирама после такого введения антидота, будет намного менее эффективным.

Антидот Дисульфирама не позволяет человеку вернуться в первоначальное состояние, в котором он был до приема препарата. Слабое действие кодировки все-таки продолжается, и пациент не перестает испытывать жар и все симптомы, свойственные похмелью.

200 до 1000 рублей. Импланты и масляный раствор Дисульфирама стоят от 600 до 2400 рублей.

МНН: Дисульфирам

Производитель: Варшавский фармацевтический завод Польфа АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Disulfiram

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№010767

Период регистрации: 09.04.2013 - 09.04.2018

Инструкция

Торговое название

Дисульфирам

Международное непатентованное название

Дисульфирам

Лекарственная форма

Таблетки для имплантации 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество - дисульфирам 100.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, полиэтиленгликоль 6000

Описание

Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.

Средства для лечения аддиктивных расстройств.

Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам

Код АТХN07ВВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам - этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.

Фармакодинамика

Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты. В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением. К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.

Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь - смерть. Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.

Показания к применению

алкогольная зависимость

Способ применения и дозы

Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей.

Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя.

Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.

Побочные действия

Часто:

сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах

проходящая импотенция, повышенная утомляемость

повышение уровня трансаминаз

Редко:

депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти

кожные аллергические реакции

периферические невриты, повреждение гепатоцитов

нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)

феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)

случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита

Единичные случаи:

нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания

энцефалопатия и припадки

В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата

состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции

подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения

сахарный диабет

тиреотоксикоз

психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе

тяжелая дыхательная недостаточность

тяжелая печеночная недостаточность

тяжелая почечная недостаточность

беременность и период лактации

туберкулез легких с кровохарканием

детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма. Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции. Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.

Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу. Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства. Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.

Особые указания

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Беременность и лактация

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Дисульфирам обладает низкой токсичностью.

При случайном приеме внутрь большого количества таблеток для имплантации рекомендуется промывание желудка (если после приема лекарственного средства прошло не более часа), а также наблюдение за пациентом. Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильная головная боль с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного раствора метиленового синего, п/к — никотинтамид или камфору, в/м—цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% раствора магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток вместе со стерильной салфеткой помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой стерильной пробкой и стерильным алюминиевым колпачком под обкатку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «Adalan»

ул. Тимирязева 42, пав. 23, оф. 202, 050057, г. Алматы

Тел. + 727 269 54 59; Е-mail: [email protected]

Прикрепленные файлы

• Инструкция по применению Дисульфирам
• Состав препарата Дисульфирам
• Показания препарата Дисульфирам
• Условия хранения препарата Дисульфирам
• Срок годности препарата Дисульфирам

Код ATX: Нервная система (N) > Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы (N07) > Препараты, применяемые при психологической или физиологической зависимости от различных веществ (N07B) > Препараты, применяемые при алкогольной зависимости (N07BB) > Disulfiram (N07BB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки для имплантации белого или почти белого цвета с желтовато-зеленоватым оттенком, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.

10 шт. - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДИСУЛЬФИРАМ создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 09.06.2011 г.

Фармакологическое действие

Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы - энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае одновременного принятия препарата и потребления этилового спирта происходит значительный рост концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы интоксикации этим соединением. Кним относятся:

• тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), гипотония, головокружение, внезапное покраснение лица и чувство жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола;
• они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжких случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи - летальный исход. Обычно после непереносимоеш алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.

Описанная реакция является основанием для применения дисульфирама в лечении алкоголизма. При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически. Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом. Придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении дисульфирама, подписание заявления, информирующего о последствиях употребления алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после имплантации 1-1.6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции "дисульфирам-этиловый спирт" могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Предполагается, что при употреблении алкоголя происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате этого увеличивается поступление дисульфирама в кровь.

Достаточно интенсивно метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдигиокарбамата, экскретируемого почками ввиде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Около 20% принятой дозы выделяется в неизмененной форме с калом.

Показания к применению

Вспомогательное лекарство при лечении алкогольной зависимости. Препарат предназначен для избранных и сотрудничающих пациентов, с применением соответствующего вспомогательного лечения.

Режим дозирования

Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.

Имплантация:

• после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8 -10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.

Когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.

Побочные действия

Обусловленные свойствами дисульфирама: сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус или вкус чеснока во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), повреждение гепагоцитов, редкие случаи тенатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, переходящая импотенция, утомляемость, аллертический дерматит. В редких случаях были отмечены психотические реакции, в том числе депрессивные, параноидальные состояния, шизофрения, мания.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца;

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к дисульфираму и тиокарбаминатам.

Состояние алкогольного опьянения, потребление напитков, содержащих этиловый спирт за 12 ч до процедуры.

Установленная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения.

Психические нарушения, психозы (не считая ранее перенесенных острых алкогольных психозов), попытки самоубийства в анамнезе. Кормление грудью.

Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рекомендуя дисульфирам беременным пациенткам, надо рассмотреть отношение пользы от лечения для матери к потенциальному риску для плода, с учетом нежелательных последствий алкоголизма. Были отмечены редкие случаи врожденных пороков развития у младенцев, матери которых применяли дисульфирам в сочетании с другими лекарствами.

Не рекомендуется применять дисульфирам при кормлении грудью. Нет данных о проникновении дисульфирама в молоко женщины; тем не менее, следует исключить применение препарата при кормлении грудью, особенно в случае, когда есть возможность взаимодействия с препаратами, принимаемыми ребенком.

Особые указания

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. При лечении дисульфирамом налагается строгий запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя при приеме дисульфирама может вызвать симптомы, угрожающие жизни. Поэтому препарат можно применять только с согласия пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении лекарства. Лекарство можно применять после очень подробного анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Признаки непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт (например, жидкости для полоскания рта, соусы, уксус, сироп от кашля, разогревающие средства, лосьоны после бритья и другая спиртосодержащая косметика).

При применении дисульфирама необходимо соблюдать осторожность у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечнососудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Дисульфирамовая реакция может привести к углублению этих заболеваний.

Полиневропатия, которая может возникнуть при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы.В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и обслуживать движущиеся механические устройства.

Передозировка

Дисульфирам обладает низкой токсичностью. При случайном принятии внутрь большого числа таблеток рекомендуется промывание желудка (если с момента принятия прошло не больше часа) и наблюдение за пациентом.

Лекарственное взаимодействие

Дисульфирам усиливает действие антитромботических препаратов, антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама, посредством торможения их метаболизма.

Эксперименты на животных свидетельствуют о подобном влиянии на метаболизм пептидина, морфина и амфетамина.

• Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам - ослаблять симптомы т.н. дисульфирамовой реакции.
• Дисульфирам тормозит реакции окисления и выделение рифампицина почками.
• Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функционирование центральной нервной системы и вызывать головокружение, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу.
• Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызывать дезориентацию и психотические состояния. Одновременно применять эти лекарства не рекомендуется.
• Контакт с органическими растворителями, содержащими алкоголь, уксусный альдегид или паральдегид при лечении дисульфирамом может привести к дисульфирамовой реакции.
• Дисульфирам может продлевать время действия алфентанила.