ВАЖНО! Сергей Бубновский: Эффективное средство от венерических заболеваний существует... Читайте далее >>

Цитомегаловирус – патогенный микроорганизм, относящийся к семейству герпесвирусов, способный поражать любые ткани и органы. Суть процесса заключена в самом названии – клетки при поражении вирусом значительно увеличивают свои размеры (гигантские клетки).

Клиническая картина и последствия при цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции будут напрямую зависеть от состояния иммунитета больного.

Заболевание может протекать бессимптомно на протяжении долгих лет, а может проявляться в виде легкого мононуклеозоподобного синдрома либо вызвать развитие тяжелых системных инфекций, сопровождающихся серьезными повреждениями печени, легких, почек и других органов.

Пути проникновения ЦМВ-инфекции в организм

Цитомегаловирус к числу высоко заразных инфекций не относится. Для передачи его от носителя к здоровому человеку требуются длительные и многочисленные контакты.

Во внешнюю среду вирус выделяется вместе с биологическими жидкостями зараженного человека (слюна, моча, сперма, кал, грудное молоко, выделения из влагалища).

Выделяют три основных пути передачи цитомегаловируса:

• половой;
• пищевой;
• воздушно-капельный.

Новорожденный заражается от матери во время грудного вскармливания. Вероятно, кроме того, инфицирование во время беременности и при переливании крови (донорская кровь на наличие данного вируса в России не проверяется).

Следует знать, что человек, заразившись однажды, на всю жизнь остается носителем инфекции.

Симптомы

Когда вирус попадает в организм, иммунитет начинает выработку особых лимфоцитарных клеток и антител, что способствует подавлению активности патогенного микроорганизма. Симптомы цитомегаловирусной инфекции проявляются только тогда, когда иммунная система угнетена. Это может случиться при особых состояниях организма, характеризующихся патологическим либо физиологическим снижением иммунитета, а именно:

• при раковых патологиях;
• после пересадки костного мозга либо трансплантации различных органов;
• при поражении иммунной и лимфатической системы в результате различных заболеваний;
• при беременности;
• у новорожденных детей, особенно недоношенных.

Симптомы наличия вируса в организме могут проявляться по-разному, при этом выделяют несколько вариантов протекания болезни, зависящих от клинической картины.

У людей с сильным иммунитетом первичное заражение может проявиться как мононуклеозоподобный синдром. Инкубационный период цитомегаловируса обычно составляет 20-60 дней, а продолжительность болезни 2-6 недель.

Симптомы в данном случае наблюдаются следующие:

• ВАЖНО ЗНАТЬ!

  

  Сергей Бубновский: "Избавьтесь от венерических болячек, простым и проверенным способом, берем натуральный...."

• увеличение лимфоузлов;
• общая слабость;
• лихорадка;
• боль в мышцах.

Если иммунная система работает правильно, в ответ на заражение вырабатываются антитела и болезнь заканчивается самоизлечением. При этом человек остается носителем инфекции, а выделение вируса во внешнюю среду продолжается многие годы после выздоровления.

У зараженных с ослабленным иммунитетом наблюдается генерализация инфекции. При этом могут поражаться сетчатка глаза и поджелудочная железа, печень, легкие, почки. Болезнь протекает остро и имеет тяжелые последствия. Симптомы могут напоминать внешние проявления воспаления легких и язвы. Может возникнуть сыпь, увеличение лимфоузлов и слюнных желез. Для пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, проникновение цитомегаловируса в организм часто становится причиной смерти.

Если инфицирование плода произошло в утробе матери после 12-й недели, у ребенка, как правило, развивается врожденная цитомегалия – тяжелая патология, характеризующаяся следующими симптомами:

• увеличение размеров печени, селезенки, почек;
• воспаление легких;
• нарушение слуха и зрения;
• задержка психомоторного развития и развития зубов.

Препараты для лечения

Наличие вируса в крови и проявление его в качестве мононуклеозоподобного синдрома у взрослых пациентов особой терапии не требует. Достаточно использовать те же препараты для облегчения состояния, которые назначаются для лечения обычной простуды.

ВАЖНО!

Как спасти себя и забыть о венерологических болезнях рассказывает доктор медицинских наук, профессор Бубновский Сергей Михайлович. Читать интервью >>

Взрослым с ослабленным иммунитетом без лечения не обойтись. При этом комплекс лекарственных препаратов будет подбираться доктором строго индивидуально, в зависимости от клинической картины и результатов анализов. Лечение направлено на уничтожение самой вредоносной ДНК и активизацию защитных сил организма.

Для подавления инфекции назначают различные противовирусные лекарства (панавир, ганцикловир, фоксарнет, валганцикловир). Следует помнить, что подобные препараты отличаются повышенной токсичностью, поэтому принимать их следует, строго соблюдая рекомендации врача. Для поддержания и усиления работы иммунитета назначаются различные иммуномодуляторы.

Кто сказал, что вылечить венерические заболевания тяжело?

• Невероятно… Можно вылечить сифилис, гонорею, микоплазмоз, трихомониаз и другие венерические заболевания навсегда!
• Это раз.
• Без приема антибиотиков!
• Это два.
• За неделю!
• Это три.

Эффективное средство существует. Перейдите по ссылке и узнайте что рекомендует венеролог Сергей Бубновский!

Одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae , занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), увеличение распространенности которой отмечается в настоящее время во всех странах мира. За последнее десятилетие значительно расширился список заболеваний, одной из причин которых является также цитомегаловирус (ЦМВ). Понятие ЦМВИ охватывает проблемы внутриутробного инфицирования, серонегативного мононуклеоза, гепатитов, болезней желудочно-кишечного тракта, посттрансфузионного синдрома, трансплантации органов и тканей, онкогенеза, ВИЧ-инфекции, поскольку ЦМВИ определена экспертами ВОЗ как СПИД-индикаторная болезнь. Наиболее удачным представляется следующее определение этого заболевания: «Цитомегаловирусная инфекция — широко распространенное вирусное заболевание преимущественно у детей раннего возраста, характеризующееся большим многообразием клинических проявлений и стандартной двухкомпонентной морфологической картиной, включающей своеобразные, похожие на совиный глаз, цитомегалические клетки и лимфогистиоцитарные инфильтраты».

Этиология

Впервые ЦМВИ была описана в 1881 г. немецким патологом М. Риббертом, который обнаружил цитомегалические клетки (ЦМК) в ткани почек при врожденном сифилисе. Э. Гудпасчер и Ф. Тэлбот в 1921 г. предложили название «детская цитомегалия», которое используется и в настоящее время. Из клеточной культуры ЦМВ был выделен М. Смитом в 1956 г.

Диаметр вирионов ЦМВ составляет 120-150 нм. Вирион покрыт гликопротеинолипидной оболочкой. Вирус ЦМВ имеет вид иксаэдра, белковая оболочка которого (капсид) состоит из 162 расположенных симметрично капсомеров. Геном ЦМВ представлен двуспиральной ДНК. ЦМВ термолабилен, инактивируется при температуре +56°С, его оптимальный рН 7,2-8,0. В настоящее время выделено три штамма ЦМВ: Davis, AD 169, Kerr.

Эпидемиология

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек. Из зараженного организма вирус выделяется с мочой, слюной и слезной жидкостью. Факторами передачи ЦМВ могут быть кровь матери, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко и сперма. Распространенность ЦМВИ зависит от социально-экономических и гигиенических условий жизни людей. Проведение скрининговых исследований с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) позволило выявить антитела к ЦМВ у 33% детей в возрасте до 2 лет и у 50% взрослых в странах с высоким уровнем жизни. В развивающихся государствах специфические антитела имеются у 69% детей и у 100% взрослых.

Основным источником заражения детей являются матери — носители ЦМВ. Внутриутробное инфицирование плода может произойти на любых сроках антенатального развития. Трансплацентарному гематогенному заражению плода способствуют реактивация ЦМВИ у беременных и недостаточная барьерная функция плаценты. Опасность проникновения инфекции через плацентарный барьер возрастает при длительной вирусемии и хроническом характере инфекции. В цервикальном секрете ЦМВ обнаруживается в первом триместре беременности у 2% женщин, во втором — у 7%, в третьем — у 12%. Плод может аспирировать инфицированные ЦМВ околоплодные воды, входными воротами ЦМВИ могут также служить повреждения внешних покровов плода. Интранатально заражаются 5% новорожденных. Инфицирование плода на ранних сроках внутриутробного развития представляет наибольшую опасность и часто сопровождается самопроизвольным абортом либо нарушениями органо- и гистогенеза. У инфицированных ЦМВ в более поздние сроки после рождения наблюдаются синдром цитомегалии, преходящая желтуха, гепатоспленомегалия. В дальнейшем от 10 до 30% таких детей страдают поражениями мозга, выражающимися в микроцефалии с вентрикулярным кальцинозом, атрофии слухового нерва и умственной отсталости.

Дети грудного возраста могут инфицироваться через молоко при естественном вскармливании. Однако с материнским молоком ребенок получает секреторный IgA, который не проникает через плаценту и не вырабатывается у ребенка в первые месяцы постнатальной жизни. Секреторный IgA повышает устойчивость новорожденного к вирусным и бактериальным инфекциям, поэтому дети, инфицированные через материнское молоко, страдают только латентной формой ЦМВИ.

При тесном контакте между матерью и ребенком фактором передачи ему вируса может стать слюна. Имеются данные, что половина детей до 3 лет, посещающих детские сады, инфицируются ЦМВ от своих сверстников, а затем заражают своих матерей.

Источником ЦМВ для взрослых и детей может стать моча больного или вирусоносителя.

Частым путем инфицирования является половой, так как вирус в течение длительного времени содержится в сперме в высоких концентрациях.

Существует также воздушно-капельный путь инфицирования. У больных с тяжелой формой ОРВИ, причиной которого часто является ЦМВИ, в смывах из носоглотки обнаруживается цитомегаловирус.

Переливания крови, инфузионная терапия, трансплантация органов и тканей также опасны, так как в организм реципиента нередко вводятся биологические препараты или ткани от инфицированных ЦМВ доноров. В литературе имеется много сведений о заражении реципиентов после проведения данных манипуляций. Применение иммунодепрессантов и цитостатиков у больных после трансплантации органов не только способствует реактивации ранее приобретенной латентной инфекции, но и повышает их восприимчивость к первичному заражению ЦМВИ.

Наличие антигенно различных штаммов ЦМВ объясняет возможность реинфекции с развитием манифестной формы заболевания в любом возрасте.

Патогенез

ЦМВ имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез. При латентной форме течения вирус обнаруживается только в эпителии слюнных трубочек, поэтому иногда ЦМВИ справедливо называют «болезнь поцелуев».

ЦМВ вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа, в основе которых лежат повреждения системы интерлейкинов. Как правило, подавляется способность инфицированных иммунокомпетентных клеток синтезировать интерлейкины за счет избыточной продукции простагландинов, а также изменяются реакции клеток-мишеней на ИЛ-1 и ИЛ-2. Развивается вирусиндуцированная иммуносупрессия с резким угнетением функции естественных киллеров.

Проникший в кровь ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах и системе мононуклеарных фагоцитов или персистирует в лимфоидных органах. Вирионы ЦМВ адсорбируются на клеточных мембранах, проникают в цитоплазму и индуцируют цитомегалический метаморфоз клеток. Вирусная РНК обнаруживается в Т-хелперах и Т-супрессорах даже в отдаленные сроки реконвалесценции.

Патанатомия

Характерный патоморфологический признак ЦМВ — гигантские клетки, выявляемые в тканях, слюне, мокроте, осадке мочи и цереброспинальной жидкости. Клетки имеют внутриядерные и цитоплазматические включения и содержат размножающийся вирус. Изменения ядра клетки придают ей сходство с совиным глазом. Гигантские клетки локализуются преимущественно в эпителии выводных протоков слюнных желез, в эпителии дистальных отделов нефрона в почках, в эпителии желчных протоков в печени, в эпителии эпендимы желудочков головного мозга.

В ответ на воздействие ЦМВ в окружающей интерстициальной ткани возникают лимфогистиоцитарные инфильтраты, имеющие иногда характер узелков. При генерализованной форме чаще наблюдается поражение легких, почек и кишечника, реже — печени и других органов. Наряду с гигантскими клетками и лимфогистиоцитарными инфильтратами в легких обнаруживают картину интерстициальной пневмонии, в почках — интерстициального нефрита, в кишечнике — язвенного энтероколита, в печени — холестатического гепатита.

Врожденная генерализованная ЦМВИ характеризуется также геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, кровоизлияниями во внутренние органы и головной мозг, значительной анемией, развитием очагов миело-эритробластоза в печени, селезенке и почках. Отмечается также поражение глаз — увеит, помутнение хрусталика и субатрофия радужной оболочки.

Классификация ЦМВИ (А. П. Казанцев, Н. И. Попова, 1980):

• врожденная ЦМВИ — острая форма, хроническая форма;
• приобретенная ЦМВИ — латентная форма, острая мононуклеозоподобная форма, генерализованная форма.

Клиника ЦМВИ у детей

Острая форма врожденной ЦМВИ. Клиника острой формы ЦМВИ характеризуется наиболее тяжелым течением с выраженными признаками токсикоза, увеличением печени и селезенки, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом, изменением формулы крови и поражением ЦНС. Эту форму заболевания часто называют фетальным цитомегаловирусным синдромом. Дети рождаются недоношенными, с малой массой тела, рефлексы угнетены, иногда наблюдаются расстройства актов сосания и глотания. В 60% случаев встречается желтуха, возможными причинами которой могут являться ЦМВ-гепатит или повышенный гемолиз эритроцитов. Желтуха напоминает физиологическую, но интенсивность заболевания постепенно нарастает, и она сохраняется в течение 1-2 мес. У 90% детей печень увеличена и выступает на 3-5 см ниже края реберной дуги. Селезенка увеличена в 42% случаев, она плотная, безболезненная. В крови у 70% детей отмечается тромбоцитопения, повышенное содержание билирубина, а также увеличение активности трансаминаз — до 150 МЕ/л и щелочной фосфатазы — до 28 ЕД.

Острая форма ЦМВИ протекает под видом гемолитической болезни новорожденных. Часто также встречаются поражения ЖКТ, преобладают диспептический синдром и прогрессирующая дистрофия.

При острой форме врожденной ЦМВИ гибель детей наступает в первые недели или месяцы жизни, чаще всего от присоединившихся бактериальных инфекций.

Хроническая форма врожденной ЦМВИ. У детей, перенесших острую форму заболевания, отмечается волнообразное течение хронической формы ЦМВИ. Часто формируются врожденные пороки развития ЦНС, в частности микроцефалия — в 40% случаев. Может развиваться хронический гепатит, в редких случаях переходящий в цирроз. Изменения в легких у 25% детей характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Дифференциальный диагноз врожденной ЦМВИ проводят с краснухой, листериозом, токсоплазмозом, а также с гемолитической болезнью новорожденных, врожденным сифилисом и сепсисом.

Латентная форма приобретенной ЦМВИ. Латентная форма клинически ничем не проявляется и выявляется только при вирусологическом обследовании.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной ЦМВИ. Острая форма по клиническим проявлениям у детей старшего возраста напоминает инфекционный мононуклеоз и нередко встречается после гемотрансфузий. Заболевание характеризуется острым началом с подъемом температуры и появлением симптомов интоксикации. Регистрируются лимфаденопатия, болезненность при пальпации околоушной области, симптомы ОРЗ, гепатомегалия. Характерны лейкоцитоз, увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов и атипичных мононуклеаров. Рекомендуется постановка реакций Пауля-Буннеля и Гоффа-Бауэра, которые оказываются положительными в случае инфекционного мононуклеоза и отрицательными при цитомегаловирусном мононуклеозоподобном синдроме.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ. Генерализованная форма характеризуется лимфаденопатией, интоксикацией, повышением температуры тела. Раньше всего выявляются симптомы поражения органов дыхания: сухой мучительный кашель, одышка смешанного типа. При аускультации в легких определяются сухие и влажные хрипы. Развивающаяся пневмония характеризуется затяжным течением, что и определяет тяжесть основного заболевания. Из-за наслоения бактериальной и грибковой инфекции бывает трудно выделить симптомы генерализованной ЦМВИ.

Часто ЦМВИ протекает в ассоциации с другими болезнями вирусной или бактериальной этиологии. Особенно распространено сочетание ЦМВИ и ОРВИ, при которых цитомегаловирус выделяется у 30% больных детей. Такой грипп протекает в более тяжелой форме и способствует активации ЦМВИ путем подавления иммунных реакций.

Клиника ЦМВИ у взрослых

ЦМВИ у взрослых протекает в латентной (локализованной) и генерализованной форме. Латентная форма обычно не проявляется четкими клиническими симптомами. Иногда наблюдаются легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Диагностика этой формы ЦМВИ основывается на результатах лабораторных исследований.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ у взрослых наблюдается редко. Как правило, ее клинические признаки выявляют на фоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего иммунитет: после тяжелых хирургических операций, на фоне лейкозов или новообразований. В этих случаях патогенетическое значение имеет использование в лечении больных различных иммунодепрессантов. Генерализованная ЦМВИ у взрослых проявляется вялотекущей пневмонией или своеобразным острым инфекционным заболеванием, характеризующимся лихорадкой, увеличением и болезненностью печени, увеличением числа мононуклеаров в крови (мононуклеоз, вызванный ЦМВ), поражением ЖКТ. Лимфаденопатия и тонзиллит отсутствуют.

Диагностировать заболевание трудно. У женщин можно заподозрить латентно протекающую ЦМВИ при повторных невынашиваниях беременности и рождениях мертвых детей. Постановка диагноза основывается на данных цитологического и вирусологического исследований.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ-гепатоциты деструктивно изменены, вплоть до некроза, что обусловливает развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущая роль принадлежит синдрому холестаза.

В диагностике ЦМВ-гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25-40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический (обнаружение антител IgМ к ЦМВИ) методы. Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

При ЦМВИ, как правило, поражаются слюнные железы. В них обнаруживаются мононуклеарные инфильтраты. Сиалоаденит носит хронический характер. Одновременно с поражением слюнных желез наблюдается перерождение эпителия желудка и кишечника с развитием эрозий и язв и лимфогистиоцитарными инфильтратами в толще кишечной стенки.

Поражение лимфоузлов является характерным для ЦМВИ. При этом сохраняются все типичные для этой инфекции признаки. Именно патология лимфатической системы усугубляет органные и системные проявления ЦМВИ.

Поражение органов дыхания при ЦМВИ характеризуется развитием интерстициальной пневмонии, бронхита, бронхиолита. При этом специфическим изменениям подвергается эпителий альвеол, бронхов, бронхиол и окружающих лимфоузлов. В перибронхиальной ткани образуются инфильтраты из мононуклеаров, макрофагов и плазматических клеток. ЦМВ-пневмония часто протекает со стафилококковой наслойкой, сопровождаясь гнойными бронхиолитами и абсцедированием. Наличие ЦМВ подтверждается обнаружением цитомегалических клеток. Нередко ЦМВ-пневмония сочетается с пневмоцистозом с крайне тяжелым течением заболевания.

Поражение почек при ЦМВИ также наблюдается часто. При этом специфическому («гигантоклеточному») изменению подвергаются клетки эпителия извитых канальцев, эпителия капсул клубочков, а также мочеточников и мочевого пузыря. Этим объясняется выявление в осадке мочи цитомегалических клеток.

Поражение ЦНС у взрослых наблюдается редко и протекает в виде подострых энцефалитов.

Поражения глаз при ЦМВИ характеризуются развитием хориоретинитов. Хориоретинит очень часто сочетается с ЦМВ-энцефалитом.

Лабораторная диагностика

В настоящее время существует несколько достоверных методов определения ЦМВ.

• Традиционная изоляция вируса на культуре фибробластов эмбриона и культуре диплоидных клеток человека, в которых ЦМВ проявляет свое цитопатическое действие. Метод является наиболее достоверным и чувствительным (срок определения составляет 2-3 нед).
• Ускоренный метод культивирования вируса в течение 6 ч с применением моноклональных антител для индикации ранних антигенов.
• Метод цитоскопии осадков мочи и слюны, а также световая и электронная микроскопия гистологических препаратов, в частности биоптата печени, позволяющая выявить гигантские ЦМВ-клетки в виде совиного глаза, с узкой каймой цитоплазмы и крупным ядром.

Для определения антител к ЦМВ используются различные методы.

• Реакция связывания комплемента (РСК). Наиболее распространенный способ исследования специфического гуморального иммунитета при ЦМВИ. Метод недостаточно чувствителен, так как выявляются лишь суммарные антитела. РСК с титром 1:4 — отрицательная, 1:8 — слабоположительная, 1:16 — положительная, 1:32 — резко положительная.
• Иммунофлюоресцентный анализ. Определяет повышение титра антител Ig классов M и G к ЦМВ. Этот метод более чувствителен по сравнению с РСК.
• Иммуноферментный (пероксидазный) анализ.
• Твердофазный радиоиммунологический анализ. Он также позволяет определить Ig классов M и G.
• Иммуноблоттинг. С помощью полиакриламидного гель-электрофореза проводит оценку антител к ЦМВ различных классов. Это самый современный метод специфической диагностики, с его помощью можно определять весь спектр антител к ЦМВ.

Лечение

Надежной противовирусной терапии ЦМВИ пока не существует. В частности, это связано с тем, что для собственного воспроизводства ЦМВ использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Тактика лечения больных должна учитывать возможность первичной, латентной стадии и повторных заболеваний. При врожденной ЦМВИ проводят комплексное патогенетическое лечение, в зависимости от выраженности тех или иных клинических проявлений. При желтухе и поражении печени руководствуются общими принципами терапии вирусного гепатита. При пневмониях, часто имеющих смешанную вирусно-бактериальную природу, назначают антибиотики в обычном порядке. У нас в стране и за рубежом предложен ряд препаратов, обладающих различной активностью против ЦМВ. Это рибавирин (виразол, ребетол), ацикловир (ловир, цикловир, зовиракс, герперакс), интерферон (виферон, интераль, инфагель) и др. Принцип их действия заключается в том, что они препятствуют включению нуклеотидов в синтезируемые вирусные ДНК.

Два пуриновых нуклеозида — цитарабин и видарабин — также являются эффективными ингибиторами репликации вирусной ДНК. Они полностью ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, а также включаются в состав клеточной и вирусной ДНК. Поскольку эти лекарства неспецифичны, они обладают определенной цитотоксичностью.

Действие зовиракса более специфично. Зовиракс малотоксичен, легко проникает в зараженные вирусом клетки. Он более эффективен при лечении ЦМВИ, нежели цитарабин и видарабин.

При приобретенной латентной форме ЦМВИ у беременных основной задачей является предупреждение генерализации инфекции и внутриутробного заражения плода. С этой целью проводят десенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию, назначают витамины (адаптовит, аквадетрим, алвитил, алфаВИТ, бенфогамма, биовиталь, викасол, витабаланс 2000, витрум пренатал, гендевит, гериавит, геримакс, додекс, доппельгерц витамин Е, компливит, макровит, никодин, ревивона, токофер-200, триовит, цебион, эвитол, эндурацин). В качестве специфического средства используется нормальный человеческий иммуноглобулин, содержащий специфические антитела против ЦМВ. Препарат вводится внутримышечно по 6-12 мл с интервалом в 2-3 нед в первом триместре беременности. Назначается левамизол (декарис, левамизол) по 50 мг дважды в день после еды в течение 3 мес. При отсутствии эффекта переходят на Т-активин по 100 мкг подкожно 2 раза в неделю. Число мертворождений при такой тактике лечения снижается в 5 раз.

У больных с трансплантированным сердцем имеется положительный опыт лечения ЦМВИ ганцикловиром в дозе 1 мг/кг/сут в течение 2-3 нед. Кроме того, ганцикловир (цемевен) эффективен у 70-90% больных ВИЧ-инфекцией, получавших лечение по поводу ЦМВ-ретинита и колита. Начальная доза препарата составила 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно в течение 2-3 нед, поддерживающая — 5 мг/кг/сут внутривенно. Нейтропения, главный токсический эффект, может быть уменьшена путем применения колониестимулирующих факторов. У реципиентов костного мозга применение ганцикловира и ЦМВ-иммунного глобулина позволяло получить положительный результат у 50-70% больных с ЦМВ-пневмонитом.

Для разновидностей ЦМВ, резистентных к ганцикловиру, эффективен фоскарнет (фоскарнет натрия, гефин) (при лечении больных ЦМВ-ретинитом при ВИЧ-инфекции). Первоначальная доза фоскарнета 60 мг/кг через 8 ч в течение 2-3 нед, затем сутки его вводят инфузионно в дозе 90-120 мг/кг. У больных после трансплантации костного мозга фоскарнет применяется в средней суточной дозе 100 мг/кг в течение 3 нед. У 70% больных при этом наблюдалось выздоровление от ЦМВИ, нормализовалась температура, улучшились лабораторные показатели.

В настоящее время идут разработка и испытания новых перспективных химиопрепаратов против ЦМВИ.

При врожденной ЦМВИ с поражением ЦНС прогноз неблагоприятный, тогда как при приобретенной генерализованной ЦМВИ он определяется основным заболеванием. При латентной форме приобретенной ЦМВИ прогноз благоприятный.

Профилактика

Необходимо исключать контакт беременных с детьми, больными врожденной ЦМВИ. В случае рождения женщиной ребенка с врожденной ЦМВИ следующая беременность может быть рекомендована не раньше чем через 2 года (срок персистенции вируса при локализованной приобретенной ЦМВИ).

В настоящее время ведется активный поиск вакцин против ЦМВИ. В США и Великобритании уже созданы живые вакцины, которые сейчас проходят период клинических испытаний.

Важно помнить, что ЦМВИ требует от врачей осведомленности в самых различных областях медицины и творческого поиска для эффективного использования апробированных методов диагностики, лечения и профилактики. Раннее выявление ЦМВИ способствует повышению эффективности помощи данной категории больных, а также своевременному распознаванию случаев ВИЧ-инфекции и СПИДа. n

Литература

В. В. Скворцов , кандидат медицинских наук
Р. Г. Мязин
Д. Н. Емельянов , кандидат медицинских наук
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград

Цитомегаловирус - это вирусная инфекция из семейства герпесвирусов, которая содержит в себе ДНК и способна поражать нервную систему, органы и ткани человека. У 90% людей симптомы болезни не проявляются. После первого попадания в организм цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) может находиться в нем годами, пребывая в латентной форме.

Как передается

Заражение цитомегаловирусной инфекцией может произойти при контакте с инфицированным человеком. Причем после заражения человек навсегда остается носителем ЦМВ.

Вирус попадает во внешнюю среду с различными биологическими жидкостями: слюна, кал, моча, сперма, грудное молоко, выделения из шейки матки. Пути передачи могут быть следующие: половой, воздушно-капельный и пищевой. Еще неродившийся ребенок может заразиться цитомегаловирусной инфекцией от матери через плаценту. В этом случае у новорожденного может развиться врожденная цитомегалия.

Признаки заболевания

Инкубационный период после заражения ЦМВ длится 20-60 дней. Острый период длится от 2 до 6 недель. Повышается температура тела, происходит общая интоксикация организма, появляется озноб, головная и мышечная боли, бронхиальный кашель. Иммунная система начинает перестраиваться и готовиться к борьбе с болезнью. Если организм ослаблен, то болезнь из острой фазы переходит в хроническую и проявляется сосудисто-вегетативными расстройствами, поражениями внутренних органов.

Попадая в организм людей со слабым иммунитетом, ЦМВ проявляет себя подобно мононуклеозу. Появляются такие же симптомы:

• Затяжная лихорадка в сопровождении высокой температуры и озноба.
• Ломота в суставах, мышечная боль.
• Увеличение лимфатических узлов.
• Кожные высыпания, напоминающие краснуху.
• Боль в горле как при ангине.
• Нарушение зрения.
• Язвы пищеварительного тракта, иногда с кровотечениями.
• Диарея.
• Воспаление головного мозга.
• Судороги.

В некоторых случаях при активизации инфекции может возникнуть желтуха с увеличением печеночных ферментов в крови.

Различают несколько форм цитомегаловируса, для каждого из которых характерны свои симптомы.

Острая форма

Возникает при передаче вируса половым путем, а также при переливании инфицированной крови. Симптомы острой формы подобны признакам обычного ОРЗ: повышенная температура, слабость, недомогание, быстрое переутомление, сонливость, головная боль, насморк. Происходит обильное слюноотделение, а слюнные железы часто воспаляются и увеличиваются. Десна и язык покрываются белым налетом. Увеличиваются шейные лимфатические узлы, появляется кожная сыпь и ломота в суставах.

Острая форма длится 4-6 недель, в то время как обычная простуда продолжается несколько дней. У людей с сильной иммунной системой организм сам продуцирует антитела к цитомегаловирусу и удачно противостоит инфекции.

Генерализованная форма

Появляется на фоне ослабления иммунной системы и характеризуется вирусным воспалением в организме. Эта форма цитомегаловирусной инфекции часто появляется у людей, перенесших трансплантацию костного мозга, при лейкозах, гемобластозах и у ВИЧ позитивных людей.

Воспаляются ткани печени, почек, надпочечников, селезенки и поджелудочной железы. Кроме того, возможно развитие воспаления легких, повреждения сосудов глазного яблока и сетчатки, воспаление головного мозга, стенок кишечника и периферических нервов.

У ВИЧ-инфицированных людей активизация генерализованной цитомегаловирусной инфекции может сопровождаться жаром, слабостью, ночным обильным потоотделением, мышечной и суставной болью. Они страдают от анорексии, тромбоцитопении, гипоксии. Такие люди часто болеют простудными заболеваниями, страдают от одышки, сухого кашля.

ЦМВ поражает селезенку, печень и нервную систему. На фоне основного заболевания может развиться септическая бактериальная и грибковая инфекции, которые усложняют определение симптомов генерализованной формы болезни. Увеличиваются подчелюстные слюнные железы и воспаляются суставы, усугубляется хронический полиартрит. При поражении слюнных желез отмечается перерождение эпителиального слоя кишечника, при этом развиваются эрозии и язвы, в толще кишечной стенки обнаруживаются лимфогистиоцитарные инфильтраты.

У мужчин ЦМВ в генерализованной форме поражает околоушные железы, яички, мочеиспускательный канал. У женщин возникает эрозия шейки матки и воспаление ее внутреннего слоя, развиваются кольпиты и вульвовагиниты, а также воспаления яичников. В половых органах появляются боли и выделения белесовато-голубого цвета. Такие поражения органов мочеполовой системы плохо реагируют на терапию антибиотиками.

Врожденная форма

Наиболее опасный вид ЦМВ. Она поражает организм новорожденных еще в утробе матери и чревата выкидышем на 12-й неделе беременности или замиранием плода. Симптомы болезни появляются в первые дни жизни у 10-15% младенцев, зараженных инфекцией до рождения. Если плод инфицирован после 12-й недели, то у него развивается врожденная цитомегалия.

На протяжении первых суток после рождения следующие симптомы свидетельствуют о наличии цитомегаловируса в организме новорожденного:

• Кожная сыпь в виде мелких кровоизлияний.
• Желтуха.
• Кровоизлияния в слизистые оболочки.
• Примесь крови в испражнениях.
• Судороги, дрожание конечностей.
• Воспаление сетчатки глаза.
• Частая рвота.
• Повышенный гемолиз эритроцитов.

Последствия

Самое опасное последствие цитомегаловирусной инфекции – развитие сепсиса (заражение крови) и цитомегаловирусного менингоэнцефалита. Если вовремя не обратиться к врачу, то человеку грозит летальный исход.

Диагностика

Наличие цитомегаловирусной инфекции определяется при помощи специфических исследований:

• Культурный посев позволяет выявить вирус в образцах спермы, слюны, мочи, крови, влагалищного мазка. По этому методу также определяется, насколько эффективна применяемая лечебная терапия.
• ИФА (иммуноферментный анализ) основывается на выявлении антител к цитомегаловирусу. При иммунодефиците его не применяют, так как это состояние исключает выработку антител.
• Световая микроскопия позволяет обнаружить особые клетки ЦМВ больших размеров с включениями внутриядерного типа.
• Лабораторная диагностика ДНК – метод, определяющий наличие вируса в организме человека, независимо от места его нахождения.

Лечение

Терапия ЦМВ заключается в ослаблении воздействия вируса на организм. В большинстве случаев после первичного заражения организм нормально переносит вспышку инфекции, и лечение болезни не требуется. Это касается здоровых людей, в том числе и детей с крепким иммунитетом.

Лечение прописывается врачом, когда цитомегаловирусная инфекция представляет опасность для человека: при появлении признаков генерализованной формы, приобретенных или врожденных иммунодефицитах, осложненном протекании болезни, появлении первичной инфекции у беременных женщин.

В этих случаях по показаниям могут назначаться следующие медикаментозные препараты:

• Иммуноглобулины уничтожают вирусные частицы – Мегалотект, Цитотект, НеоЦитотект.
• Противовирусные препараты блокируют размножение вируса в организме – Ацикловир, Панавир, Цидофовир, Ганцикловир, Фоскарнет.
• Иммуномодуляторы помогают восстановить и укрепить иммунитет – Виферон, Циклоферон, Неовир, Лейкинферон, Роферон А.
• Средства посиндромной терапии прописываются для восстановления пораженных инфекцией тканей и органов.
• Препараты симптоматической терапии купируют или облегчают проявления симптомов ЦМВ – сосудосуживающие капли в нос, болеутоляющие, капли для глаз, противовоспалительные лекарства.

У детей

Признаки заражения ЦМВ у детей проявляются в зависимости от возраста и состояния иммунитета. Чем старше ребенок, тем легче будет протекать заболевание.

Иммунная система детей возрастом до 5 лет еще не может оказывать большое сопротивление болезни. В связи с этим в возрасте от 1 до 5 лет велика вероятность появления таких симптомов:

• отставание в физическом развитии;
• нарушение двигательной активности, зрения;
• судороги;
• поражение внутренних органов;
• боли в горле, животе;
• повышение температуры тела;
• увеличение лимфоузлов;
• гепатоспленомегалия;
• одышка;
• цианоз;
• коклюшеподобный кашель.

При генерализованной цитомегаловирусной инфекции у детей в процесс могут вовлекаться практически все органы. Заболевание сопровождается продолжительной лихорадкой, сепсисом, расстройством сердечно-сосудистой системы и функций ЖКТ.

При первичном заражении ЦМВ в возрасте от 5 до 7 лет у ребенка с нормальным иммунитетом появляются следующие симптомы:

• Отечность гортани.
• Головная боль.
• Общее недомогание, мышечная слабость.
• Гипертермия.
• Редко высыпания на коже.

В этом случае в качестве лечения прописываются противовирусные препараты, которые переводят болезнь в пассивную форму.

Если же иммунитет ребенка во время инфицирования ЦМВ был снижен, то симптомы проявляются в зависимости от формы заболевания. Вирус может поражать желчные протоки, кишечные железы, почечные капсулы и т. д. Это приводит к появлению очаговых воспалений и развитию бронхита, пневмонии, воспалению печени, надпочечников, селезенки.

У новорожденных

Самая распространенная причина появления ЦМВ у новорожденных – внутриутробное инфицирование. Если оно произошло в первый триместр беременности, возможно появление следующих пороков развития:

• Гидроцефалия (увеличение желудочков головного мозга).
• Микроцефалия (маленькие размеры головного мозга).
• Нарушение структуры вещества головного мозга.
• Фиброэластоз эндокарда, пороки миокарда.
• В редких случаях могут возникнуть пороки половых органов, почек и ЖКТ.
• Хориоретинит – воспаление сетчатки глаз и сосудов, которые могут проявляться косоглазием, ослаблением или полной потерей зрения, невозможностью следить за движущимися предметами.
• Наличие на коже небольших очагов кровоизлияния.
• Вирусная пневмония (воспаление легких).

Если заражение произошло на поздних сроках беременности, то ЦМВ у новорожденных проявляется следующими симптомами:

• Желтуха.
• Поражение ЖКТ и легких.
• Гепатолиенальный синдром (увеличение печени и селезенки).

Кроме того, заболевание может сопровождаться геморрагическими высыпаниями. У детей первого года жизни при цитомегаловирусе часто присутствует вялость, понос и периодические срыгивания, что влечет за собой плохой набор веса, повышение температуры тела, потерю аппетита и нарушение сна. Признаками геморрагического синдрома являются рвота и петехии. У новорожденных определяют гипорефлексию и гипотонус. В тяжелых случаях возникает интоксикация, которая приводит к летальному исходу.

Приобретенный цитомагаловирус у грудничков до 1 года проявляется в виде поражения слюнных желез. В редких случаях ЦМВ у новорожденного может стать причиной недостаточности коры надпочечников, а при иммунодепрессии – поражения всех органов.

У беременных

При беременности цитомегаловирусная инфекция проявляется в разных клинических формах. В период острого проявления инфекции могут пострадать печень, легкие и мозг.

Основными симптомами являются головная боль, быстрая утомляемость, необычные слизистые выделения из носа и половых органов, увеличение и боль в области подчелюстных слюнных желез. Кроме того, возникает стойкий к терапии гипертонус матки, вагинит, кольпит, многоводие.

У больной женщины появляются кисты, происходит преждевременное старение плаценты. При этом вес плода зачастую превышает гестационный возраст, наблюдается аномальное прикрепление хориальной ткани плаценты, преждевременное отслоение плаценты, значительная кровопотеря при родах в размере 1% от массы тела женщины.

Для больных женщин характерен скрытый процесс послеродового эндометрита с последующими нарушениями менструального цикла.

Профилактика

Среди главных профилактических мероприятий, направленных на предупреждение заражения ЦМВ, выделяют следующие:

• Здоровый образ жизни.
• Личная гигиена.
• Поддержание иммунитета.
• Упорядоченная половая жизнь без случайных интимных связей.
• Использование методов контрацепции барьерного вида.
• Включение в рацион полезной и здоровой пищи, богатой минералами и витаминами.

Цитомегаловирусная инфекция человека (ЦМВ-инфекция, ЦМВИ) – это инфекционное антропонозное заболевание, которое поражает различные органы и системы организма, характеризующееся полиморфной симптоматикой и вариабильностью течения – от бессимптомного и легкого мононуклеозоподобного синдрома до тяжелых системных инфекций с поражением легких, печени, почек и других органов. Наиболее опасна цитомегаловирусная инфекция при иммунодефиците и во время беременности (риск внутриутробного заражения плода).

Исторические данные

В 1882 году немецкий патологоанатом Х.Рибберт обнаружил в почечных канальцах детей, умерших от различных заболеваний, своеобразные гигантские клетки с включениями в ядре. Позднее Л.Смит и У.Роу выделили вирус, вызывающий заболевание с развитием характерной цитомегалии, а само заболевание получило название цитомегаловирусной инфекции.

Этиология

Возбудитель относится к ДНК-геномным вирусам, отличается крупными размерами (диаметр вириона – около 180-300 нм), принадлежит к роду Cytomegalovirus hominis семейства герпесвирусов. На сегодняшний день известно несколько штаммов вируса: Davis, AD-169, Kerr. Эти штаммы зарегистрированы в международных каталогах, кроме того, известен малоизученный штамм Towne 125.
Зачастую вирус репродуцируется, не повреждая при этом клетку. Способен к нормальной жизнедеятельности при комнатной температуре, быстро дезактивируется при нагревании и действии дезинфицирующих растворов.

Эпидемиология

Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Вирус можно обнаружить практически во всех биологических секретах: слюне, моче, крови, фекалиях, грудном молоке, секрете носоглотки, секрете влагалища и шейки матки, слёзной и семенной жидкостях, ликворе.
Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным (при гемотрансфузиях и трансплантации органов), трансплацентарным путем. Наиболее опасно для плода инфицирование в І триместре беременности, в этом случае увеличивается вероятность нарушений развития плода. Цитомегаловирусную инфекцию часто обозначают как «болезнь поцелуев» т.к. наиболее тяжело болеют подростки и молодые люди, заразившиеся при сексуальных контактах.
Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Как правило, антитела обнаруживают у 10-15% подростков и 40% людей от 30-35 лет.

Классификация

Несмотря на накопленный опыт по изучению ЦМВИ, до настоящего времени не существует общепринятой классификации клинических форм заболевания. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой (1980). Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную как латентную, генерализованную и острую формы.
По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса – острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

Патогенез

В зависимости от пути передачи, вирус проникает в кровь через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, органов половой системы, желудочно-кишечного тракта. Вирус проникает в кровь, кратковременная вирусемия быстро завершается при внедрении вируса в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированная клетка значительно увеличивается в размерах, приобретая типичную морфологию с внутриядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Развитие цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов в мягких тканях, железистоподобных структур в тканях головного мозга. Вирус имеет сродство к тканям слюнных желез, что зачастую позволяет находить и локализовывать его именно там.
В органах с большим количеством лимфоидной ткани вирус надёжно защищён от воздействия антител, вследствие чего инфицированный является латентным вирусоносителем. При вирусоносительстве симптомы цитомегаловирусной инфекции отсутствуют, вирус может длительное время (до нескольких лет) находиться в организме человека, не проявляя своего присутствия. При этом вирус способен подавлять клеточный иммунитет.
В большинстве случаев при нормальном иммунитете цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно, хоть и остается в организме надолго в виде латентной инфекции. Где именно хранится вирус неизвестно, предполагается его наличие во многих органах и тканях.
У лиц с ослабленным иммунитетом (принимающих иммуносупрессивные препараты, беременных женщин, маленьких детей, ВИЧ-инфицированных и пр.) вирус активизируется, и патологический процесс начинает распространяться по организму с током крови, поражая практически все системы организма. При этом симптомы цитомегаловирусной инфекции зачастую не проявляются. Активно распространяющаяся ЦМВ-инфекция относится к группе СПИД-ассоциированных состояний.

Клиническая картина

Инкубационный период неизвестен, т.к. чаще ЦМФ-инфекция протекает в латентной форме, а клинически выраженные формы болезни возникают после воздействия какого-либо фактора риска.
Врождённая ЦМВИ на ранних этапах жизни ребёнка не проявляется, но позже выявляется различная патология – глухота, воспаление сосудистой оболочки глаза и сетчатки (хориоретинит), при этом зрительные нервы атрофируются. При врождённой цитомегаловирусной инфекции у детей может развиться цитомегаловирусный синдром, проявления которого различны, в зависимости от сроков заражения плода. В особо тяжёлых формах такой синдром влечёт за собой присоединение вторичных заболеваний, и нередко приводит к летальному исходу в раннем периоде жизни. Врождённая ЦМВ-инфекция протекает как в острой, так и в хронической форме.

Острая врождённая ЦМВИ

Внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной цитомегалии, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно, и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Врожденная цитомегалия встречается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию. Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Большинство выживших детей отстают в умственном развитии или плохо слышат.
Инфицирование в І триместре беременности приводит к внутриутробной гибели плода или рождению ребенка с различными пороками развития: микроцефалия (уменьшение массы) мозга, микро- и макрогирия (видоизменение извилин большого мозга), гипоплазия лёгких, атрезия пищевода (заращение верхнего отрезка пищевода), различные аномалии строения почек, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, сужение лёгочного ствола и аорты.
Заражение матери, произошедшее на поздних сроках беременности, не грозит развитием врождённых пороков, но с первых дней жизни ребёнка цитомегаловирусная инфекция у детей может оказаться толчком к развитию некоторых заболеваний: геморрагический синдром, гемолитическая анемия, желтухи различного происхождения (вследствие врождённых заболеваний печени).
Также возможны клинические проявления, свидетельствующие о поражении различных органов и систем: гидроцефалия, менингоэнцефалит, нефриты, энтериты, колиты, пневмония, поликистоз поджелудочной железы.

Хроническая врождённая ЦМВИ

Хроническая форма инфекции влечёт за собой гидроцефалию, микроцефалию, оказывает пагубное влияние на глаза (помутнение хрусталика), характерна для хронической формы микрогирия.

Приобретённая ЦМВ-инфекция

ЦМВ-инфекция протекает в различных вариантах, но наиболее распространёнными являются:
- субклиническая форма, протекающая бессимптомно;
- латентное вирусоносительство, при котором вирус сохраняется в организме длительное время без заметных признаков активного развития.
Переход из той или иной формы в клинически выраженную происходит при значительном ослаблении иммунитета.
Острая приобретённая ЦМВ-инфекция. В основном, протекает бессимптомно, но бывают случаи, когда симптомы цитомегаловирусной инфекции напоминают инфекционного мононуклеоза, вирусного гепатита.
Мононуклеозоподобный синдром – это самая частая форма цитомегаловирусной инфекции у лиц с нормальным иммунитетом, вышедших из периода новорожденности. По клиническим проявлениям его нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эбштейна-Барр.
Инкубационный период составляет 20-60 суток. Заболевание протекает в виде гриппоподобного заболевания: длительная высокая лихорадка, иногда с ознобами (температура тела иногда достигает 38-39 °С), выраженная утомляемость, недомогание, боли в мышцах, суставах, головная боль, першение в горле, увеличение лимфоузлов, кожная сыпь (похожая на сыпь при краснухе, встречается редко, чаще при лечении ампициллином). Иногда первичная цитомегаловирусная инфекция сопровождается признаками гепатита – желтуха встречается редко, однако повышение печеночных ферментов в крови нередко имеет место.
Редко (в 0-6% случаев) мононуклеозоподобный синдром осложняется пневмонией. Однако у иммунологически здоровых людей она протекает бессимптомно и выявляется только при рентгенографии грудной клетки.
Заболевание продолжается в течение 9-60 дней. Большинство больных выздоравливает полностью, хотя остаточные явления в виде слабости и недомогания, иногда увеличения лимфоузлов, сохраняются в течение нескольких месяцев. Рецидивы инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, недомоганием, приливами, потливостью и возникают редко.
Жертвами цитомегаловирусной инфекции становятся ВИЧ-инфицированные, а также люди, перенесшие трансплантацию внутренних органов или костного мозга и принимающие препараты, подавляющие иммунный ответ.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной. Однако у некоторых, особенно у недоношенных и маловесных младенцев, цитомегаловирусная инфекция проявляется развитием затяжной пневмонии, которая часто сопровождается присоединением сопутствующей бактериальной инфекции. Кроме того, возможно замедление физического развития, сыпь, увеличение лимфоузлов, гепатит.

Генерализованная форма ЦМВ-инфекции

У лиц с ослабленным иммунитетом реактивация ЦМВ-инфекции проявляется в виде генерализованной формы с разнообразным поражением органов и систем.
В процесс могут быть вовлечены ЦНС, легкие, печень, почки, мочеполовая система, желудочно-кишечный тракт. Тяжесть клинических проявлений зависит от степени подавления иммунитета, однако постоянный прием иммунодепрессантов приводит к более тяжелым проявлениям.

Основные клинические проявления при генерализованной ЦМВ-инфекции:

Начало обычно подострое: развивается лихорадка, недомогание, потливость по ночам, боли в мышцах и суставах.
Пневмония: к начальным признакам заболевания присоединяются кашель, учащение дыхания.
Язвы пищевода, желудка, кишечника, которые могут приводить к кровотечению и разрыву стенки.
Гепатит.
Энцефалит – воспаление вещества мозга. Может проявляться СПИД-дементным синдромом или поражением черепных нервов, сонливостью, дезориентацией, нистагмом (ритмичные движения глазных яблок).
Ретинит – воспаление сетчатки глаза – распространенная причина потери зрения у больных со сниженным иммунитетом.
Полиорганное поражение – поражение вирусом практически всех органов, приводящее к их дисфункции. Часто является причиной смерти от цитомегаловирусной инфекции.

Диагностика

Общий анализ крови: атипичные мононуклеары (> 10%), на фоне выраженного лимфоцитоза. Количество лейкоцитов, как правило, остается в пределах нормы. При тяжелом течении заболевания у детей первого года жизни – анемия, тромбоцитопения.
Анализ мочи: без особенностей.
Спинномозговая жидкость у пациентов с поражением ЦНС: нейтрофильный плеоцитоз, повышенное содержание белка, сниженный уровень глюкозы.
Биохимические исследования: незначительное повышение активности АлАТ, АсАТ.

Специфическая диагностика

Выделение вируса из клинического материала: кровь, ликвор, а также материала, полученного при биопсии и аутопсии на культуре фибробластов человека. Однако в практической медицине метод не нашел распространения.
Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на серологических обследованиях – определении в крови специфических для цитомегаловируса антител.
Иммуноглобулины М – Anti – CMV – IgM являются маркерами острой инфекции: первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации хронической инфекции. При обнаружении высоких титров антител у беременных имеется риск заражения плода. Повышаются только через 4-7 недель после заражения. Остаются повышенными в течение 16-20 недель.
Иммуноглобулины G – Anti – CMV – IgG – титр этого вида иммуноглобулинов повышается уже в период снижения активности инфекционного процесса. Наличие в крови Anti – CMV – IgG свидетельствует лишь о наличии в организме цитомегаловируса, но никак не отражает его активность.
Полимеразная цепная реакция – выявление ДНК вируса в крови, ликворе или в клетках слизистой (в соскобе с уретрального, цервикального каналов, а также в слюне, мокроте). Рекомендуется выполнение количественной ПЦР-реакции, которая позволяет судить о степени воспроизводства вируса, а значит об активности воспалительного процесса.
Метод микроскопии – обнаружение гигантских округлых клеток с крупным внутриядерным включением, окруженным светлым ободком («совиный глаз») при цитологическом исследовании осадков слюны, мочи, материала, полученного при биопсии, аутопсии для выявления специфических цитомегалических клеток. Этот метод является наиболее простым и доступным.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика: проводится с инфекционным мононуклеозом, сепсисом, бактериальным менингитом.

Лечение

Исходя из того, что латентное вирусоносительство и субклиническая форма являются наиболее распространёнными проявлениями, лечение цитомегаловирусной инфекции встречает определённые препятствия. Многие противовирусные средства не произвели должного эффекта, в основном, лечение направлено на повышение иммунитета, для чего разрабатываются эффективные иммуномодуляторы. Квалифицированную консультацию по поводу лечения ЦМВИ может оказать инфекционист.
Нет необходимости назначать лечение ЦМВ-латенции, даже при наличии высоких титров антител.
На сегодняшний день существуют 3 основные препараты, которые являются эффективными в лечении данной патологии – ганцикловир, фоскарнет, цидофовир. Этиотропная терапия проводится только при тяжелых формах заболевания, поражениях ЦНС и лицам с признаками иммунодефицита.
Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином Citotect в дозе 2 мл/кг массы тела в сутки, внутривенно капельно, через 2 дня, курсом из 5-10 вливаний.
В последующем, при необходимости, переходят на поддерживающую терапию 6 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки 5 раз в неделю. Поддерживающая терапия необходима для большинства пациентов с иммунодефицитом, особенно со СПИДом.
В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения, в основном, для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита.
При непереносимости или неэффективности ганцикловира применяют фоскарнет: назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий – не менее 2 часов, в течение 10-14 дней. Поддерживающая доза – 90-120 мкг/кг 1 раз в сутки в виде 2-часовой внутривенной инфузии.
Цидофовир действует на штаммы, резистентные к ганцикловиру. Назначается 1 раз в неделю в дозе 5 мг/кг массы тела внутривенно.
Беременным, у которых выявлена ЦМВ-инфекция, противовирусные препараты противопоказаны. Чтобы избежать генерализации инфекции и инфицирования плода, можно назначать человеческий иммуноглобулин, содержащий защитные антитела (по 6-12 мл) внутримышечно.
Характер патогенетической терапии зависит от клинической формы заболевания.
В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: лейкинферон, роферон А, виферон в дозе по 500 тысяч МЕ три раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: неовир (по 250 мг (1 ампула) с интервалом 48 часов № 5-10, в/м), циклоферон в возрастных дозировках курсами до двух недель.
Лечение иммуномодулирующими препаратами должно проводиться под контролем показателей иммунологического статуса. В качестве заместительной терапии возможно назначение нормального человеческого иммуноглобулина по 1,5-3 мл внутримышечно 1 раз в 2-3 дня курсом 3-5 инъекций.
Проблема лечения ЦМВИ, для которой характерна длительная персистенция вируса, в настоящее время остается окончательно не решенной и требует дальнейшей разработки.

Профилактика

Должна включать в себя индивидуальную защиту от возможного инфицирования, которая предполагает соблюдение правил личной гигиены.
Профилактику цитомегаловирусной инфекции целесообразно проводить у людей, относящихся к группе риска. К ним относятся ВИЧ-инфицированные лица, особенно со СПИДом; лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов; лица, страдающие иммунодефицитом в результате других причин.
Кроме того, для снижения вероятности возникновения цитомегаловирусной инфекции среди реципиентов внутренних органов и костного мозга рекомендуется тщательный подбор доноров с учетом их инфицированности цитомегаловирусной инфекцией.
Специфическая профилактика не разработана.

Цитомегаловирусная инфекция имеет отношение к подсемейству вирусов герпеса. Первичное заражение обозначает дальнейшее носительство вируса на протяжении всей жизни. Его активации способствуют:

• беременность;
• болезни внутренних органов;
• иммунодефицитные состояния;
• употребление лекарств, которые ослабляют иммунную систему.

Симптоматика цитомегаловирусной инфекции

Обычно цитомегаловирусная инфекция характеризуется признаками, подобными симптомам ОРЗ:

• высокая температура;
• насморк;
• увеличение лимфоузлов на шее;
• головная боль;
• слабость;
• боль в мышцах.

Кроме этого, возможно появление высыпаний на коже. Отличительной чертой такого заболевания является то, что ЦМВ инфекция имеет большую длительность – 1-1,5 месяца.

Цитомегаловирусная инфекция у женщин может выражаться воспалением мочеполовой системы. В этом случае такое заболевание имеет следующие признаки:

• голубовато-белые выделения из влагалища ;
• боли в органах мочеполовой системы.

При хронической форме цитомегаловирусной инфекции симптомы проявлены слабо или почти полностью отсутствуют.

Диагностика ЦМВ инфекции

Цитомегаловирусная инфекция устанавливается и подробно описывается после исследований крови, мочи, слюны и спермы. Методы проведения исследования:

• полимеразная цепная реакция;
• посев на культуре;
• серодиагностика.

Полимеразная цепная реакция устанавливает ДНК ЦМВ и подтверждает их наличие. Однако существование клеток не обозначает их активность. После этого анализа становится ясно, нужно ли дальше проводить обследование.

Для многих лабораторий посев - это основной метод, для него не нужна особая аппаратура. При помощи этого исследования определяется вид вируса и уровень его агрессивности. Кроме этого, на колонии культуры выполняется подбор самого эффективного способа лечения.

Серодиагностика подразумевает поиск вируса, а также вырабатываемых человеческим организмом антител, если их наличие превышает норму, это говорит о существовании ЦМВИ. Диагноз цитомегаловирусная инфекция подтверждается в случае диагностирования самого вируса либо выявления закономерности роста количества антител IgG. Поэтому анализ сдается несколько раз через каждые 10–15 дней. Если цифра, превосходящая норму содержания антител постоянна, может быть установлен диагноз латентного состояния болезни.

Точным доказательством острой формы, которая свойственна первичному заражению, является присутствие антител острой стадии IgM.

Цитомегаловирусная инфекция у женщин

У женщин ЦМВ инфекция может являться фактором для развития воспаления внутренних половых органов, а также эрозии шейки матки. Во время данных заболеваний отсутствуют выраженные клинические симптомы.

Цитомегаловирусная инфекция относится к TORCH инфекциям , на которые выполняется обследование беременных, так как они несут опасность для эмбриона. В некоторых случаях может произойти проникновение вируса в плаценту и такое изменение, что она начинает пропускать инфекцию к эмбриону. При существовании инфекций данной группы беременность зачастую проходит с осложнениями – выкидыши, угроза прерывания, внематочная беременность.

При рассмотрении результатов после лабораторного обследования крови, необходимо отметить следующее:

1. Если IgM отсутствует, а IgG в границах нормы - это значит, что организм никогда не встречался с цитомегаловирусом. Данные результаты можно называть нормой.
2. IgM отсутствует, а IgG превышает норму – организм уже сталкивался с этим вирусом, но цитомегаловирусная инфекция в неактивном состоянии. Если нет провоцирующих факторов, которые ослабляют иммунную систему, риск инфицирования эмбриона небольшой.
3. IgM превышает норму – значит, произошло первичное инфицирование вирусом уже в период беременности или начинается реактивация вируса, находящегося в организме. При таких показателях существует большая опасность инфицирования плода.

Норма IgG у различных женщин может быть неодинаковой, поэтому правильным будет сдавать анализы до беременности, чтобы иметь возможность сопоставлять титр антител беременной женщины с предварительными результатами.

Приблизительно в 10% случаев IgM не выявляется, тогда смотрят на уровень IgG, в особенности, когда титр этих антител повышается более чем в 4 раза.

Источник инфицирования ребенка – это мать. Примерно 2% женщин первый раз инфицируются во время беременности. В крови беременной не успели сформироваться антитела к ЦМВ, и, естественно, передача инфекции эмбриону осуществляется значительно проще, чем в организме прежде иммунизированной матери. Первичное заражение при беременности и реактивация затяжной инфекции представляет огромную опасность для эмбриона.

У беременных женщин с латентной формой эмбрион заражается не всегда. Обязательное условие для инфицирования - это обострение у беременных женщин латентного вирусного инфекционного заболевания с возникновением вирусемии и дальнейшим поражением плода.

Около 60% детей инфицируются в утробе у первично зараженных во время беременности женщин. Примерно 30% новорожденных инфицируются при родах и до 7% инфицируются через грудное молоко. У новорожденных развиваются хронические заболевания, возникают высыпания. В 15% случаев у новорожденных с бессимптомно проходящей инфекцией в дальнейшем возникают тяжелые последствия, различные недостатки и патологии.

Цитомегаловирус: последствия

Цитомегаловирусная инфекция представляет угрозу при пониженном иммунитете (у ВИЧ-инфицированных, страдающих лейкозом, проходящих противораковую терапию) и при внутриутробном инфицировании. У взрослых людей ЦМВ инфекция является причиной следующих заболеваний:

• гастроэнтерит;
• гепатит (сопровождается в этом случае желтухой);
• ретинит;
• энцефалит.

Если иммунная система в хорошем состоянии, тогда последствия не наблюдаются.

Цитомегаловирусная инфекция при беременности может иметь такие последствия для ребенка:

• утрата слуха;
• патология/потеря зрения;
• умственная недоразвитость;
• судороги.

Лечение инфекции

На сегодняшний день важным является сочетание противовирусных средств с интерферонами, это способствует лечению ЦМВ у взрослых людей (комбинирование ацикловира с a-интерфероном), повышает противовирусный эффект и снижает токсичность лекарств (ганцикловир с амиксином). Параллельно назначают препараты для повышения иммунитета.

Для лечения женщин с тяжелым акушерским анамнезом рекомендуется использовать иммуномодуляторы.

Вагинально применяют бонафтоновую, оксолиновую, риодоксолевую, теброфеновую, флореналевую, интерфероновую, ацикловировую мази на протяжении 2 недель.

Для лечения ротовой полости применяют эти же средства в форме растворов. При ретините, заболеваниях ЦНС, пневмонии у взрослых людей с ослабленным иммунитетом наиболее действенны ганцикловир или фоскарнет.

Цитомегаловирусная инфекция у взрослых людей, которая протекает без осложнений, в специфической терапии не нуждается. Лечение назначается симптоматическое.

Чтобы успешно лечить цитомегаловирусную инфекцию, нужно восстановить и укрепить иммунную систему. В период лечения цитомегаловирусной инфекции в питании следует исключить жирную еду, мясные и молочные продукты, сахар. Вспышку оживления вируса очень часто наблюдали при введении в пищу мясных и куриных бульонов. Полезно пить много жидкости, особенно соков.

Лечение детей состоит из иммуноглобулиновой терапии, приема витаминов K, C, Р, В, чтобы помочь развитию малыша и устранить проявления геморрагического синдрома. У грудничков, помимо непосредственного действия на вирус, применяют симптоматическое лечение, ликвидируют последствия, нанесенные заболеванием. Чаще всего такие дети находятся в реанимации, а потом получают дополнительный уход.