колопроктолог, хирург-онколог, к.м.н.

Что такое колоректальный рак

«Колоректальный рак» - собирательное понятие для рака (опухоли) различных отделов толстой (colon) и прямой (rectum) кишки. Среди множества онкологических заболеваний эта патология остается наименее освещенной и наиболее покрытой мифами и страхами пациентов, но, тем не менее, современные возможности ранней диагностики дают основания считать КРР на ~ 95% предотвращаемым раком.

Статистика развитых стран мира свидетельствует о неуклонном росте впервые выявленных случаев рака толстой и прямой кишки по сравнению со злокачественными опухолями любой другой локализации, кроме рака легкого. В мире, в целом, заболеваемость неодинакова: самые высокие показатели заболеваемости в Австралии и Новой Зеландии, Европе и Северной Америке, а самые низкие - в Африке и Центральной и Южной Азии. Такие географические различия, по всей видимости, определяются степенью влияния факторов риска КРР - особенностей диеты, вредных привычек, экологических факторов на фоне генетически обусловленной восприимчивости к развитию данного вида рака.

В России колоректальный рак занимает одну из ведущих позиций. Среди мужчин, заболевших злокачественными новообразованиями, КРР находится на 3-м место после рака легкого и желудка, а у женщин, соответственно, после рака молочной железы и рака кожи. Тревожным фактом является высокий уровень летальности на 1-м году жизни после установления диагноза, обусловленный тем, что при первичном обращении пациентов к врачу запущенные формы рака (III-IV стадии) уже имеют более 70% пациентов с раком ободочной кишки и более 60% пациентов с раком прямой кишки, при этом хирургическому лечению подвергается около 40% больных.

В США ежегодно регистрируется приблизительно 140 000 новых случаев болезни и около 50 000 летальных исходов по поводу КРР. Удивительно, но именно в США отмечается медленная, но постоянная тенденция снижения заболеваемости КРР, а показатели выживаемости при КРР – одни из самых высоких в мире. Данные отчетности Национального института рака США показывают, что 61% пациентов с данным диагнозом преодолел пятилетнюю выживаемость.

В США и многих других западных странах улучшение результатов достигнуто, в частности, своевременным обнаружением и удалением полипов толстой кишки, диагностикой КРР на ранней стадии и более эффективным лечением. К сожалению, во многих странах с ограниченными ресурсами и иной инфраструктурой здравоохранения, особенно в Центральной и Южной Америке и Восточной Европе, смертность от КРР продолжает расти.

Факторы риска развития колоректального рака

Колоректальный рак чаще всего развивается как перерождение аденоматозных (железистых) полипов.

Несмотря на то, что наследственная предрасположенность значительно увеличивает риск развития КРР, большинство случаев является (иными словами - непредсказуемыми, эпизодическими), а не семейными: приблизительно 80-95 % случаев спорадических против 5-20%, имеющих наследственную причину. Но среди всех других видов рака у человека КРР проявляет наибольшую связь с семейной заболеваемостью. Исследования молекулярных механизмов развития колоректального рака выявили ряд генетических нарушений, большинство из которых наследуется по аутосомно-доминантному типу и значительно повышает риск развития рака. Семейный аденоматозный полипоз и синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) являются наиболее распространенными из семейных видов рака с изученными генетическими дефектами, вместе на их долю приходится лишь около 5% случаев колоректального рака.

Из других наиболее известных предрасполагающих факторов стоит отметить воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) - риск рака увеличивается с продолжительностью течения этих заболеваний. Общая заболеваемость колоректального рака начинает увеличиваться примерно через 8 –10 лет после возникновения воспалительного заболевания кишечника и возрастает до 15-20% через 30 лет. Главными факторами риска являются длительность заболевания, распространенность поражения, молодой возраст и наличие осложнений.

Возраст является значимым фактором риска: колоректальный рак является редкостью до 40 лет, однако частота колоректального рака увеличивается в каждом последующем десятилетии и достигает максимума в 60-75 лет.

Существуют факторы, которые повышают риск развития колоректального рака. Установлено, что популяции людей, в которых заболеваемость колоректального рака высока, употребляют пищу, бедную клетчаткой, но при этом с высоким содержанием животного белка, жира и рафинированных углеводов. Ожирение примерно в 1,5 раза увеличивает риск развития колоректального рака, причем в большей степени у мужчин. Избыточное употребление алкоголя и курение также находятся в числе факторов, повышающих спорадическую заболеваемость полипозом толстого кишечника и колоректального рака, и значительно увеличивают риск рака у пациентов с наследственными заболеваниями толстого кишечника (например, с синдромом ).

Что такое скрининг колоректального рака?

Это методы активного выявления лиц с факторами риска развития КРР или с бессимптомно протекающим КРР, основанные на применении специальных методов диагностики. Скрининговые исследования при колоректальном раке помогают значительно уменьшить вероятность его развития, так как позволяют выявить предраковое заболевание кишечника или рак на ранней стадии и своевременно оказать лечебную помощь.

В первую очередь скринингу подлежат лица, у которых среди родственников первой линии (у детей, родителей, братьев и сестер) имеются случаи рака толстой или прямой кишки, аденомы и воспалительные заболевания кишечника. Наличие у родственника такого диагноза увеличивает риск примерно в 2 раза по сравнению с популяцией в целом.

Рекомендации ряда научных сообществ по изучению колоректального рака (American College of Gastroenterology, Multisociety Task Force on Colorectal Cancer from the American Cancer Society, American College of Radiology) содержат указания по срокам проведения первой колоноскопии у следующих пациентов:

раннее, до 40 лет, у пациентов, имеющих ближайших родственников с аденомой кишечника, диагностированной в возрасте до 60 лет;

в срок на 10-15 лет раньше, чем был выявлен самый «молодой» КРР в семье, и/или этот диагноз был установлен в 60 лет и моложе.

Сроки скрининговых исследований могут быть изменены, если пациент имеет дополнительные факторы риска КРР: радиационные облучения брюшной полости в раннем возрасте по поводу рака, диагноз акромегалии (при котором возможно развитие аденоматоза толстой кишки), перенесенная трансплантация почки (как причина долгосрочной иммуносупрессивной терапии).

Симптомы колоректального рака

Опухоли толстой и прямой кишки растут медленно, и проходит достаточно большой период времени, прежде чем могут появиться первые признаки. Симптомы зависят от места расположения опухоли, типа, степени распространения и осложнений. Особенностью колоректального рака является то, что он «дает знать» о себе достаточно поздно. Иначе говоря, такая опухоль не видна и неощутима пациентом; лишь только когда она вырастает до значительных размеров и прорастает в соседние органы и/или дает метастазы, пациент начинает ощущать дискомфорт, боли, отмечать кровь и слизь в стуле.

Правый отдел толстой кишки имеет большой диаметр, тонкую стенку и ее содержимое – это жидкость, поэтому закупорка просвета кишки (обтурация) развивается в последнюю очередь. Чаще пациентов беспокоит желудочно-кишечный дискомфорт, обусловленный расстройствами функций соседних органов - желудка, желчного пузыря, печени, поджелудочной железы. Кровотечение из опухоли обычно скрытое, и утомляемость и утренняя слабость, вызванные анемией, могут быть единственными жалобами. Опухоли иногда становятся достаточно большими, что позволяет прощупать их через брюшную стенку, прежде чем появятся другие признаки.

Левый отдел толстой кишки имеет меньший просвет, каловые массы в нем - полутвердой консистенции, и опухоль имеет тенденцию по кругу суживать просвет кишки, вызывая кишечную непроходимость. Застой кишечного содержимого активирует процессы гниения и брожения, что сопровождается вздутием кишечника, урчанием в животе. Запор сменяется обильным жидким, зловонным стулом. Больного беспокоят коликообразные боли в животе. Стул может быть смешан с кровью: кровотечение при раке толстой кишки наиболее часто связано уже с распадом или изъязвлением опухоли. У некоторых пациентов наблюдаются симптомы прободения кишки с развитием перитонита.

При раке прямой кишки основным признаком является кровотечение при дефекации. Всякий раз, когда наблюдается кровотечение или выделение крови из заднего прохода, даже при наличии выраженного геморроя или дивертикулярной болезни, должен быть исключен сопутствующий рак. Могут присутствовать позывы на дефекацию и ощущение неполного опорожнения кишечника. Боль появляется при вовлечении тканей, окружающих прямую кишку.

В ряде случаев, еще до появления кишечных симптомов у пациентов могут обнаруживаться признаки метастатического поражения – распространения опухоли в другие органы, например, увеличение печени, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), увеличение надключичных лимфатических узлов.

Нарушение общего состояния больных может наблюдаться и на ранних стадиях и проявляется признаками анемии без видимого кровотечения, общим недомоганием, слабостью, иногда повышением температуры тела. Эти симптомы характерны для множества заболеваний, но их появление стать поводом для немедленного обращения к врачу общей практики.

У колоректального рака существует много «масок», поэтому следует обратиться к врачу за консультацией:

при повышенной утомляемости, одышке, нехарактерной для пациента бледности, если ранее их не было;

при длительных запорах или поносах;

при частых/постоянных болях в области живота;

при наличии видимой крови в кале после дефекации;

при наличии скрытой крови в анализе кала.

При острой боли в области живота, при вздутии или асимметрии живота, при отсутствии отхождения стула и газов следует вызвать «скорую помощь» или срочно обратиться за медицинской помощью.

Скрининг и диагностика КРР

При наличии описанных выше жалоб, а также у пациентов, принадлежащим к группе высокого риска по заболеванию КРР, проводится обследование. Наиболее информативным и общепринятым методом ранней диагностики служит колоноскопия – эндоскопическое (внутрипросветное) исследование слизистой оболочки прямой, толстой кишки и части тонкой кишки (на протяжении примерно 2 м). Все патологические измененные ткани и полипы будут либо полностью удалены при колоноскопии, либо от них будут взяты кусочки и отправлены на гистологическое исследование. Если образование находится на широком основании или не может быть безопасно удалено при колоноскопии, врач рассмотрит вопрос о проведении хирургического вмешательства.

Как только диагностирован рак, пациентам необходимо выполнить компьютерную томографию брюшной полости и грудной клетки с целью выявления метастатических поражений, а также лабораторные исследования для оценки выраженности анемии.

У 70 % пациентов с колоректальным раком наблюдается повышение уровня раково-эмбрионального антигена сыворотки (РЭА) и онкомаркера СА19.9. В дальнейшем мониторинг РЭА и СА19.9 может быть полезным для ранней диагностики рецидива опухоли. По показаниям исследуются и другие маркеры колоректального рака.

Основным скрининговым исследованием у пациентов старше 50 лет со средней степенью риска является колоноскопия. При наличии полипов или другой патологии в толстой и прямой кишке регулярность исследований может возрастать до ежегодных или каждые 3-10 лет. Оценивая степень риска развития колоректального рака у пациентов с заболеваниями кишечника, врач принимает решение о частоте проведения исследований индивидуально для каждого больного.

Лишь только такая активная позиция врачей по поводу ранней диагностики полипов и профилактике опухолей толстой и прямой кишки привела к замедлению темпов роста заболеваемости колоректального рака в США.

Лечение колоректального рака

Хирургическое лечение колоректального рака может быть проведено у 70-95 % пациентов без признаков метастатической болезни. Хирургическое лечение заключается в удалении сегмента кишки с опухолью с местным лимфатическим аппаратом с последующим соединением концов кишки (созданием анастомоза) для сохранения естественной способности к опорожнению кишечника. При раке прямой кишки объем зависит от того, на каком расстоянии от анального отверстия расположена опухоль. Если необходимо полностью удалить прямую кишку, формируется постоянная колостома (хирургически созданное отверстие в передней брюшной стенке для выведения кишки), через которую содержимое кишечника будет опорожняться в калоприемник. Учитывая современные достижения медицины и приспособления для ухода за колостомой, негативные последствия этой операции сводятся к минимуму.

При наличии метастазов в печени у неистощенных пациентов рекомендуется удаление ограниченного числа метастазов в качестве дальнейшего метода хирургического лечения. Эта операция выполняется, если первичная опухоль была полностью удалена, метастаз печени находится в одной доле печени и отсутствуют внепеченочные метастазы. Выживаемость после операции в течение 5 лет составляет 6- 25 %.

ВАЖНО!!!

Эффективность лечения колоректального рака зависит от того, на какой стадии болезни пациент обратился к врачу. Только ранняя диагностика колоректального рака позволяет максимально использовать весь спектр современных методов лечения и добиться удовлетворительных результатов.

Внимательное отношение к своему организму и своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью увеличивает шансы на продолжение активной жизни даже при таком серьезном онкологическом заболевании.

Оценка риска при наследственном колоректальном раке.

Ключевой шаг в распределении пациентов по группам риска - документирование точного се­мейного анамнеза, который в отсутствие диагноза семейного аденоматозного полипоза (САП) или на­следственного неполипозного колоректального рака (ННКР) позволяет эмпирически оценить риск. Следует сфокусировать внимание на месте и возрас­те диагностики всех видов рака у членов семьи, а также наличии связанных состояний, как, например, колоректальные аденомы. Это может быть затратным по времени, особенно, когда информацию необхо­димо проверять. Немногие хирурги способны посвя­тить этому необходимое время или умеют делать это удовлетворительно, поэтому клиники. занимающие­ся семейным раком, или регистры семейного рака играют важную роль в оценке риска заболеваемости (уровень доказательности 2) .

Следует также собрать полный анамнез жизни, уделяя особое внимание следующим фактам:

– наличие симптомов (например, ректальное крово­течение, изменение в характере дефекации), кото­рые следует изучить, как обычно;
– предшествующие полипы толстой кишки;
предшествующий рак толстой кишки;
– рак другой локализации;
– другие факторы риска колоректального рака: воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), уретеросигмостома, акромегалия; эти состояния далее в главе не обсуждаются, но могут служить основанием для наблюдения за состоянием тол­стого кишечника.

Семейный анамнез имеет много ограничений, особенно в маленьких семьях. Другие сложности возникают из-за неправильной информации, утра­ты контакта между членами семьи, ранней смерти до развития рака и тем, что пациент был усыновлен. Необходим здравый смысл, чтобы не пытаться охва­тить одинаково сложными рекомендациями возни­кающий широкий круг сложных родословных. Если семья находится между группами риска (например, один из больных раком кишечника родственников первой степени родства с одной стороны в возрасте 55 лет, а другой с той же стороны второй степени родства в возрасте 50 лет), будет безопаснее вести се­мью, как если бы они были в группе с большим ри­ском. Несмотря на это, некоторые семьи будут иметь высокий риск просто из-за случайности скопления истинного спорадического рака, в то время как не­которые, особенно маленькие, семьи с ННКР будут относиться к группе с низким или средним риском. К тому же даже в семьях, пораженных аутосомными доминантными состояниями, 50% членов семьи не будут иметь наследственных причинных мутировав­ших генов и поэтому у них не будет возрастать риск развития рака кишечника.

Также следует учитывать, что семейный анамнез «развивается», так что отнесение пациента к опре­деленной группе риска может измениться, если в дальнейшем у члена семьи разовьется опухоль. Важ­но, чтобы пациенты были информированы об этом, особенно если они находятся в группе низкого или среднего риска и поэтому не подвергаются регуляр­ным осмотрам.

Группа низкого риска

В эту группу входит большая часть популяции. Для людей, входящих в эту группу, характерно:

– в личном анамнезе отсутствует рак кишечника; нет подтверждения наличия в семейном анамнезе рака кишечника; или
– нет родственников первой степени родства (на­пример, родители, братья и сестры или дети) с ра­ком кишечника; или
– один родственник первой степени родства с раком кишечника, диагностированным в возрасте 45 лет или старше.

Группа среднего риска

Пациенты попадают в эту категорию, если име­ется:

– один родственник первой степени родства с ра­ком кишечника, диагностированным в возрасте до 45 лет (без признаков высокого риска, описанных ниже); или
– два родственника первой степени родства с раком кишечника, диагностированным в любом возрасте (без признаков высокого риска, описанных ниже).

Группа высокого риска

– члены семьи с установленным САП или другим полипозным синдромом;
– члены семьи с установленным наследственным колоректальным раком;
– родословная указывает на аутосомный доминантно наследуемый колоректальный (или другой ННКР- ассоциированный) рак; применяют и другие раз­личные критерии, например: 3 или более родственников первой или второй степени родства (бабушка/дедушка, дядя/тетя, племянница/племянник) с раком кишечника с одной стороны; 2 или более родственников первой или второй степени родства с раком кишечника с одной стороны семьи и один или более со следующи­ми признаками высокого риска:

• – множественный рак кишечника у одного;
• – диагноз до 45 лет;
• – родственник с эндометриальным или другим ННКР-ассоциированным раком.

Установить диагноз полипозного синдрома срав­нительно просто, поскольку в каждом случае имеет­ся легко распознаваемый фенотип. Диагностировать наследственный колоректальный рак намного сложнее, поскольку при нем отсут­ствует легко узнаваемый фенотип, а существует толь­ко вероятность возникновения рака.

Группа низкого риска

Риск развития рака кишечника даже у паци­ентов из этой группы может быть в 2 раза выше среднего риска. хотя эту тенденцию наблюда­ют у пациентов только после 60 лет. Отсутствуют убедительные данные в поддержку инвазивных ме­тодов наблюдения в этой группе. Важно объ­яснить таким пациентам, что они имеют средний или незначительно превосходящий средний риск развития колоректального рака, но этот риск не существеннее недостатков колоноскопии. Им сле­дует знать о симптомах колоректального рака и важности извещения, если еще у одного члена се­мьи развилась опухоль. К тому же популяционный скрининг. скорее всего, будет вве­ден в практику в Великобритании в обозримом бу­дущем, и пациентов из этой группы риска следует агитировать принять в нем участие.

Группа среднего риска

В этой группе пациентов имеется трех-шестикратное увеличение сравнительного риска. но возможна только незначительная польза от наблюдения.

Частичное объяснение этому заключается в том, что заболеваемость колоректальным раком низка у молодых, но значительно возрастает у пожилых лю­дей. Поэтому даже у 50-летних, имеющих шести­кратное увеличение сравнительного риска благодаря их семейному анамнезу, менее вероятно развитие колоректального рака в последующие 10 лет, чем у 60-летних со средним риском.

Современные рекомендации заключаются в том, что пациентам из этой группы риска следует предлагать колоноскопию в 35-40-летнем возрас­те (или на момент посещения, если они старше) и повторять ее в возрасте 55 лет. При обнаружении полипа последующее наблюдение соответствующим образом модифицируют. Применение гибкой сигмо- скопии необоснованно, поскольку новообразования у пациентов с отягощенным семейным анамнезом часто располагаются проксимальнее; если невозмож­но достичь слепой кишки, следует выполнить ирри- госкопию или КТ-колографию.

Этих пациентов также следует информировать о симптомах колоректального рака, важности сообще­ния об изменениях в семейном анамнезе и о том, что им следует принимать участие в популяционном скрининге в случае его введения в практику.

Группа высокого риска

У пациентов этой группы имеется один из двух шансов унаследовать высокий риск развития рака кишечника, поэтому их надо обязательно направлять в службу клинической генетики. Полипозные син­дромы обычно диагностируют по фенотипу, что мож­но подтвердить генетическим исследованием. Могут возникать диагностические затруднения, особенно в случаях, где аденоматозные полипы недостаточны для диагностики САП. Это может происходить при САП с нечетким фенотипом или при наследственном колоректальном рака. Иногда могут помочь тщательный поиск внетолстокишечных признаков, устранение ошибок иммуногистохимиче- ского исследования и оценка нестабильности микро­сателлитов (НМС) в ткани опухоли, а также выявле­ние мутаций зародышевой линии. Несмотря на это, постановка диагноза в некоторых семьях остается со­мнительной. В этих условиях членам семьи следует предложить всестороннее наблюдение.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ НЕПОЛИПОЗНЫЙ КОЛОРЕКТАЛЬНЫИ РАК

Наследственный неполипозный колоректальный рак составляет примерно 2% колоректальных раков и является наиболее частым из двух основных синдромов наследственного рака кишечника. Наследственный колоректальный рак ранее был известен как синдром Линча, он наследу­ется по аутосомно-доминантному типу. Изначально он был назван «синдромом семейного рака», затем имя было изменено на наследственный колоректальный неполипозный рака для того, чтобы от­делить его от полипозных синдромов и отметить от­сутствие большого числа колоректальных аденом, обнаруживаемых при САП. Однако аденоматозные полипы считают признаком наследственного колоректального рака. Термины «син­дром Линча I и II» были предложены в 1984 г. для описания пациентов с преобладанием колоректаль- ного рака в молодом возрасте (Линч I) и тех, у кого имеется колоректальныи и внетолстокишечныи рак (Линч II) .

Клинические признаки наследственного колоректального рака

Наследственный неполипозный колоректальный рак характеризуется ранней манифестацией колоректальных опухолей, средний возраст установ­ления диагноза - 45 лет (в сравнении с общей по­пуляцией - 65 лет). Эти опухоли имеют точные от­личительные патологические признаки: склонность к поражению проксимальной части толстой кишки, часто опухоли множественные (синхронные и мета- хронные). Они имеют тенденцию к слизеобразова- нию, низкий уровень дифференцировки и «перстне­видный» внешний вид со значительной инфильтра­цией лимфоцитами и скоплением лимфоидной ткани по их краям. Сочетанные раковые опухоли и частота их возникновения представлены в табл. 2-1. Про­гноз при этих опухолях лучше, чем при таких же, но возникающих спорадически

Таблица 2-1. Раковые опухоли, сочетающиеся с наследственным неполипозным колоректальным раком

Генетика колоректального рака

Наследственный колоректальный рак возникает из-за мутаций генов устранения ошибок спаривания оснований (УОСО), которые устраняют ошибки при согласовании пар оснований во время репликации ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) или инициации апоптоза, когда поврежде­ние ДНК нельзя исправить. Идентифицированы сле­дующие гены УОСО, мутации в которых могут быть связаны с ННКР: hMLHl, hMSH2, hMSH6, hPMSl, hPMS2 и hMSH3. Гены УОСО - угнетающие опу­холь: пациенты с наследственным колоректальным раком наследуют дефектную копию от одного родителя, а онкогенез запускается, когда единственный нормальный ген в клетке становится мутированным или утрачивается из-за внешних при­чин так, что ошибки спаривания оснований в ДНК в этой клетке более не исправляются. При дефект­ности УОСО накапливаются мутации среди других генов, что приводит к образованию опухоли.

Дефектность УОСО также приводит к НМС - характерному признаку опухолей при наследственном колоректальном раке. Микросателлиты - участки, где повторяются ко­роткие последовательности ДНК (до 5 нуклеотидов). В геноме человека существует огромное число таких последовательностей, большинство из них располо­жено в некодирующей части ДНК. Ошибки спарива­ния оснований, возникающие во время репликации ДНК, в норме восстанавливаются с помощью про­теинов УОСО. В опухолях с дефицитом этих бел­ков такой механизм становится неэффективным, а микросателлиты мутируют, приводя к изменению в числе повторений последовательностей (НМС). Для таких опухолей типично, что больше половины всех микросателлитов демонстрируют этот феномен.

НМС присутствует примерно в 25% случаев коло- ректального рака. Некоторые из них связаны с наследственным колоректальным раком и возникают из-за наследования мутаций УОСО. Большинство, однако, возникает у пожилых пациен­тов, и их считают возникающими из-за инактивации генов УОСО метилированием с течением времени, а возрастные изменения в эпителии толстой кишки не являются наследуемыми.

Несмотря на то что доминирующее нарушение основано на мутации УОСО, имеются убедительные данные о наличии других причин, действующих на экспрессию ННКР в популяции. Так, сравнительное исследование корейских и датских семей с мутация­ми hMLHl показало, что у корейцев рак желудка и поджелудочной железы возникал чаще, а рак эндо­метрия - реже, чем у датчан. Это значит, что либо в этих корейских семьях присутствовали мо­дифицированные гены, распространенные в общей популяции (при которых имеется высокий риск рака желудка), либо что на корейскую популяцию воздей­ствовали факторы внешней среды, которые взаимо­действуют с мутациями, ответственными за связан­ные с ННКР раковыми опухолями.

Диагностика наследственного колоректального рака

В течение многих лет возникало множество проти­воречивых «критериев». Международная объединен­ная группа по ННКР (МОГННКР), учрежденная в 1989 г. предложила в 1990 г. амстердамские критерии (блок 2-1). Они не ограничивались только диагно­стическим определением и стали способом иденти­фикации семей, в которых с большой вероятностью скрыт наследственный колоректальный рак. Цель формулирования критериев - позволить генетическим исследованиям нацелиться на четко определенную группу, которая, вероятнее всего, принесла бы положительный результат. Тогда как семьи, полностью подпадающие под эти крите­рии, имеют наследственный колоректальный рак, во многих других пораженных семьх не будут встречать обязательных состояний. Амстердамские критерии были модифицирова­ны МОГННКР в 1999 г. (блок 2-2) с включением ННКР-ассоциированных неколоректальных раковых опухолей (амстердамские критерии II), так что диа­гноз наследственного колоректального рака может быть выставлен с помощью набора этих критериев. Однако некоторые поражаемые наследственным колоректальным раком семьи не будут подпадать под них.

Блок 2-1. Наследственный неполипозный колоректальный рак: амстер­дамские критерии I

– По крайней мере, 3 родственника с колоректальный раком, один из которых должен быть первой степени родства по отношению к двум другим
– Должны быть поражены, по крайней мере, 2 последовательных поколенияПо крайней мере, 1 случай колоректального рака должен быть диа­гностирован в возрасте младше 50 лет
– Должен быть исключен САП

Блок 2-2. Наследственный неполипозный колоректальный рак: амстер­дамские критерии II

– По крайней мере, 3 родственника с ННКР-связанным раком (ко­лоректальный, эндометриальным, тонкой кишки, мочеточника, лоханки почек), один из которых должен быть первой степени род­ства по отношению к двум другим
– Должны быть поражены как минимум 2 последовательных поко­ления
– По крайней мере, в 1 случае рак должен быть диагностирован в возрасте младше 50 лет
– Должен быть исключен САП
– Опухоли должны быть верифицированы при осмотре патологом

Генетическое исследование дорогостояще и требу­ет времени. Обстоятельства, при которых его про­водят, различаются в зависимости от центра, но, в общем, пациенты с ННКР-связанным раком из се­мей, полностью подпадающих под амстердамские критерии I и II, должны подвергаться исследованию. В семьях, в которых риск наследственного колоректального рака не доподлинно вы­сок, но остаются клинические подозрения, анализ опухолевой ткани может дать дополнительную по­лезную информацию.

Анализ опухолевой ткани

Референс-панель из 5 маркеров микросателлитов применяют для обнаружения НМС; если 2 марке­ра показывают нестабильность, опухоль обозна­чается как «высокая НМС». Только в 25% случаев колоректальный рак имеет высокую НМС, но лишь малая часть будет у пациентов с наследственным колоректальным раком. Ценность исследования НМС заключается в том, что наследственный колоректальный рак возникает из-за мутации УОСО и поэтому фактиче­ски все опухоли, возникающие в результате наследственного колоректального рака, будут иметь высокую НМС. Рекомендации Бетесда (блок 2-3) указывают, следует ли проверять опу­холевую ткань, полученную от пациента, на наличие НМС. Их цель - обеспечить точные рекомендации, которые будут включать почти все случаи ННКР- ассоциированного колоректального рака, а также многие «спорадические случаи рака», и применять исследование НМС для исключения тех пациентов, которые лишены высокой НМС, и маловероятно, что рак у них вызван ННКР. Пациенты, определен­ные как имеющие высокую НМС, могут быть затем обследованы с применением иммуногистохимии и генетического исследования. Использование такого подхода позволяет идентифицировать приблизитель­но 95% случаев пациентов с колоректальным раком из-за ННКР.

Блок 2-3. Критерии Бетесда для определения необходимости исследова­ния на нестабильность микросателлитов ткани опухоли, полученные от пациента с колоректальным раком

– Пациенты с колоректальным раком, диагностированным в возрас­те 50 лет
– Пациенты с множественным колоректальными или другими ННКР- ассоцимрованными опухолями, возникшими либо одновременно (синхронные), либо позже (метахронные)
– Пациенты с колоректальным раком, диагностированным в воз­расте младше 60 лет, у которых опухоль имеет микроскопические признаки НМС
– Пациенты, имеющие одного или более родственников первой сте­пени родства с диагностированной в возрасте 50 лет и младше ННКР-связанной опухолью
– Пациенты, имеющие двух и более родственников первой или вто­рой степени родства с диагностированной ННКР-связанной опухо­лью в любом возрасте

Исследование НМС дорогостояще, требует экс­тракции ДНК и является сравнительно недоступной технологией. Более простой подход, который можно применять рутинно в отношении всех образ­цов колоректальных опухолей, заключается в при­менении стандартного иммуногистохимического ме­тода определения белков УОСО. Результаты иммуногистохимии, если их сообщают в стандартной гистопатологической, форме будут также служить на­поминанием хирургам о каждой возможности наследственного колоректального рака и существенности генетического исследования. Ре­зультаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку патологический белок УОСО, который окрашивается в норме, но не функционирует, может быть представлен при наследственном колоректальном раке.

Генетическое исследование наследственного колоректального рака

Решение о выполнении генетического исследова­ния линии клеток в образце крови, полученном от лиц, имеющих риск, или больных, основывается на признаках, имеющихся у пациента, семьи и опухоли. Такой осторожный подход в настоящее время обос­нован по причине стоимости, поскольку генетиче­ское исследование генов УОСО у первого члена се­мьи (обнаружение мутации) в настоящее время стоит около 1000 фунтов стерлингов. Логистические моде­ли оценки вероятности мутации гена УОСО, осно­ванные на амстердамских критериях I, в среднем возрасте диагностики колоректального рака в семье и при наличии эндометриального рака разработаны для выработки стратегии молекулярного анализа. Там, где вероятность обнаружения мутации превы­шает 20%, рекомендуют исследование линии кле­ток; где меньше 20% - рекомендуют анализ НМС на основе принципа «цена-эффективность». Как только у одного члена семьи обнаруживают му­тацию, исследование других членов семьи на пред­мет носительства патологического гена (предсказа­тельное исследование) - более прямое и позволяет исключить родственников, не имеющих мутации, из дальнейшего наблюдения.

Как и при других синдромах, описываемых в этой главе, исследование следует проводить только после проведения соответствующих разъяснений пациен­ту и получения от него информированного согла­сия. Процесс получения согласия должен включать письменную информацию, содержащую откровенное обсуждение преимуществ и рисков (например, в от­ношении работы, страхования) генетического иссле­дования. Идеально подходят многопрофильные кли­ники, где доступны консультации различных специа­листов. Однако не каждый пациент согласится на генетическое исследование. Значимые предвест­ники понимания смысла исследования пациентами включают усиленное восприятие риска, большую веру в способность справиться с неблагоприятными новостями, более частые мысли о раке и, по крайней мере, одна перенесенная колоноскопия.

Генетическое исследование клеточной линии мо­жет иметь несколько исходов (блок 2-4), а результа­ты должны быть переданы в многопрофильную кли­нику, где доступна консультация.

Блок 2-4. Исходы генетического исследования при наследственном не- полипозном колоректальном раке

Исследование членов семьи с повышенным риском (предсказа­тельное исследование): при положительном результате наблюде­ние и/или другое лечение (например, хирургическое); при отрица­тельном результате наблюдение не требуется

Мутация не обнаружена

Оставить всех членов семьи с повышенным риском под наблюде­нием (в настоящее время метод исследования имеет чувствитель­ность примерно 80%)

Существуют обоснованные сложности интер­претации результатов (бессмысленные мута­ции, генетическая гетерогенность, ограни­ченная доступность точного химического анализа). Беспорядочное проведение генетического иссле­дования по поводу риска возникновения рака при­водит к ошибкам и побочным эффектам. что обосновывает дополнительную поддержку в пользу необходимости осмысленной организации системы, включающей генетическое исследование на пред­мет восприимчивости к раку. Неспособность обна­ружить мутацию может возникать из-за различных факторов: в некоторых случаях мутации регулятор- ных генов могут возникать скорее, чем в генах УОСО самих по себе; могут быть вовлечены другие еще не идентифицированные гены; может возникать техни­ческая невозможность идентификации имеющейся мутации; семейный анамнез на самом деле может быть представлен спорадическими опухолями. Когда такое происходит, следует продолжать проверку чле­нов семей с повышенным риском.

Наблюдение наследственного колоректального рака

Риск внетолстокишечного рака зависит от того, какой ген УОСО мутировал, составляя примерно 50% для носителей мутации hMSH2 и примерно 10% для носителей мутации hMLHl. Доступен скри­нинг для внетолстокишечного рака, но в настоящее время имеется мало веских данных его преимуще­ства. Рекомендации от разных центров различаются, но, в общем, советуют проводить наблюдение там, где имеется семейный анамнез рака с редкой лока­лизацией. В блоке 2-5 показаны методы наблюдения для внетолстокишечных опухолей.

Блок 2-5. Наблюдение в отношении внетолстокишечных опухолей при наследственном неполипозном колоректальном раке

Ежегодное проведение трансвагинального УЗИ ± цветная допплерография + биопсия эндометрия

Ежегодное измерение уровня СА125 и клинический осмотр (таз и брюшная полость)
Эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ каждые 2 года

Ежегодный общий анализ мочи/цитология
Ежегодное УЗИ органов брюшной полости/мочевыводящих путей, таза, поджелудочной железы
Ежегодное проведение функциональных проб печени, СА19-9, кар- циноэмбрионального антигена

Профилактика наследственного колоректального рака

Колэктомия может быть субтотальной с илеоректальным анастомозом (ИРА) или в виде разновид­ности РПК. Использование модели ана­лиза решений показывает значительное увеличение ожидаемой продолжительности жизни у носителей мутации наследственного колоректального рака, когда предпринимается какое-либо вмешательство. Преимущества определялись, как 13,5 года для наблюдения, 15,6 года для проктоколэктомии и 15,3 года для субтотальной колэктомии в сравнении с отсутствием вмешательства. Регули­рование качества жизни показало, что наблюдение приводит к наиболее регулированной по качеству ожидаемой продолжительности жизни. Это исследо­вание обеспечило только математически обоснован­ное указание преимущества: индивидуальные обсто­ятельства необходимо внедрять в процесс принятия решения при формировании рекомендаций.

Лечение наследственного колоректального рака

Риск метахронных опухолей толстой кишки составляет 45% (уровень доказательности 2). Для пациентов с опухолями толстой кишки колэктомия с илеоректальным анастомозом - профилак­тический элемент, при этом толстую кишку удаляют полностью, отсутствуют дополнительные осложне­ния проктэктомии. Проктоколэктомия (с или без илеоанальной реконструкции, которая зависит от высоты расположения опухоли, возраста и общего состояния пациента, а также состояния сфинктера заднего прохода) - предпочтительный метод у паци­ентов с раком прямой кишки.

Лекарственная терапия наследственного колоректального рака

Исследования in vitro колоректального рака с ис­пользованием клеток с недостаточностью генов УОСО показали, что НМС уменьшается в клетках, подвергшихся воздействию нестероидных противо­воспалительных препаратов (НПВП). Это обе­спечивает некоторую теоретическую основу для ис­следования ППКА 2 (программа профилактики ко- лоректальной аденомы/карциномы 2), идущей пол­ным ходом в настоящее время у пациентов с наследственным колоректальным раком, с использованием аспирина и устойчивого крахмала как химиопрофилактических агентов. К настоящему моменту, однако, отсутствуют убедительные данные в поддержку применения какого-либо лекарствен­ного средства в лечении наследственного колоректального рака. Преимущество цитотоксической химиотерапии при раке в условиях наследственного колоректального рака остается спорным, а имеющиеся данные - противоречивыми. Некоторые препараты (особенно фторурацил) действуют, повреждая ДНК, что при­водит к апоптозу. Белки УОСО считаются частично участвующими в сигнализации наличия необратимо­го повреждения ДНК и инициации апоптоза, что от­сутствует при этих опухолях.

Развитие в будущем

Скрининг, наблюдение и лечение могут быть бо­лее индивидуальными в будущем, ввиду лучшего понимания взаимодействия генотипа и фенотипа. Генная терапия при наследственном колоректальном раке (как и при других синдромах врожденного рака кишечника) остается в центре внимания исследователей. Наследственный колоректальный рак пока еще может подвергнуться изменениям в номенклатуре, и, возможно, наименование будет заменено на «син­дром наследственной недостаточности восстановле­ния ошибок спаривания нуклеотидов» (СННВОСР). Пока колоректальные хирурги и другие врачи не ознакомятся с молекулярными основами диагно­стики, син­дром наследственной недостаточности восстановле­ния ошибок спаривания нуклеотидов не будет легким в понимании или клинически ясным акронимом. Если непонимание этого состояния кем-либо будет применяться в от­ношении наследственного рака кишечника в целом, это также приведет к ухудшению выживаемости па­циентов, что в настоящее время несет риск судебно-медицинских последствий.

Согласно данным эпидемиологических исследований, в последние десятилетия в мире отмечается катастрофическое увеличение показателей заболеваемости населения колоректальным раком (КРР): ежегодно регистрируется до 1 млн таких больных, из них в течение года умирают до 500 тысяч человек. Сегодня в большинстве стран Европы, Азии и в США колоректальный рак занимает первое место среди злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, являясь второй по частоте злокачественной опухолью у мужчин (после бронхолегочного рака) и третьей - у женщин (после бронхолегочного рака и рака грудной железы). В структуре смертности колоректальный рак занимает второе место среди злокачественных опухолей всех локализаций.

Онкологический больной, согласно практике, попадает к врачам онкологам-колопроктологам уже с запущенными стадиями заболевания, вследствие чего до 50% таких пациентов умирают в первый год диагностики заболевания. Первым специалистом, к которому обращается больной с предопухолевым заболеванием или опухолью органов желудочно-кишечного тракта, является терапевт или гастроэнтеролог, затем врач-эндоскопист и лишь потом онколог; при раке прямой и ободочной кишки - соответственно врач-хирург или колопроктолог, эндоскопист и онколог.

Большинство (свыше 60%) больных колоректальным раком поступают в онкологические, хирургические и колопроктологические стационары, нередко на фоне развившихся таких тяжелых осложнений, как кишечная непроходимость, параканцерозные инфильтраты, абсцессы, кровотечения, перфорация стенки толстой кишки. Это не только существенно ухудшает непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения, но и является причиной увеличения удельного веса больных со стомами. Даже в специализированных стационарах формированием стом заканчивается каждая 3-4-я операция на толстой кишке; 12-20% больных являются неоперабельными.

По причине поздней диагностики заболевания летальность больных раком ободочной кишки в течение года составляет 41,8%, прямой кишки - 32,9%. К сожалению, заболевание в преобладающем количестве случаев выявляют на III-IV стадии, что не позволяет выполнять щадящие радикальные вмешательства, в частности, трансанальные микрохирургические резекции. Показатель 5-летней выживаемости составляет 83% при локализации опухоли в пределах кишечной стенки, 64% - при распространении опухоли на всю толщину кишечной стенки. При наличии метастазов в лимфатических узлах этот показатель составляет в среднем 38%, а при наличии отдаленных метастазов (чаще всего в печени) - не превышает 3%.

Важным резервом снижения заболеваемости и распространенности рака органов желудочно-кишечного тракта, его своевременной диагностики и лечения на ранних стадиях является формирование врачами групп риска развития опухолей (пациенты, имеющие предопухолевые заболевания, неблагоприятные в плане онкологии, отягощенный семейный анамнез и др.) и активное наблюдение за такими больными.

К предраковым заболеваниям толстой кишки относятся:

Полипы: диффузный семейный полипоз, аденоматозные полипы;
- неспецифический язвенный колит;
- болезнь Крона;
- дивертикулез;
- другие доброкачественные и воспалительные заболевания прямой кишки.

Именно предраковые заболевания являются своеобразным водоразделом между терапией, гастроэнтерологией и онкологией. Учитывая, что прогрессирование и рост опухоли через стадию дисплазии - рака in situ - до стадии метастазирования происходят в течение года, это терапевтическое и диагностическое окно должны активно использовать именно врачи общего профиля для проведения первичной и вторичной профилактики рака данной локализации. В связи с этим становится актуальным своевременное обследование толстой кишки у практически здоровых людей для выявления у них бессимптомных заболеваний (полипов, раннего рака толстой кишки и др.).

Количество заболевших и умерших от колоректального рака может быть существенно уменьшено за счет полноценного скрининга - тестирования бессимптомных пациентов, имеющих предраковые заболевания или колоректальный рак на ранних стадиях. Наиболее частой находкой при проведении скрининга являются аденоматозные полипы, распространенность которых, по данным скрининговых колоноскопий, составляет 18-36%.

Пальцевое исследование прямой кишки - ежегодно у лиц старше 40 лет;
- исследование кала на скрытую кровь - ежегодно у лиц ≥ 50 лет;
- фиброколоноскопия - каждые 3-5 лет у лиц старше 50 лет (в нашей стране с учетом радиоэкологической ситуации - каждые 2 года).

Риск развития колоректального рака зависит от ряда факторов:

Наличия хронических воспалительных заболеваний кишечника, аденоматозных полипов, рака другой локализации и др.;
- семейного анамнеза (наличие одного или двух родственников первой линии родства с колоректальным раком или семейным диффузным полипозом кишечника);
- возраст старше 50 лет (более 90% больных колоректальным раком - лица данной возрастной категории; средняя степень риска).

Превентивная колопроктологическая программа должна включать активное выявление бессимптомных полипов и рака толстой кишки на ранней стадии, их адекватное и своевременное хирургическое лечение. Эффективное наблюдение за выявленными больными позволяет предотвратить возникновение новообразований в толстой кишке у 94,4% больных, предупредить прогрессирование онкологической патологии в 94,7-99,5% случаев.

Возраст является важным фактором риска колоректального рака как у мужчин, так и у женщин. После 50 лет заболеваемости колоректальным раком увеличивается с 8 до 160 и более случаев на 100000 населения. Количество аденоматозных полипов толстой кишки у лиц в возрасте 50-75 лет увеличиваетс на 20-25%. Таким образом, люди, которым исполнилось 50 лет, даже при отсутствии симптоматики составляют группу умеренного риска колоректального рака. Вторую категорию - группу повышенного риска колоректального рака (20%) - составляют лица с генетической и семейной предрасположенностью, страдающие хроническими воспалительными заболеваниями кишечника и диффузным семейным полипозом.

Группа высокого риска колоректального рака определена в соответствии с Амстердамскими критериями (наличие злокачественных опухолей в двух поколениях, наличие рака у родственника первой линии в возрасте до 50 лет). В этом случае скрининг колоректального рака определяется врачом перед началом скрининга для выбора объема исследований и частоты их проведения.

Стратификация факторов риска колоректального рака:

1. Выявлялись ли у пациента в прошлом аденоматозные полипы или колоректальный рак?
2. Имеет ли пациент хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона и др.), предрасполагающие к развитию колоректального рака?
3. Отягощен ли семейный анамнез в отношении колоректального рака или аденоматозного полипа толстой кишки? Если да, то как часто среди родственников первой степени родства и в каком возрасте рак или полип были впервие диагностированы?

Положительный ответ на любой из этих вопросов должен расцениваться как фактор риска развития колоректального рака.

Скрининг колоректального рака является комплексным обследованием и включает проведение теста на скрытую кровь в кале, выполнение сигмоскопии, колоноскопии, рентгеноконтрастных иследований, определение поврежденной ДНК в кале и др. Условием успешности скрининговой программы является соблюдение множества условий, важнейшими из которых представляются осведомленность и активность врачей первичного звена, готовность пациента к проведению скрининговых тестов, своевременность их выполнения и проведения необходимого лечения, последующего активного наблюдения за пациентами и т.д.

Причина поздней диагностики рака данной локализации и госпитализации больных заключается в отсутствии государственной программы по профилактике и ранней диагностике хронических заболеваний толстой кишки (полипов толстой кишки, колоректального рака, неспецифического язвенного колита, болезни Крона и др.), а также в снижении доступности населению, особенно жителям сельской местности, специализированных видов медицинской помощи, в том числе проктологической и онкологической.

Широкая информативность врачей-хирургов, терапевтов, гастроэнтерологов, колопроктологов о современных требованиях к проведению скрининга колоректального рака способствует своевременной диагностике и лечению этой патологии на начальном этапе и снижению показателей заболеваемости населения колоректальным раком.

Таким образом, объединение усилий основных звеньев в области здравоохранения и утверждение целевых государственных программ будут способствовать решению проблемы успешной профилактики и лечения рака толстой кишки, которая остается актуальной и требует принятия незамедлительных мер.

Скрининг колоректального рака предусматривает:

Анализ кала на скрытую кровь

Уже на ранних доклинических стадиях развития колоректального рака в содержимом кишечника могут быть выявлены кровь и другие элементы тканей толстой кишки, что можно установить при исследовании кала на скрытую кровь. Как свидетельствуют результаты проведенных рандомизированных испытаний, использование данного исследования в качестве скринингового позволяет улучшить диагностику заболевания на ранних стадиях, снизить показатели смертности на 15-45% в зависимости от типа выполненного исследования и частоты его проведения.

В настоящее время одним из наиболее эффективных методов диагностики рака и предраковых состояний является быстрый иммунохроматографический экспресс-тест (ИХА-тест). К его преимуществам относятся отсутствие необходимости в подготовке больного к исследованию или соблюдении им определенного режима питания, выявление только неповрежденного человеческого гемоглобина, что исключает возможность ложноположительных реакций, высокая чувствительность (более 95%) и специфичность. Метод ИХА - CITO TEST FOB - быстрый, удобный в применении, высокочувствительный, не требует специального оборудования и реактивов, подготовленного медицинского персонала и значительных материальных затрат (стоимость эквивалентна 4-5 долларам США).

Определение поврежденной ДНК в кале

Колоректальный канцерогенез сопровождается рядом приобретенных генетических мутаций, которые могут обуславливать изменения нормальной слизистой оболочки толстой кишки вплоть до неизлечимых стадий рака. Сегодня появилась возможность получения человеческой ДНК из кала и ее тестирования на наличие генетических и других повреждений. Проведенные исследования подтверждают чувствительность этого метода на уровне 91% для рака и 82% для аденом толстой кишки со специфичностью 93%. В будущем следует ожидать стремительного развития этого скринингового метода.

Сигмоскопическое исследование

Использование сигмоскопического исследованияпозволяет на две трети уменьшить смертность от колоректального рака, локализованного в пределах досягаемости сигмоскопа. С помощью гибкой сигмоскопии можно проводить визуальный осмотр внутренней поверхности толстой кишки на расстоянии до 60 см от анального отверстия. Эта методика не только позволяет выявлять колоректальные полипы и рак, но и используется для удаления полипов и взятия биопсии для патоморфологического исследования. К преимуществам гибкой сигмоскопии относится возможность проведения ее неэндоскопистом; процедура требует меньше времени, чем колоноскопия; подготовка толстой кишки проходит легче и быстрее; нет необходимости в проведении седации. Исследование по типу «случай-контроль» показали, что скрининговая сигмоскопия снижает смертность от колоректального рака на 60-70%. Опасные для жизни пациента осложнения встречаются в 1 случае на 10000 исследований.

Колоноскопическое исследование

Это один из наиболее информативных методов исследования толстой кишки, позволяющий не только выявить полипы, взять биоптат с любого участка толстой кишки или в зоне выявленного новообразования, но и провести оперативное вмешательство - полипэктомию в любом отделе толстой кишки. Имеются доказательства того, что проведение скринингового колоноскопического исследования позволяет существенно снизить показатели заболеваемости колоректальным раком, особенно у больных с аденоматозными полипами, уменьшить смертность пациентов с колоректальным раком. Однако сложность выполнения, высокая стоимость и неудобство для пациента существенно ограничивает использование колоноскопического исследования в качестве скрининга. 5-летний интервал между скрининговыми исследованиями для лиц со средней степенью риска развития колорктального рака (если предыдущее исследование было отрицательным) оправдан, так как среднее время развития аденоматозного полипа с трансформацией в рак составляет по меньшей мере 7-10 лет. Однако, в нашей стране, учитывая радиоэкологическую ситуацию, этот срок должен быть сокращен до 2-3 лет. в обнаружении дисплазии слизистой оболочки и опухолей толстой кишки существенную помощь оказывает хромоэндоскопическое исследование с использованием метиленового синего или индигокармина.

Виртуальное колоноскопическое исследование

Спиральная компьютерная томография с последующей компьютерной обработкой дает трехмерное изображение толстой кишки с высоким разрешением. Исследование является неинвазивным и не сопровождается развитием серьезных осложнений. Выполняется после стандартной подготовки толстой кишки и инсуффляции в нее воздуха, что неудобно для пациента и сопровождается лучевой нагрузкой. Поскольку данный метод не может визуализировать плоские аденомы, его экономическая целесообразность (стоимость процедуры эквивалентна 80-100 долларам США) недостаточна, чтобы причислить его к категории широко распространенных скрининговых тестов.

Ирригоскопическое (ирригографическое) исследование

В настоящее время нет рандомизированных исследований, подтверждающих снижение смертности или заболеваемости колоректальным раком в результате проведения скринингового ирригоскоического исследования у лиц со средней степенью риска развития заболевания.

Диагностические методы исследования включают пальцевое исследование прямой кишки, сигмоидо- и колоноскопию, исследование кала на скрытую кровь, радиографию с использованием бариевой клизмы, компьютерную и позитронно-эмиссионную томографию.

В последние годы всё чаще применяют определение в крови уровня карцино-эмбрионального антигена, который является индикатором метастатических процессов развития опухоли в толстом кишечнике.

ПАЛЬЦЕВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Всем лицам в возрасте старше 40 лет ежегодно рекомендуется проходить пальцевое исследование прямой кишки и сдавать кал для анализа на скрытую кровь.

Во время пальцевого исследования доктор ощупывает прямую кишку изнутри пальцем в перчатке для обнаружения патологических образований. В это время можно производить забор кала для анализа на скрытую кровь. Кроме этого, у мужчин одновременно проводится обследование предстательной железы.

АНАЛИЗ КАЛА НА СКРЫТУЮ КРОВЬ

Важным скрининговым методом для обнаружения колоректального рака и полипов является анализ кала на скрытую кровь.

Для опухолей толстой и прямой кишки характерна кровоточивость с попаданием крови в кал. Небольшое количество крови, перемешанное с калом, обычно невооруженным взглядом не видно. Используемые анализы кала на скрытую кровь основаны на изменении цвета химических веществ, что позволяет обнаружить микроскопические количества крови. Данные тесты являются достоверными и недорогими.

При проведении анализа небольшое количество кала наносится на специальную карточку. Обычно забирается три последовательных образца кала. При положительном анализе кала на скрытую кровь вероятность наличия полипа толстой кишки равна 30-45%, а вероятность рака толстой кишки составляет 3-5%. Если рак толстой кишки обнаружен при подобных обстоятельствах, то диагностика считается ранней, а долгосрочный прогноз - благоприятным.

Важно помнить, что положительный результат анализа кала на скрытую кровь вовсе не обязательно означает наличие у человека рака толстой кишки. Кровь в кале может появляться при самых разных состояниях. Тем не менее, при обнаружении в кале скрытой крови необходимо провести дополнительное обследование, в том числе ирригоскопию, колоноскопию и другие тесты для исключения рака толстой кишки и выявления источника кровотечения. Кроме этого, важно понимать, что отрицательный результат анализа кала на скрытую кровь не означает отсутствие колоректального рака или полипов. Даже при идеальных условиях анализ кала на скрытую кровь упускает, по крайней мере, 20% случаев рака толстой кишки. У многих пациентов с толстокишечными полипами результат теста на скрытую кровь является отрицательным. При подозрении на опухоли толстого кишечника, а также при наличии высокого риска развития колоректальных полипов и рака гибкая сигмоидоскопия или колоноскопия проводится даже при отрицательных результатах теста на скрытую кровь.

СИГМОИДОСКОПИЯ

Начиная с 50-летнего возраста, всем лицам, каждые 3-5 лет рекомендуется проведение гибкой сигмоидоскопии.

Гибкой сигмоидоскопией называется сокращенный вариант колоноскопии (обследование прямой кишки и нижних отделов толстой кишки с помощью специальной трубки).

Применение скрининговой сигмоидоскопии снижает летальность от рака толстой кишки. Это происходит в результате выявления у лиц с отсутствием симптомов полипов или рака на ранней стадии. При обнаружении полипа или опухоли рекомендуется проведение полной колоноскопии. При колоноскопии без открытого оперативного вмешательства можно полностью удалить большинство полипов. Врачи рекомендуют проводить скрининговую колоноскопию вместо гибкой сигмоидоскопии всем здоровым лицам, начиная с возраста 50-55 лет.

КОЛОНОСКОПИЯ

Пациенты с высоким риском развития колоректального рака могут проходить колоноскопию с возраста менее 50 лет. Например, пациентам с раком толстой кишки в семейном анамнезе рекомендуется начинать колоноскопию на 10 лет раньше, чем ближайшему родственнику был поставлен самый первый диагноз рака, или на 5 лет раньше, чем у ближайшего родственника был выявлен самый первый предопухолевый полип. Еще более ранняя колоноскопия рекомендуется пациентам с наследственными синдромами рака толстой кишки, такими как САП, АСАП, ННРТК и MYH-полипоз. Рекомендации зависят от генетического дефекта: например, при САП колоноскопию можно начинать с подросткового возраста для отслеживания развития полипов толстой кишки. Кроме этого, для исключения рецидива колоноскопию следует проводить пациентам, у которых полипы или рак толстой кишки отмечались ранее. У пациентов с длительным течением хронического язвенного колита (более 10 лет) риск развития рака толстой кишки повышен, а поэтому для обнаружения предраковых изменений в стенке кишечника им следует регулярно проходить колоноскопию.

Для проведения колоноскопии используется тонкий длинный зонд, который вставляется через прямую кишку для обследования внутренних поверхностей толстого кишечника. Колоноскопия считается более точным методом, чем рентгенологическое исследование.

При обнаружении полипов, обычно с помощью колоноскопа проводится их удаление, образец ткани отправляется на гистологическое исследование. Патоморфолог изучает полип под микроскопом для обнаружения признаков озлокачествления. Большинство удаляемых при колоноскопии полипов являются доброкачественными. Но у многих из них бывают признаки предопухолевого состояния. Удаление предраковых полипов предотвращает развитие из них в дальнейшем колоректального рака.

Если при проведении колоноскопии обнаруживается злокачественная опухоль, то производится биопсия (забор небольших образцов ткани) с последующим их исследованием под микроскопом. Если биопсия подтверждает диагноз рака, проводится определение стадии опухоли. Это позволяет выявить ее распространенность в другие органы. Для колоректального рака характерно распространение в легкие и печень. Поэтому при определении стадии опухоли обычно используется рентгенография органов грудной клетки, УЗИ или компьютерная томография легких, печени и органов брюшной полости.

ИРРИГОСКОПИЯ

При ирригоскопии - рентгенологическом исследовании толстой и прямой кишки пациент получает клизму с бариевой взвесью (белая жидкость, содержащая барий). Барий не проницаем для рентгеновских лучей и позволяет увидеть контуры толстого кишечника при рентгенографии.

АНАЛИЗ КРОВИ

В некоторых случаях проводится анализ крови на раково-эмбриональный (или карцино-эмбриональный) антиген (РЭА). РЭА - это вещество, которое образуется некоторыми раковыми клетками. Иногда высокое содержание РЭА обнаруживается у пациентов с колоректальным раком.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

В настоящее время доступно генетическое исследование для обнаружения наследственных синдромов рака толстой кишки, таких как САП, АСАП, ННРТК и MYH-полипоз.

Генетическое консультирование с последующим генетическим тестированием необходимо проводить в тех семьях, члены которых страдают раком толстой кишки, множественными толстокишечными полипами или другими видами рака, например, мочеточников, матки, 12-перстной кишки и т.д., а также при возникновении рака в молодом возрасте.

Генетическое тестирование без предварительного консультирования не одобряется, поскольку требует дополнительного обучения членов семьи, а полученные результаты сложны для интерпретации.

Преимущества проведения генетической консультации с последующим генетическим тестированием включают:

Выявление членов семьи с высоким риском развития рака толстой кишки, которым требуется раннее проведение колоноскопии;

Выявление членов семьи с высоким риском развития других видов рака, которым может потребоваться профилактическое обследование, например, УЗИ для выявления рака матки, анализы мочи на рак мочеточника, эндоскопическое обследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта на рак желудка и 12-перстной кишки;

Устранение беспокойства тех членов семьи, у которых наследственные генетические дефекты отсутствуют.

+7 495 66 44 315 - где и как вылечить рак

Лечение рака молочной железы в Израиле

Сегодня в Израиле рак молочной железы поддается полному излечению. По данным израильского министерства здравоохранения, в настоящее время в Израиле достигнута 95% выживаемость при данном заболевании. Это - самый высокий показатель в мире. Для сравнения: по данным Национального Канцер Регистра заболеваемость в России в 2000г по сравнению с 1980г увеличилась на 72%, а выживаемость составляет 50%.

Колоректальный рак – обобщенное наименование онкологических заболеваний, которые затрагивают прямую кишку и толстый кишечник. Колоректальный рак является одним из самых часто встречающихся онкозаболеваний и занимает вторую позицию по числу заболеваемости, уступая только онкологии легких. Число больных с каждым годом растет и на каждые 100 тыс. населения мира приходится 30 больных колоректальным раком.

Колоректальный рак (КРР) – это подвид опухолей, которые имеют злокачественный характер, преимущественно располагающихся на эпителии толстого кишечника и . Согласно медицинской статистике опухоль локализуется в прямой кишке преимущественно у мужчин и в толстом кишечнике у женщин. Данный вид локализации опухоли не превышает 10% от числа всех, у кого диагностирован колоректальный рак, и чаще всего, ими являются аденокарциномы.

Статистика колоректального рака говорит о том, что в развитых странах люди намного чаще сталкиваются с этим видом заболевания, нежели с другими видами онкологии. Самые высокий коэффициент болезни встречается в Австралии, Северной Америке, Новой Зеландии и странах СНГ, а самый низкий - в Африке и Южной Азии. Такие географические отличия определены уровнем воздействия обстоятельств риска колоректального рака - ограниченный режим питания, вредные привычки, экология.

В России колоректальный рак считается одним из популярных заболеваний. Среди мужского и женского полов, рак кишечника занимает 3-е место после и и после и . Опасным звонком считается большой коэффициент смертельного исхода на первом году жизни после диагностирования заболевания. Это охарактеризовано тем, что при первом обращении к доктору больные имеют неизлечимую форму рака, которую нельзя вылечить хирургическим путем.

Колоректальный рак: причины

Главными факторами появления опухоли в кишечнике считаются:

• генетическая предрасположенность;
• употребление в огромных количествах красного мяса;
• распитие алкоголя;
• курение;
• сидячий образ жизни;
• нехватка свежих фруктов и овощей, злаковых культур.

Каждая из этих причин приводит к возникновению и колоректального рака. Если люди питаются пищей, в которой нет клетчатки, но есть животный белок, жир и рафинированные углеводы, риск получить опухоль в кишечнике высок. Лишний вес в два раза провоцирует возможность заболевания. Регулярный прием спиртных напитков и курение могут стать причиной, которая повышает возможность столкнуться с полипозом толстого кишечника и рака кишки.

Колоректальный рак: симптомы

Колоректальный рак, проявляется медленно, и должно пройти определенное время, чтобы были выявлены первые симптомы. Если вы подозреваете у себя колоректальный рак, симптомы зависят от зоны локации опухоли, вида и стадии распространения, также от осложнений. Отличительной чертой данного заболевания считается то, что он появляется слишком поздно, когда лечение, увы, не приносит положительных результатов. Больной не видит, не ощущает у себя опухоль. И только когда она доходит до внушительного размера и начинает расти в близлежащие органы или рождает метастазы, больной чувствует жжение, боль, наблюдается присутствие крови в стуле.

Первый отдел толстой кишки обладает большим размером, тонкой стенкой и жидкостью, поэтому закупоривание пространства кишки происходит в последний момент. Чаще всего больные страдают от тяжести в желудке, расстройствами, болью в печени и поджелудочной железе. Повышается утомляемость, утром появляется слабость из-за анемии. Иногда опухоль имеет большие размеры, что позволяет докторам нащупать ее через брюшную стенку перед возникновением других симптомов.

При раке прямой кишки главной причиной становится кровотечение при попытке сходить в туалет. Может появиться ложное ощущение опорожнения кишечника. При дефекации отмечается боль. Во многих ситуациях еще до возникновения симптомов больные могут найти причины метастатического поражения - появление опухоли в других органах.

На ранней стадии больной ощущает анемию, слабость, иногда повышается температура. Такие признаки подразумевают собой проявление многих болезней, их возникновение является причиной для обращения к доктору.

Стадии колоректального рака

Выделяют 4 стадии развития колоректального рака и стадию 0:

Этапы развития рака в кишечнике

• ранняя стадия или стадия 0 - новообразование не выходит за черту своей пластины. Выживаемость на данном этапе составляет 99%;
• 1 стадия колоректального рака - опухоль находится на стенке кишки и не распространяется дальше за черту подслизистой или мышечной оболочки. Выживаемость достаточно высокая и составляет 90%;
• 2 стадия - новообразование выходит за черту стенки кишки и соединяется с висцеральной брюшиной или соседними органами. Другие органы не поражаются. Прогноз выживаемости составляет от 60% до 70%;
• 3 стадия - раковые клетки проникают в лимфатические узлы. Статистика выживаемости ухудшается и составляет - от 20% до 55%;
• 4 стадия колоректального рака - раковые клетки проникают в другие органы организма и лимфоузлы. Имея данную стадию заболевания, вероятность выживания, составляет 5%.

На ранней стадии у больного заметна кровь на момент дефекации, появляются боли в животе, чаще в боковых отделах или в заднем проходе. Такие боли могут быть распирающими, ноющими. Исчезают после дефекации. Также боль утихает после использования теплой грелки и лекарств, которые ускоряют обмен веществ.

На последней стадии появляется опухолевое отравление, которое отличается стадиями заболевания, состояния здоровья больного, размера новообразования, присутствие соответствующего нарушения. Больной теряет в весе, появляется заторможенность психики, повышается температура, увеличивается потоотделение. Больной подвергается различным инфекционным заболеваниям.

Чтобы выявить стадию болезни, нужно сделать анализ на колоректальный рак. Обычно это общий анализ крови - он нужен для обнаружения анемии, которая имеет отношение к продолжительному кровотечению из новообразования в кишечнике.

Виды колоректального рака:

• . Это самая популярная форма рака кишечника. Ее можно диагностировать в 80% случаях. Прорастает из железистой ткани. Такой вид рака встречается у людей старше 50 лет. Чем ниже уровень дифференцировки, тем опаснее заболевание и хуже прогноз.
• Перстневидно-клеточный вид. Данная форма встречается у 4% людей. Рак получил такое название из-за внешнего вида. Если опухолевую клетку рассмотреть под прибором, то будет виден в центре клетки просвет, а на краях узкий ободок с ядром. Он как будто напоминает кольцо с большим камнем. Такая форма рака кишечника обладает смертельным исходом. В первые несколько лет больные умирают.
• Солидный рак кишечника. Встречается крайне редко, прорастает из железистой ткани. Такая форма состоит из низкодифференцированных клеток, которые выглядят в виде пластинок.
• Скир - данный тип рака редко встречается. В ней находится минимальное число клеток и много межклеточной жидкости.
• Плоскоклеточный рак. Это третий вид опухоли кишечника, который склонен к появлению ранних метастазов. Его можно обнаружить в нижней части кишечника в месте анального отверстия.
• Меланома. Опухоль появляется из пигментных клеток, которые называются меланоцитами. Находится в зоне анального отверстия.

Скрининг колоректального рака и диагностика

Если у больного обнаружены перечисленные жалобы или он относится к категории большого риска по развитию колоректального рака, самым действенным способом раннего диагностирования считается колоноскопия - специальное обследование слизистой, прямой, толстой кишки.

Колоноскопия проводится в специальных клиниках или медицинских центрах. Перед процедурой больного кладут на койку на бок. Врач делает больному наркоз и использует специальный колоноскоп - длинную и тонкую трубку, на конце которой маленькая лампочка и камера. При данном исследовании все полипы устраняются или берутся кусочки на гистологию.

Перед назначением, как операционного лечения, так и иных методов терапии, нужно пройти полное обследование, которое включает в себя:

1. Анализ кала на скрытую кровь.
2. Гибкую сигмоидоскипию.
3. Фиброколоноскопию.
4. Ирригоскопию - при помощи клизмы вводится специальное вещество, чтобы можно было при рентгене увидеть степень поражения.

Как только был обнаружен рак, больным нужно пройти компьютерную томографию брюшной полости и грудной клетки, чтобы выявить метастазы. Также нужно пройти лабораторное исследование, чтобы оценить уровень анемии.

У 80% больных с таким диагнозом намечается высокий рост раково-эмбрионального антигена сыворотки . В дальнейшем полезно производить мониторинг и , чтобы диагностировать рецидив рака. Также важно сделать анализ на скрининг колоректального рака.

Для многих людей старше 50 лет скрининг колоректального рака считается колоноскопией. Если есть полипы или другое новообразование в толстой кишке, тогда нужно каждый год проходить обследование.

Самым главным и простым способом диагностирования рака кишечника является пальцевой осмотр кишки. Самой большой и частой ошибкой считается игнорирование данного способа. Даже если есть подозрения на геморрой, требуется пальцевой осмотр, при помощи которого можно поставить точный диагноз.

Данное исследование осуществляется в положении лежа больного с подтянутыми книзу коленями. Если невозможность прощупать опухоль, больного осматривают в состоянии сидя на корточках.

При помощи рентгеновского обследования можно обнаружить общую картину рака кишки. После анализа клинических признаков, получения анализов кала и крови ставится окончательный диагноз. Чтобы исключить метастазирование в печень, назначается УЗИ.

Лечение колоректального рака

Операция при колоректальном раке

В большинстве случаев при колоректальном раке прибегают к операционному лечению.

Объем операции зависит от стадии развития рака:

1. На ранней стадии заболевания, когда опухоль четко локализованный характер, удаляется только пораженный фрагмент кишечника с окружающей его клетчаткой и регионарными лимфоузлами.
2. Распространенная опухоль, локализующаяся в нижнем отделе требует более радикального вмешательства. Необходимо удаление прямой кишки вместе с сфинктером. На переднюю брюшную стенку накладывается сигмостома – прямое сообщение сигмовидной кишки с поверхностью кожи. В дальнейшем каловые массы будут удаляться через эту стому.
3. Также возможно проведение более щадящей операции - сфинктеросохраняющая резекция. В ходе операции удаляется прямая кишка, сфинктер остается на месте, и к нему подшивается сигмовидная кишка. Данный вид операции более удобен для пациента в дальнейшем, но несмотря не это не всегда анатомическое строение позволяет подвести вышележащий отдел без натяжения ткани.
4. Если рак находится на 4 стадии и осложняется кишечной непроходимостью, операция проводится в несколько этапов. Изначально стоит восстановить движение пищевых масс по кишечнику, для этого больному накладывается колостома – соустье между ободочной кишкой и поверхностью кожи. После проводится операция по удалению новообразования способом, описанным выше.

Лечение лучевой терапией

Лучевая терапия в большей степени уменьшает возможность рецидива заболевания и увеличивает максимальную эффективность лечения рака. Все зависит от ситуации, доктор может прописать процедуру до операции, чтобы остановить рост опухоли, на момент операции, чтобы устранить риск размножения опухолевых клеток, или после хирургического вмешательства, чтобы уменьшить повторное возникновение болезни.

Лечение химиотерапией

Химиотерапия способна увеличить максимальную эффективность лечения. Врач определяет оптимальное содержание и количество препаратов для химиотерапии.

Применяются такие лекарства, как:

1. Иринотекан;
2. Лейковорин;
3. Тегафур.

Лечение метастатического колоректального рака

Если больному поставили диагноз метастатический колоректальный рак, выживаемость составляет до 1 года. Метастатический относится к группе заболевания, которые невозможно вылечить.

В этом случае назначается комплексное лечение, в которое входит:

• удаление части кишечника;
• устранение метастазов;
• назначается курс ;
• назначается курс ;
• назначается - способ стимуляции иммунной системы, который помогает бороться с раковыми клетками при помощи препаратов.

Особенности питание и диеты

Во время лечения от колоректального рака больной должен скорректировать свой образ жизни и питание. Правильное питания – это дополнительный положительный фактор, который поможет поддерживать нормальное состояние пациента при прохождении терапии.

• Нежирный творог, простоквашу, кефир, сметану в небольших количествах.
• Сухари из белого хлеба.
• Овощи - морковь, помидоры, цветную капусту и брокколи, различную зелень, шпинат, кабачки.
• Фрукты, а именно: абрикосы, сливы, яблоки.
• Каши - ячневую, овсяную, гречневую, перловую.
• Яйца в небольших количествах (1 в день).
• морепродукты.

Также необходимо ввести в рацион антиканцерогенные продукты и витамины, а именно:

• витамин А, который содержится в печени и рыбьем жире;
• витамин Е, который содержится в растительном масле и орехах;
• ягоды и фрукты с витамином С;
• отруби, крупы, морепродукты, печень - селен;
• морская рыба и водоросли - йод;
• тыква, морковь, помидоры, абрикосы - каротиноиды;
• ягоды, цитрусовые, яблоки, свекла - флавоноиды.

Продукты, которые стоит исключить из рациона больного:

• жирные, жареные, копченые блюда;
• кондитерские изделия, конфеты, сахар;
• специи и маринады;
• сладкая газировка;
• алкогольные напитки;
• крепкий кофе;
• бобовые, капуста, репа, огурцы;
• виноград;
• колбасные изделия;
• цельное молоко;
• черный хлеб;
• полуфабрикаты, тушенка и рыбные консервы.

Метастазы при колоректальном раке

В большинстве случаев колоректальный рак дает метастазы в печень. Это случается из-за особенных черт гемодинамики в данном органе. Главной работой печени в организме является детоксикация, поэтому данный орган обладает особенной системой активного кровотока: кровь попадает в печень не только по аорте, но и через воротную вену. За минуту через печень протекает до 1,5 литров крови, и большая ее половина проникает через воротную вену от кишечника. Потом в синусоидах печени кровообращение замедляет темп, венозная и артериальная кровь встречаются друг с другом, проникая в центральную печеночную вену и нижнюю полую вену. Тем самым создается хорошая среда для возникновения раковых клеток.

Метастазы колоректального рака попадают в лимфоузлы брыжейки и по кишке тазовой клетчатке; затем подвергаются лимфоузлы по ходу аорты. Гематогенные метастазы появляются в печени. Также замечено метастазирование в кости. Если опухоль находится глубоко в анальном отверстии, поражаются паховые лимфоузлы, и тогда операция подразумевает собой устранение этих лимфоузлов.

Симптомы метастазов в печень:

• больной чувствует постоянную слабость, снижается работоспособность;
• снижение массы тела. Развивается синдром кахексии;
• потеря аппетита, рвота;
• кожа становится землистого цвета и на коже образуются сосудистые звездочки;
• больной ощущает тяжесть в животе, распирающую боль;
• высокая температура, развитие тахикардии;
• наружные вены живота расширяются;
• может появиться желтуха;
• кишечник плохо работает.

Опасность метастазирования в печень

Метастазы мешают нормальной работе печени, которая, кроме отравления, вырабатывает много сложных биохимических реакций, среди которых является выработка глюкозы, чтобы снабдить ею организм. Метастазы в печени снижают общее здоровье, появляются сильнейшие боли, снятие которых возможно только при помощи обезболивающих.

Профилактика колоректального рака

Люди, у которых диагностировали полипы, полипоз кишки, хронические воспаления прямой кишки, обязаны наблюдаться у врачей-проктологов один раз в год. Главная профилактика колоректального рака - диета и правильное и полезное питание. Необходимо снизить количество мяса и применять щадящие методы борьбы с запорами: клизма, растительные препараты.

Колоректальный рак: прогноз

Люди, которые столкнулись с колоректальным раком, имеют весьма неутешительный прогноз. Выживаемость в течение 5 лет с гиперплазией лимфоидной ткани составляет 70% и 56% тех. Показатели 5-ти летней выживаемости одинаковы, как для , так и для . Если у человека 1 стадия рака, выживаемость составляет 80%, 2 стадия - 60%, 3 - 40%, а на последней стадии выживаемость составляет менее 5%. Статистика представляет довольно неутешительные цифры. Связано это с поздним диагностированием заболевания. Поэтому, будьте бдительны к своему здоровью, чаще посещайте квалифицированных докторов в профилактических целях, не злоупотребляйте спиртными напитками и табакокурением, не игнорируйте причины развития раковых заболеваний, так как выше здоровье в ваших руках.

Информативное видео на тему: колоректальный рак или рак толстой кишки