Н – холиномиметики ‒ это вещества, возбуждающие Н-холинорецепторы.

К ним относятся цититон (0,15% р-р цитизина) и лобелина гидрохлорид.

Механизм действия этих лекарственных средств сходен.

Они проникают в холинергические синапсы, связываются и активируют Н-холинорецепторы нервного типа (Н н -холинорецепторы). Это рецепторы расположенные в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях и хромафинной ткани надпочечников.

Возбуждение Н-х.р. синокаротидной зоны приводит к возникновению потока нервных импульсов, активирующих дыхательный центр. Это приводит к усилению эфферентной импульсации от ДЦ к дыхательной мускулатуре (диафрагме и межреберным мышцам) и активации дыхания. В результате увеличивается глубина дыхательных движений и их частота, особенно, если они были снижены.

Кроме того может повышаться АД.

1. Рефлекторная стимуляция сосудодвигательного центра (СДЦ) продолговатого мозга и усиление потока симпатических сосудосуживающих импульсов

2. Возбуждение Н-х.р. хромафинной ткани надпочечников и выброс адреналина, оказывающего стимулирующее влияние на сердце и сосуды

3. Усиление передачи импульсов в вегетативных ганглиях симпатических нервов, иннервирующих сосуды

В совокупности это приводит к повышению общего периферического сопротивления току крови (ОПС) и повышению АД, особенно если оно было пониженным. (Рис.)

Особенности фармакологичсеских свойств основных представителей

Цититон (Cytiton)

Представляет собой 0,15% раствор алкалоида цитизина, содержащегося в некоторых растениях семейства бобовых.

При внутривенном введении вызывает возбуждение Н-х.р. вегетативных ганглиев, хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков, что сопровождается рефлекторной стимуляцией дыхательного центра и возбуждением дыхания, а также повышением АД. Эффект непродолжительный и не проявляется при угнетении рефлекторной возбудимости центров продолговатого мозга.

Ф.в.: амп. по 1 мл.

Лобелина гидрохлорид (Lobeline hydrocloride)

Хлористоводородная соль алкалоида лобелина выделенного из растения семейства колокольчиковых лобелии (индийский табак).

Сходен по действию на организм с цитизином. Оказывает возбуждающее действие на Н-х.р. вегетативных ганглиев, хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков, что сопровождается рефлекторной стимуляцией дыхательного центра и возбуждением дыхания, а также повышением артериального давления. В отличие от цититона, повышению АД может предшествовать фаза его кратковременного понижения (из-за активирующего влияния на центр блуждающего нерва, также расположенного в продолговатом мозгу и усиления тормозных вагусных влияний на сердце).

Ф.в.: 1% р‒р в амп. по 1 мл.

Применение Н-холиномиметиков

· при рефлекторной остановке дыхания (например, при вдыхании раздражающих веществ, отравлении окисью углерода и т.п.). Назначают в/в, реже в/мыш.

· в связи с прессорным эффектом, цититон может быть использован при шоковых и коллаптоидных состояниях, при угнетении дыхания и кровообращения у инфекционных больных (в настоящее время редко).

· цитизин и лобелин входят в состав средств для лечения от табакозависимости (таблетки «Лобесил» и «Табекс»). Их введение в организм помогает ослабить симптомы абстиненции, возникающие у курильщиков при их попытке отказаться от табакокурения и которые, как полагают, во многом связаны с прекращением поступления в организм никотина, по механизму действия также являющегося Н-холиномиметиком.

Нежелательные эффекты при применении Н-холиномиметиков: тошнота, рвота, расширение зрачков, учащение пульса.

Никотин (Nikotine)

Алкалоид табака.

При введении в организм оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы, как на периферии так и в ЦНС, и вызывает эффекты сходные с таковыми цитизина и лобелина. Чрезмерное возбуждение Н-холинорецепторов, что возможно при поступлении в организм никотина в больших дозах, может вызвать стойкую деполяризацию постсинаптических мембран и привести к деполяризационному блоку синаптической передачи.

Иногда никотин в виде трансдермальных лекарственных форм применяется для лечения табакозависимости.

Однако большее значение имеют его токсикологические характеристики. Различают острое и хроническое отравление никотином. Наиболее опасным при остром отравлении являются:

· стимулирующее влияние на ЦНС, которое может привести к развитию судорог, коме и параличу дыхательного центра

· деполяризация концевых пластинок скелетных мышц, которое может привести к деполяризационному блоку нервно-мышечной передачи и параличу дыхательной мускулатуры

· гипертензивное действие и стимулирующее действие на сердце, что может сопровождаться возникновением аритмии.

Лечение: симптоматическое.

С хронической интоксикацией никотином связывают повышение частоты возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) и риска рака легких.

Ф.в.: лекарственные пленки (Nicoderm CQ), трансдермальные терапевтические системы – ТТС (Nicotrol), назальный спрей (Nicotrol), жевательная резинка (Nicorette).

Страница 1 из 3

М- и Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М- и Н-холиномиметики прямого действия

К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуж­дающие как М-, так и Н-холинорецепторы. По эффекту воздействия на холинорецепторы М-, Н-холиномиметики можно разделить на вещества прямого и непря­мого (антихолинэстеразные средства) действия. Препараты прямого действия сами вызывают возбуждение М- и Н-холинорецепторов. К М-, Н-холиномиметикам прямого действия относится ацетилхолин, возбуждающий М- и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, за­медление сердечных сокращений, усиление сокращений гладкой мускулату­ры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его дейст­вие непродолжительно, поэтому с лечебной целью его используют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.). В медицинской практике применяют ацетилхолина хлорид.

АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД . Форма выпуска ацетилхолина хлорида : 0,2 г сухого вещества в ампулах вместимостью 5 мл. Список Б.

Пример рецепта ацетилхолина хлорида на латинском:

Rp.: Acetylcholini chloridi 0,2

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Растворить в 2-5 мл воды для инъекций, вводить под кожу или внут­римышечно.

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы - фер­мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко­торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак­тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ - антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.- вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля­ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы (М-холиномиметическое дейст­вие), устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (М-холиномиметическое действие), миастении, остаточных явлений полиомие­лита, нарушений нервно-мышечной передачи (Н-холиномиметическое дейст­вие), а также используют при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (Н-холиномиметическое действие). Побочные действия антихолинэстеразных средств: брадикардия, понижение артериального давления, усиление секреции желез, повышение тонуса скелетной мускулатуры, тошнота, рвота. Противопоказа­ния к применению антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ - применяют главным образом в глазной практике при глаукоме (понижает внутриглазное давление), хоро­ший терапевтический эффект дает сочетание растворов физостигмина салицилата (0,25 %) и пилокарпина гидрохлорида (1 %). Физостигмина салицилат используют в виде глазных капель, 0,25-1 % раствор. Список А.

Пример рецепта физостигмина салицилата на латинском :

Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1 % 5 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли, по l-2 капли 3-4 раза в день.

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,025

Aq. destill. 10 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4-6 раз в день.

ПРОЗЕРИН (фармакологические аналоги: неостигмин) - применяют при миастении, параличах, па­резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче­вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока­зания к применению - характерные для всей этой группы препаратов. Форма выпуска прозерина : порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; гранулы по 60 г в упаковке. Список А.

Пример рецепта прозерина на латинском :

Rp.: Sol. Proserini 0,5 % 5 ml

D. S. Глазные капли.

Rp.: Tab. Proserini 0,015 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 1-2 раза в день.

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии, цитизин, которые дей­ствуют преимущественно на Н-холинорецепторы нейронального типа, локали­зованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаф-финных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС. На Н-холинорецепторы скелетных мышц эти вещества действуют в значи­тельно больших дозах.

Н-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами. По структуре они являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Так Н-холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (а, а, (3, у, 6), которые окружают ион­ный (натриевый) канал. При связывании двух молекул ацетилхолина с α-субъе-диницами происходит открытие Na + -канала. Ионы Na + входят в клетку, что при­водит к деполяризации постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.

Никотин - алкалоид, который содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). В основном никотин попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг - за время курения одной сигареты (смер­тельная доза никотина - 60 мг). Он быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу).

Никотин.стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатичес­ких ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повы­шает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стиму­лирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повы­шению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызы­вает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокрин-ныхжелез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев является также причиной брадикардии, которая может наблюдаться в начале действия никотина.

Так как никотин обладает высокой липофильностью (является третичным ами­ном), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биоген-

ных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные при­ятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин сти­мулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, ни­котин может вызвать тошноту и рвоту.

Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится почками в неиз­мененном виде и в виде метаболитов. Таким образом он быстро элиминируется из организма (t ]/2 - 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерант­ность (привыкание).

Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсалива­ция, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение арте­риального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны су­дороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.

При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства куриль­щиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хро­нический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-со­судистых заболеваний.

К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникно­вением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать же­вательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную те­рапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).

В медицинской практике иногда используют Н-холиномиметики лобелии и цитизин.

Лобелии - алкалоид растения Lobelia inflata является третичным амином. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин - алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает ды­хательный центр.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% ра­створ цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлектор­ной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохра­нении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыха­тельного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

Лекция № 12

Тема: « Холиномиметики»
План:

1) Понятие М-и Н-холинорецепторов.

2) Классификация холиномиметиков.

3) Локализация М-холинорецепторов.

4) Сравнительная характеристика М-холиномиметиков.

5) Симптомы отравления Мускарином. Первая помощь.

6) Локализация Н-холинорецепторов.

7) Сравнительная характеристика Н-холиномиметиков.

8)Сравнительная характеристика М,Н-холиномиметиков прямого и непрямого действия(антихолинэстеразных средств).

9) Симптомы отравления ФОС. Первая помощь.
Все холинорецепторы делятся:

1.М-Холинорецепторы -мускариночувствительные. Мускарин- яд мухомора.

2.Н-холинорецепторы- никотиночувствительные. Никотин-алкалоид листьев табака.

Когда проводились исследования нервной системы на животных, было установлено, что рецепторы, локализованные в одних органах, одинаково чувствительны и реагируют на малые дозы мускарина, связываются с ним, вызывая при этом изменение функций этих органов и совсем не реагируют на никотин. Их назвали М-холинорецепторами. Рецепторы в других органах чувствительны к малым дозам никотина, связываются с ним и вызывают изменения функций этих органов, и не реагируют на мускарин. Их назвали Н-холинорецепторами. Все холинорецепторы делятся на подтипы: М1, М2, Нn, Н m. Каждый подтип имеет свою строгую локализацию и определенную функцию. Лекарственные средства, действующие в холинергических системах делят на 2 группы: Холиномиметики и Холиноблокаторы.

Классификация холиномиметиков

М-холиномиметики: Н-холиномиметики:

Пилокарпин, Ацеклидин, Цисаприд. Цититон, Лобелин,

Анабазин, “Табекс,”Лобесил”

М,Н-холиномиметики:

Прямого действия: Непрямого действия

Ацетилхолин Антихолинэстеразные

Карбохолин

Непрямого действия (Антихолинэстеразные):

а) Обратимого действия: б) Необратимого действия:

Физостигмин Армин

Галантамин ФОС(фосфороорганические

Прозерин(Неостигмин) соединения): Хлорофос,

Оксазил (Амбеноний) Дихлофос

Пиридостигмин (Калимин) Табун, Зарин

Дистигмин (Убретид) (средства химического нападения)

М-холиномиметики оказывают прямое возбуждающее действие на М-холинорецепторы. Типичным представителем является мускарин (алкалоид гриба мухомора).

Локализация М-холинорецепторов:

М-холинорецепторы локализуются преимущественно в PS нервной системе:

1).В ЦНС (подкорковые структуры, ретикулярная формация, кора);

2)В постганглионарных волокнах в сердце. Их содержит блуждающий нерв- вагус, он оказывает тормозное влияние на сердце;

3)В постганглионарных P.S. волокнах, иннервирующих гладкие мышцы: бронхов, Ж.К.Т., глаз, мочевыводящих и желчевыводящих путей;

4)В постганглионарных P.S. волокнах, иннервирующих клетки желёз (слюнных, желудка, бронхиальных);

5) В постганглионарных S . волокнах , иннервирующих кожу.

Эффекты, которые возникают в органах при возбуждении

М-холинорецепторов лекарственными средствами М-холиномиметиками:

На сердце:

1.При в/в введении М-холиномиметики вызывают внезапную остановку сердца- парентерально их не используют!!!

2.Брадикардия (замедление сердечных сокращений) т.к. усиливается тормозное вагусное влияние на сердце(локализация в проводящей системе сердца);

3. Снижение А.Д (гипотензия);

На бронхи:

1.Сужение бронхов, до бронхоспазма (приступа удушья), особенно у больных бронхиальной астмой. (не желательные эффекты)

2.Повышение секреции бронхиальных желёз.

Положительные эффекты, имеющие практический интерес:

1.Улучшение моторики кишечника и мочевыводящих путей: повышается тонус и перистальтика кишечника, одновременно расслабляются сфинктеры, при этом скорость перемещения пищевых масс, газов увеличивается – устраняется атония кишечника, метеоризм, при передозировке возникают запоры (задержка дефекации).

2.Повышение тонуса мочевого пузыря – устраняется атония мочевого пузыря, при передозировке возникает задержка мочеиспускания.

3. Повышение тонуса мышц глаз:а) сокращается круговая мышца радужки, в следствии чего сужается зрачок(миоз); б) в следствие сокращения ресничной мышцы глаза повышается отток жидкости из передней камеры глаза через фантановы пространства (трабекуберная сеть - находится в основании радужки) и шлемов канал в венозную систему глаза, что приводит к снижению внутриглазного давления – используется для лечения глаукомы; в) сокращение круговой мышцы глаза (цилиарное тело глаза) приводит к перемещению брюшка мышцы, к которой крепится циннова связка ближе к хрусталику. В следствие циннова связка расслабляется – капсула хрусталика перестаёт растягиваться и хрусталик становится более выпуклым (так как очень эластичный). В следствие этого появляется спазм аккомодации (глаз устанавливается на близкое видение)-плохо видны предметы вдали.

Глаукома это заболевание со стойким повышением внутриглазного давления и распирающими болями в глазу, приводящее к слепоте. Её обострение (глаукомный криз) требует экстренной помощи! Для лечения глаукомы применяют глазные капли: Пилокарпин, Ацеклидин , которые действуют несколько часов: слёзный канал прижимают пальцем, чтобы раствор не стекал в полость носа - закапывают в коньюктивальный мешок.

При передозировке М-холиномиметиков ярко проявляются вызываемые ими эффекты, а так же при отравлении мухомором или препаратами этой группы, так называемые холинергические эффекты (их могут отчасти вызывать препараты разных фармакологических групп):

Брадикардия, снижение А.Д (гипотония);

Затруднение дыхания (бронхоспазм);

Усиленное потоотделение, слюнотечение, обильная мокрота;

Усиленная,болезненная перистальтика кишечника, которая сопровождается рвотой, поносом;

Повышается тонус мочевого пузыря, что приводит к задержке мочеиспускания;

Расширение кожных сосудов;

Сужение зрачков- спазм аккомодации;

Не ясно видны дальние предметы;

Психомоторное возбуждение и судороги.

Смерть может наступить от паралича дыхательного центра.

Все симптомы легко снимаются М-холиноблокаторами, которые вызывают противоположные эффекты, т.к. являются односторонними антагонистами, например, раствор Атропина сульфата, вводят п/к.

Показания:

Лечение глаукомы, назначают глазные капли, плёнки, мази с Пилокарпином. В связи с его высокой токсичностью нельзя вводить парентерально.

При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря после операционных или патологических-чаще используют Ацеклидин в растворе, вводят подкожно т.к. он менее токсичен, чем Пилокарпин.

Противопоказания:б ронхиальная астма, заболевание сердца – инфаркты, пороки, беременность, эпилепсия, гиперкинезы-повышенный тонус гладких мышц внутренних органов.

Пилокарпин – алкалоид, получаемый из бразильского растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Внутрь (per оs) не назначают, при в/в введении вызывает остановку сердца!!!Применяют только местно, в офтальмологии: 1.) в форме глазных капель 1% водный раствор по 1,5 мл. в тюбик – капельнице и 1%, 2% растворы по 5 и 10 мл. во флаконах, назначают по 1-2 кап., 3-4 р. в день в коньюктивальный мешок для понижения внутриглазного давления при глаукоме; для снятия мидриаза (расширения зрачка) после применения Атропина (для исследований глазного дна); в комплексной терапии с каплями « Тимол», «Проксодолол»- для снижения внутриглазного давления; в составе комбинированных препаратов « Фотил», «Фотил–форте» (пилокарпин+тимолол); 1% раствор по 5,10 мл с метилцеллюлозой (продленнного действия); 2) в форме глазных плёнок пролонгированного действия, их закладывают глазным пинцетом за нижнее веко 1-2 раза в сутки, коллагеновые, набухающие (смачиваются слёзной жидкостью), зелёного цвета. Содержат 2,7 мг Пилокарпина каждая плёнка. Упакованы в пеналах по 20 штук; глазные плёнки «Пилорен» (пилокарпин 2.5 мг +адреналин 1 мг) в 1 пленке; 3)глазная мазь 1%, 2% , закладывают лопаточкой за нижнее веко 1-2 раза в сутки.

Ацеклидин « Глаудин», « Глаунорм» раствор 0,2% вампулах по 1 и 2 мл., вводят п/к; порошок для приготовления глазных капель. Применяют при атонии мочевого пузыря, повышает суточный диурез, послеоперационной атонии мускулатуры Ж.К.Т., в акушерстве при понижении тонуса матки, для остановки маточных кровотечений в после родовом периоде; для рентгенологических исследований пищевода, желудка и 12-перстной кишки, вводят раствор п/к за 15 мин до исследований;в офтальмологии применяют глазные капли 2% для сужения зрачков и понижения внутриглазного давления при глаукоме;для снятия мидриаза от глазных капель Гоматропина – 5% раствора, при мидриазе от Атропина и Скополамина -малоэффективен.

Противопоказания: бронхиальная астма, заболевания сердца, Ж.К.Т. кровотечения, эпилепсия, беременность.

Цисаприд «Координакс», «Перистил» таблетки по 0.005, 0.01, суспензия в ампулах по 1 мл. Относится к прокинетикам, имеет другой механизм действия: усиливает выход Ацетилхолина из пресинаптических окончаний, особенно брыжеечных сплетений кишечника. Повышает тонус и перистальтику кишечника и тонус сфинктера пищевода, предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод. Применяют при парезах желудка, рефлюкс-эзофагите, атонии кишечника, хронических запорах, для ускорения перистальтики при рентгенологических исследованиях ЖКТ.

Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, беременность, лактация, нарушения функций печени и почек.

Симптомы передозировки и отравления М-холиномиметиками:

слюнотечение, понос, рвота, потливость, сужение зрачка, понижение А.Д., замедление работы сердца. Легко снимается Х.Б. – Атропином, Метацином.

Н-холиномиметики оказывают прямое возбуждающее действие на Н-холинорецепторы.

Н-холинорецепторы локализуются в ЦНС, каротидных клубочках(скопление кровеносных сосудов в месте разветвления сонной артерии), вегетативных ганглиях S и Р S нервной системы.

Типичным представителем является никотин - алкалоид листьев табака. Очень токсичен, 1-2 капли чистого никотина убивает человека. В Россию табак был завезен Петром I из Голландии. При сгорании табака при курении вдыхаются с дымом помимо никотина фенол, окись углерода.синильная кислота, смолы. радиоактивный полоний -именно с ним и связывают канцерогенное действие табака. Курение вызывает ряд заболеваний сердечно- сосудистой системы, легких, желудка, онкологические заболевания. Влечение к курению связывают с фармакологическими эффектами никотина: возбуждение Н-холинорецепторов ЦНС, особенно в коре больших полушарий, стимуляция мозгового вещества надпочечников с усилением выброса адреналина, который тоже возбуждает центры головного мозга, повышает АД, учащает пульс, что создает ощущение повышения работоспособности, обострения внимания. ВозбуждениеН-холинорецепторов вегетативных ганглиев приводит к сужению сосудов, а каротидной зоны приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра и рефлекторному выбросу вазопрессина- антидиуретического гормона задней доли гипофиза, который тоже сужает сосуды и задерживает жидкость в организме. Медицинское значение Н-холиномиметиков ограничено, используется только способность возбуждать хеморецепторы сосудов каротидных клубочков и таким путем рефлекторно стимулировать работу дыхательного центра, т. о. они являются аналептиками рефлекторного действия . Действуют сильно, но кратковременно 2-5 мин при в/в введении, что используется при угнетении дыхательного центра при отравлении барбитуратами морфином и его аналогами, (снижается чувствительность его клеток к СО2) , тогда прибегают к его рефлекторной стимуляции. При п/к и в/м введении для должного эффекта необходимо вводить дозу этих препаратов в 10-20 раз большую, а это приводит к опасным побочным эффектам, вплоть до остановки сердца, поэтому вводят только в/в в малых дозах. Показания к применению: 1.Для возобновление дыхания при отравлении барбитуратами, опиоидными анальгетиками, окисью углерода, рефлекторная остановка дыхания на операциях, при утоплении, травмах. Применяют в/в растворы лобелина или цитизина. Цититон водный раствор алкалоида цитизина, из семян растения Ракитника Cytisus laburnum , 0.15% по 1 мл. Лобелин 1% по 1 мл растворалкалоида из растения Lobelia inflate. 2. Для отвыкания от курения, применяют: «Табекс», «Лобесил», «Анабазин» таблетки внутрь или сублингвально по схеме, постепенно снижая дозу, пленки с цитизином по 10и 50 шт., буккально- на десну или на слизистую за щекой; жевательные резинки «Гамибазин», содержащие анабазин, «Никоретте» содержащие терапевтические дозы никотина, курсом 20-25 дней; «Табекс» таблетки, содержащие алкалоид цитизин; Анабазин- таблетки, пленки, жевательная резинка, содержащиеалкалоид растения Anabasis aphilla; «Лобесил» таблетки, содержащие 0.002мг алкалоида лобелина. Побочные эффекты: тошнота, рвота, слабость, повышение АД, раздражительность. Противопоказания : язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, органические заболевания сердечно- сосудистой системы, лечение должно производится под наблюдением врача.

М, Н-холиномиметики прямого действия.

Карбохолин, Ацетилхолин . Для применения в медицинской практике и для выпускается синтетический Ацетилхолин-хлорид 0.1, 0.2 порошка во флаконах по 5 мл. Разводят водой для инъекций и вводят в/м, п/к,. Как лекарство применяется редко, при приеме внутрь быстро разрушается (гидролизуется), при парентеральном введении действует быстро, но не долго, плохо проникает через ГЭБ, не оказывает центрального действия. Применяют как сосудорасширяющее при спазмах периферических сосудах и артерий сетчатки глаз, редко при атонии кишечника и мочевого пузыря, для рентгенологических исследований пищевода. В/в не вводят, он может вызвать резкое падение АД и остановку сердца. Противопоказания: бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, эпилепсия.При передозировке наблюдается: резкое понижение АД, брадикардия, профузный пот, миоз(сужение зрачка), усиление перистальтики кишечника и др. В таких случаях вводят 1 мл п/к или в/в 0.1% раствора атропина.

Карбохолин порошок для изготовления 0.5-1% глазных капель ex tempore при глаукоме. Миостат- 0.01% раствор, применяется для сужения зрачка при глазных операциях, вводят в переднюю камеру глаза. Б олее активен и более продолжительного действия, чем Ацетилхолин. Не разрушается при приеме внутрь, поэтому выпускался в таблетках и растворах для инъекций, которые в настоящее время исключены из Государственного реестра. Сильнее, чем Ацетилхолин повышает тонус мочевого пузыря и кишечника, при местном применении в виде глазных капель снижает в/глазное давление при глаукоме.

Противопоказания и побочные эффекты как у Ацетилхолина.

М, Н-холиномиметики непрямого действия или Антихолинэстеразные средства. Ингибируют истинную и ложную холинэстеразу – фермент, разрушающий Ацетилхолин, в результате чего медиатор накапливается в холинергическом синапсе, его действие усиливается и продлевается. При этом одновременно возбуждаются и М- и Н-холинорецепторы. Кроме того сами антихолинэстеразные средства, помимо разрушения фермента, возбуждают холинорецепторы, причем большинство препаратов в большей степени возбуждают М-холинорецепторы, поэтому наблюдается урежение ЧСС, повышение тонуса бронхов, миоз (сужение) зрачков, саливация-усиление секреции слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных желез, повышение тонуса и перистальтики кишечника, мочевого пузыря и желчевыводящих путей. Меньшее число препаратов в большей степени проявляют Н-холиномиметические эффекты: возбуждение ЦНС, сужение сосудов и повышение АД.

Антихолинэстеразные обратимого действия. Связывают холинэстеразу на несколько часов, после чего она полностью восстанавливается и влияния Ацетилхолина снижается. Они чаще применяются в медицинской практике:

Физостигмин и Галантамин хорошо проникают через ГЭБ, поэтому их назначают при поражениях (торможении) деятельности ЦНС, после перенесенных травм, инсультов, полиомиелита.

Физостигмин алкалоидкалабарских бобов- семян западноафриканского растения Physostigma venenosum. Ф.в.: порошок для приготовленияглазных капель 0.25%-1% раствор, при глаукоме снижает в/глазное давление,когда пилокарпин не эффективен. Для лечения б. Альцгеймера(нарушение предметной памяти), при прогрессирующем слабоумии, применяют в комплексе с ноотропными средствами.

Галантамин алкалоид клубней подснежника Воронова Calanthus Woronoviи в других видах подснежника. Форма выпуска: 0.1%, 0.25%, 0.5% и 1 % растворы в ампулах по 1 мл, п/к , при остаточных явлениях после полиомиелита, инсульта, травм ЦНС, для ускорения и облегчения холинергической передачи в перифокальных зонах стойкого торможения.

Прозерин, Оксазил, Пиридостигмин, Дистигмин напротив, не проникают через ГЭБ, их применяют при послеоперационных атониях кишечника и желудка. Прозерин синтетическое вещество, таблетки по 0.015, глазные капли 0.5%, 0.05% раствор в ампулах., п/к. Внутрь принимают по таблетке 2-3 раза в день. При атонии кишечника и мочевого пузыря, для повышения мышечного тонуса(декураризации) после миорелаксации тубокурарином в анестезиологии; миастении, параличах поперечно- полосатой мускулатуры. «Убретид» Дистигмин, препарат более длительного действия, применяют аналогично, 0. 05%раствор в ампулах по 1 мл, в/м, таблетки 0.5 мг внутрь 1 раз в сутки или 1 раз в 2-3 дня. Общее возбуждение и М- и Н-холинорецепторов вызывает много побочных эффектов, поэтому антихолинэстеразные комбинируют с М-холиноблокаторами (Атропином), в тщательно подобранных дозах, что бы исключить М-холиномиметические эффекты. Противопоказания: бронхиальная астма, органические заболевания сердца, блокады в проводящей системе.

Антихолинэстеразные необратимого действия.

Необратимо блокируют холинэстеразу, исключая холинергический контроль за функциями организма. Не используются в медицине. За исключением препарата «Армин», глазные капли, 0.01% раствор для лечения глаукомы.

ФОС(фосфоро-органические) хлорофос, дихлофос-это высокоэффективные бытовые инсектициды. ФОВ (фосфороорганические отравляющие вещества), средства химического нападения Табун, Зарин , в настоящее время их разработка и использование запрещено Международной Конвенцией.

Картина отравления ФОС (антихолинэстеразными необратимого действия) : миоз, саливация желез, затруднение дыхания до бронхоспазма, торможение ЦНС сменяется судорожными приступами, гипотония, спастические сокращения ЖКТ, рвота, понос, боли в животе, смерть наступает от острого нарушения дыхания. Первая помощь : введение М-холиноблокаторов, например, раствора Атропина сульфата п/к, или реактиваторов холинэстеразы «Дипироксим», «Изонитрозин».
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Каким путем были выделены М- и Н-холинорецепторы?

2.Какие симптомы возникают при отравлении мухомором? Какие при этом оказывают меры помощи?

3.Какие симптомы возникают при отравлении хлорофосом? Какие при этом оказывают меры помощи?

4. В каких растениях содержатся вещества холиномиметического действия?

5.В каких комбинированных препаратах применяется Пилокарпина гидрохлорид?

6.Почему растворы Лобелина и Цититона можно вводить в организм только внутривенно?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:

1.В.М.Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой», учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М. Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2008-864с.:ил.
Дополнительная:

1. М.Д. Гаевый, П.А. Галенко - Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая «Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр «МарТ», 2008 – 480с.

2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб.. испр. И доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.

3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.

4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.

5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. – Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.

6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:

1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Холиномиметики».

Фармакологическая характеристика
(что нужно знать о лекарственном средстве на экзамене)
А. Общая характеристика:
1. Наименование:
МНН (INN, generic name) – Неостигмин
Торговое (brand name) - Прозерин
2. Место в фармакологической (АТС) классификации:
Разряд (А, anatomy) - средство, действующие на периферическую нервную систему,
антихолинэстеразное средство
Класс (Т, therapy) - препараты для лечения заболеваний нервной системы.
Группа (С, сhemistry) - четвертичное аммониевое основание
Б. Фармакологические свойства:
1. Фармакодинамика (эффекты, механизм главного и побочных действий).
2. Фармакокинетика (всасывание, распределение, метаболизм, выведение).
3. Показания к применению (названия заболеваний, состояний, или цели
применения),
4. Побочные эффекты и противопоказания.
5. Взаимодействие с другими ЛС и пищей.
6. Лабораторные критерии оценки эффективности и безопасности применения.
Изменения со стороны лабораторных показателей под влиянием препаратов
данной группы.
С. Формы выпуска и дозы

Источники информации
1. Лекции
2. Учебник
3. Интернет: rlsnet.ru
4. Справочники:
«Справочник
М.Д.Машковского»,
«РЛС»

План лекции:

*
*
Периферическая нервная система.
Холинергический синапс.
Характеристика: классификация, механизмы,
эффекты, применение, индивидуальные
особенности.
М-холиномиметики
N - холиномиметики
МN -холиномиметики

Периферическая нервная система

Холинергический синапс

ХР
Локализация
М1
М5
ЦНС: кора, продолговатый
мозг, нейрогипофиз,
вегетативные
ганглии,
Когнитивные функции
Тоническая активность скелетных мышц (моторика)
энтерохромаффиноподобн
ые клетки желудка.
Выделение гистамина, → секрецию HCl париетальными
клетками желудка
сердце
↓ ЧСС; угнетение АВ проводимости;
↓сократительной активности предсердий
пресинаптические
(через Gi тормозят выброс АХ).
М2
гладкие мышцы,
М3
Экзокринные железы.
М3
М4
вне
эндотелий сосудов.
в стенке легочных альвеол,

тонуса (за исключением сфинктеров) и моторики →
вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм,
спазм желчевыводящих путей, мочеточников, сокращение
мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику кишечника,
расслабляют сфинктеры
слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой,
бедной белком слюны, бронхорею, секрецию кислого
желудочного сока
Выделение эндотелиального релаксирующего фактора (NO), →
расслабление гладких мышц сосудов, ↓ АД (кратковременная
гипотензия),
имеют малое функциональное значение

Типы и локализация холинорецепторов

ХР
Локализация
Эффекты, вызываемые стимуляцией
ЦНС: кора,
продолговатый мозг,
нейрогипофиз.
Когнитивные функции
Тоническая активность скелетных мышц
(моторика)
Nн
Вегетативные ганглии
проведение импульсов с
преганглионарных волокон на
постганглионарные → деполяризация и
возбуждение ганглионарных нейронов;
Nн
Мозговой слой
надпочечников.
секреция адреналина и норадреналина
Nн
Каротидные клубочки
рефлекторное возбуждение
дыхательного (ДЦ) и
сосудодвигательного (СДЦ) центров
Nн
пресинаптические
Nм
Скелетные мышцы
Nн
высвобождение ацетилхолина
сокращение

Механизмы сопряжения

* M1, M3, M5 активируют
фосфолипазу С (Фл-C) →
высвобождению вторичных
мессенджеров - инозитол
3-фосфата (ИФ3) и ДАГ;
* M2, M4 подавляют
активность АЦ-азы → ↓
внутриклеточного уровня
цАМФ → активация Кканалов.
Механизмы сопряжения

10. Механизмы сопряжения

Для открытия ионных каналов необходимо связывание ацетилхолина
двумя α-субъединицами N-ХР концевой пластинки скелетной мышцы
→приводит к открыванию канала → В течение миллисекунд
проницаемость для Na\ К+и Са2+ (через 1 канал мембраны скелет
мышцы проходит 5-107 Na+/ сек) → ионы Na+ проникают внутрь
клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны.
Механизмы
сопряжения

11. Ацетилхолин-хлорид

Синтезирован в 1867 г. А. Бейером.
* Оказывает дозозависимый эффект: от стимуляции М-ХР до
стимуляции М и N-ХР.
0,1-0,5мкг/кг воздействует на М-ХР и вызывает эффекты
возбуждения парасимпатической системы;
2-5мкг/кг воздействует на М- и Н-ХР, при этом Нхолиномиметическое действие соответствует эффектам
симпатической системы.
*
*
Быстро разрушается холинэстеразами.
Используют в экспериментальной фармакологии.
Ацетилхолин-хлорид

12. Холиномиметики:

Прямого д-я
Холиномиметики:
М-хм:
М,N-хм: Карбахол
Пилокарпин
Ацеклидин
(Карбахолин)
ацетилхолин
Непрямого д-я
N-хм:
анабазин (гамибазин),
лобелин (лобесил),
цитизин (цититон, табекс)
никотин (Никоретте).
АХЭ третичные ЛС:
АХЭ четвертичные ЛС:
Физостигмин (Антихолинум, Эзерин)
Ривастигмин (Экселон).
Донепезил (Арисепт).
Ипидакрин (Нейромидин).
Галантамина гидробромид (Реминил,
Нивалин)
Эдрофоний (тензилон)
Неостигмин (Прозерин)
Амбеноний (Оксазил)
Пиридостигмин (Калимин)
Дистигмин (Убретид)
АХЭ, необратимые:
Фосфолина йодид (экотиопат)
Этилнитрофенилэтилфосфонат (армин)
Холина альфосцерат (глиатилин, церепро)
аминопиридин (пимадин)

13. М-холиномиметики

Пилокарпин
Ацеклидин
Amanita muscaria (мухомор)
содержит мускарин (не
проникает в ЦНС) и
третичные амины:
иботеновую кислоту и
мусцимол, которые
действуют на ЦНС

14. М-хм. Местное действие:

1.Вызывают сокращение циркулярной мышцы
*. сужение зрачка (миоз - от греческого -
myosis - закрывание);
*. угол передней камеры глаза
(оттягивается корень радужки),
проницаемость трабекулярной зоны →
улучшает отток водянистой влаги из глаза
и ↓ внутриглазное давление.
2.
вызывают сокращение ресничной
(цилиарной) мышц (спазм аккомодации)
→ расслабляет циннову связку и кривизну
хрусталика → хрусталик становится более
выпуклым, а глаз устанавливается на
ближнюю точку видения (вдаль видит плохо
– искусственная близорукость).

15.

ПОКАЗАНИЯ:
* Купирование глаукоматозного криза. Инстилляция в конъюнктивальный
мешок 1% раствора: в 1-й час - каждые 15 минут, во 2-й час - 2
раза, затем - 1 раз через 4 часа. → снижение внутриглазного
давления на 25-26%. Начало эффекта - через 30-40 мин, достигает
максимума через 1.5-2 ч и продолжается в течение 4-14 ч.
* Курсовое лечение глаукомы. Вводят по 1–2 капли 1 % раствора 3 раза в
день, Системы с длительным высвобождением пилокарпина
обеспечивают контроль внутриглазного давления в течение 1 сут,
* Аккомодационное косоглазие
НЭ:
возможно фиброзное перерождение внутриглазных мышц, необратимый
миоз,
задние синехии (сращения радужки с хрусталиком),
повышается проницаемость капилляров (отек, кровоизлияние),
науршается темновая адаптация из-за смещения стекловидного тела
(затруднена работа при плохом освещении)

16. Ацеклидин (Aceclidinum)

Показания:
* послеоперационная атония ЖКТ и мочевого пузыря, пониженный
тонус матки и кровотечения в послеродовом периоде;
* в офтальмологии – для понижения внутриглазного давления при
глаукоме.
Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос.
Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная
астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные
кровотечения.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2 % раствора N. 10, мазь 3–5 % в
тубах по 20 г.
Способ применения: вводят п/к 1–2 мл 0,2 % раствора. ВРД – 0,004,
ВСД – 0,012. В офтальмологии применяют 3–5 % глазную мазь.
Ацеклидин (Aceclidinum)

17. ОТРАВЛЕНИЯ МУХОМОРОМ

Признаки отравления:
* тошнота, рвота, боли в животе, понос,
* повышенное потоотделение, слюнотечение,
* одышка, цианоз, сужение зрачков, бред,
* галлюцинации, паническая реакция, беспричинный смех, неадекватная
реакция на окружающее,
* судороги, потеря сознания.
Неотложная помощь при отравлении мухомором:
* Промывание желудка до чистой воды
* назначение солевых слабительных (25 - 30 г магния или натрия сульфата
в 2 - 3 стаканах воды) и активированный уголь 1г/кг.
* Конкурентный антагонист – внутривенное введение 0,1 % р-ра атропина
сульфата – по 2 мл каждые 10 мин (до появления сухости во рту и
расширения зрачков)
* Психомоторное возбуждение устраняется назначением → 2,5% раствора
аминазина (1 – 2 мл в 20 мл 40% раствора глюкозы внутривенно) влажное
обертывание, холод на голову, оксигенотерапия.

18. N-холиномиметики (ГАНГЛИОСТИМУЛЯТОРЫ)

возбуждают N-ХР синокаротидного
клубочка → регулируют
функционирование Na/К-насоса.
Остановка насоса при гипоксии сопровождается
деполяризацией и освобождением Ах →
возбуждая N-ХР на окончаниях каротидного
нерва, создает поток импульсов для
рефлекторной стимуляции дыхательного центра
(по нерву Геринга) →частота и глубина
дыхательных движений.

19. никотин

Типичным представителем,
возбуждающим как
периферические N-ХР так и
N-ХР ЦНС, является никотин.
Действие никотина
двухфазно:
малые дозы возбуждают,
«Никоретте» (содержит
никотин).
большие угнетают N-ХР.
Никотин очень токсичен,
поэтому в медицинской
практике не применяется, а
используется только лобелин
и цититон.
никотин

20. Никотин

Выделен в 1928 г. из табака
(завезен в Европу в XVI в.).
Химическая формула описана в
1843 г.
Впервые синтезирован в 1893 г.
2-х фазное действие:
возбуждение (I фаза) N-ХР
сменяется угнетением
(блокадой) N-ХР (II фаза).
Никотин
Симптомы острого отравления
никотином
*
*
*
*
*
*
слюнотечение, тошнота, рвота,
↓ дыхания, побледнение кожных
покровов,
учащение пульса, АД
общая слабость, головокружение,
головная боль, шум в голове и ушах.
нарушается сознание, возможны
даже судороги и припадки типа
эпилептических.
Вслед за возбуждением наступает
состояние резкой заторможенности,
сопровождающееся расширением
зрачков, падением пульса,
прекращением сердечной
Неотложная помощь при
отравлении
При нарушении дыхания длительное искусственное
дыхание; при остановке сердца внутрисердечное введение
адреналина (0,5-1 мл 0,1%
раствора).
При возбуждении успокаивающие средства
(препараты валерианы,
бромиды).
При судорогах - внутримышечно
гексенал (10 мл 10% раствора)
или барбамил (5-10 мл 5
раствора)

21. хроническое отравление

Длительное употребление табака ведет к
множеству заболеваний:
*хронический бронхит,
* АД, ускорению пульса, повреждениям
стенок кровеносных сосудов → болям в груди,
инфаркту миокарда,.
*может развиться рак губ, слюнных желез,
гортани, пищевода, легких и других органов.
*У мужчин уменьшает подвижность
сперматозоидов. У женщин при беременности
может привести к повреждениям плода.
*разрушаются и желтеют зубы, развивается
хронический гастрит и язвенная болезнь
желудка, остеопороз, стареет кожа.
*психическая зависимость → при попытке
отказаться от курения → дискомфорт,
напряжение, невозможность сосредоточиться,
снижается интеллектуальная и физическая
работоспособность, нарушения памяти и сна,
беспокойство, раздражительность, возможна
неконтролируемая агрессивность и
параноидальный психоз.
ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ
* конъюнктивит, потеря чувствительности
роговицы,
* атрофические изменения слизистых
верхних дыхательных путей и десен,
изъязвления,
* повышенная потливость, дрожание,
Пищеварительная система
* слюнотечение, желудочная гиперсекреция
и другие вегетативные расстройства,
похудание.
Сердечно-сосудистая система
* Сужение сосудов кожи, внутренних
органов, АД.
* работы сердца и потребности миокарда
в кислороде. Возможны аритмии.
* адгезивной способности тромбоцитов.
вегетососудистые нарушения –
* приступы мигрени,
* коронароспазм (так называемая «табачная
грудная жаба»)
хроническое отравление

22. Н-холиномиметики

Н-холиномиметики
Показания:
ослабление или рефлекторная остановка дыхания (отравление
угарным газом), асфиксия новорожденных.
шок, коллапс (Лобелин, возбуждая центр вагуса в продолговатом
мозге →↓ ЧСС и АД. Позже АД поднимается из-за стимуляции
симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников.
Цитизин обладает только прессорным влиянием)
для отвыкания от курения
Побочные действия:
возбуждение рвотного центра (тошнота, рвота),
замедление сердечного ритма, остановка сердца,
угнетение дыхания,
судороги.
Противопоказания:
тяжелые поражения ССС
остановка дыхания при истощении дыхательного центра

23. М-, Н-холиномиметики

М-, Нхолиномиметики
Ацетилхолин
Карбахол (Карбахолин)
0,5-1 % растворы карбахолина - в глазных каплях для
лечения глаукомы
Внутрь и в инъекциях препарат никогда не
используется в результате значительной токсичности!

24. АХЭ средства

25. АХЭ средства

26. Эффекты воздействия АХЭ средств на органы, имеющие М-холинорецепторы

Периферические эффекты:
* миоз
* тонус и двигательную активность (перистальтику) ЖКТ,
* тонус бронхов (вызывает бронхоспазм), а также тонус и
сократительную активность мочеточников.
* секреторную активность желез внешней секреции (слюнных,
бронхиальных, кишечника, потовых
* ↓ ЧСС и обладают тенденцией к ↓АД
*
передозировании препаратов из группы М-холиноблокаторов
Центральные:
* Улучшение когнитивных функций - замедлить формирование амилоидных
бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни
Альцгеймера.
*Улучшают нервно-мышечную передачу: остаточные явления после
полиомиелита, параличей, невритов, травм

27. карбофос, хлорофос, метафос, тиофос Отравляющие вещества: Зарин, Зоман, Табун, Фосфорилтиохолины

28. Признаки отравления АХЭ веществами

Мускариновые
Эффекты
1) спазм зрачка (миоз);
2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы,
боли в животе, диарея, рвота,
тошнота);
3) тяжелый спазм бронхов, удушье;
4) гиперсекреция всех желез
(слюнотечение, отек легких булькание, хрипы, чувство
стеснения за грудиной, одышка);
5) обильным потоотделением → кожа
мокрая, холодная, липкая.
6) Со стороны сердца может
отмечаться как тахикардия, так и
(чаще) брадикардия.
Никотиновые эффекты
Проявляются
*
*
*
гиперкинезами,
подергиваниями мышечных
волокон, сокращениями
отдельных групп мышц→
развитием клонических и
тонических судорог,
общей слабостью
психическими
нарушениями
Смерть наступает в результате недостаточности
дыхания, бронхоспазма и отека легких

29. Лечение отравлений ФОС

*
удалить ФОС с кожных покровов и слизистых → смыть 3-5% раствором
НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом.
* При попадании веществ внутрь, необходимо промывание желудка
* Если ФОС попало в кровь → выведение с мочой (форсированный
диурез) + ГЕМОСОРБЦИЯ (искусственная почка)
МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ:
* перевозбуждение М-холинорецепторов → использование высоких доз Мхолиноблокаторов: вводят в/в повторно, по 2-4 мл 0,1 % раствора, с
интервалом 5-10 мин. Критериями достаточности дозы атропина сульфата
является появление тахикардии, расширения зрачков, сухости во рту
* Специфические противоядия - реактиваторы ацетилхолинэстеразы:
дипироксим (Средняя доза составляет 3-4 мл 15 % р-ра), алоксим,
изонитрозин
взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с
ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент.
действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно
быстро → применение реактиваторов АХЭ совместно с Мхолиноблокаторами.