Рифаксимин (лат. rifaximin ) - кишечный антибиотик широкого спектра действия. Отличается очень низкой всасываемостью в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь, благодаря чему создает высокие концентрации препарата в просвете кишечника .
27 мая 2015 года FDA также дало разрешение на применение рифаксимина (торговое наименование Xifaxan) для лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК) с диареей у взрослых пациентов.
Рифаксимин умеренно эффективен в профилактике диареи путешественников у туристов, посещающих страны Южной и Юго-Восточной Азии.
Для лечения синдрома раздражённого кишечника с болевым синдромом рифаксимин рекомендуется принимать по одной таблетке (200 мг) три раза в день в течение 14 дней. Курс может быть повторён 1-2 раза.
Рифаксимин в дозе 800 мг/сутки сроком на 7 дней эффективен при коррекции синдрома избыточного роста (СИБР) средней и тяжелой степени (Логинов В.А.).
Рис. 1. Динамика клинических симптомов до и после терапии рифаксимином (Мечетина Т.А. и др.)
Рис. 2. Динамика клинических симптомов до и через 1 месяц после терапии рифаксимином (Мечетина Т.А. и др.)
Если после курса терапии рифаксимином СРК с диареей стул не улучшается или даже ухудшается, необходимо проанализировать состояние пациента в отношении наличия у него инфекционной диареи, Clostridium difficile
-ассоциированного энтероколита.
У рифаксимина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Альфа Вассерман С.п.А. Солвей Фармасьютикалз ГмбХАнтибиотик группы рифамицина
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
рифаксимин 200 мг
Вспомогательные вещества: глицерил пальмитостеарат, натрия
карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза
микрокристаллическая, тальк.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, динатрия эдетат, железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид.
12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Антибиотик группы рифамицина
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, является полусинтетическим
производным рифамицина SV. Необратимо связывает бета-субъединицы
фермента бактерий, ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, следовательно,
ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого
связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в
отношении чувствительных бактерий.
Препарат обладает широким спектром антибактериальной активности,
включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и
анаэробных бактерий, вызывающих желудочно-кишечные инфекции, включая
диарею путешественников. Активен в отношении грамотрицательных аэробных
бактерий: Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli,
энтеропатогенные штаммы, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas
spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter
pylori; грамотрицательных анаэробов: Bacteroides spp., включая
Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; грамположительных
аэробов: Streptococcus spp., Enterococcus spp., включая Enterococcus
fecalis, Staphylococcus spp.; грамположительных анаэробов: Clostridium
spp., включая Clostridium difficile и Clostridium perfrigens,
Peptostreptococcus spp.
Применение препарата Альфа Нормикс способствует снижению патогенной
кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые
патологические состояния.
Препарат уменьшает:
— образование бактериями аммиака и других токсических соединений,
которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося
нарушением процесса детоксификации, участвуют в патогенезе печеночной
энцефалопатии;
— повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
— присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут
участвовать в воспалении внутри и вокруг дивертикулярного мешка и
возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений
дивертикулярной болезни;
— интенсивность антигенного стимула, который при наличии генетически
обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной
функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое
воспаление кишечника;
— риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Фармакокинетика
Всасывание
Рифаксимин плохо всасывается при приеме внутрь (менее 1%). В ЖКТ
создаются очень высокие концентрации антибиотика, которые значительно
выше МПК для проверенных энтеропатогенных микроорганизмов.
Препарат не обнаруживается в плазме после приема в терапевтических дозах
(предел обнаружения < 0.5-2 нг/мл) или обнаруживается в очень низких
концентрациях (менее 10 нг/мл почти во всех случаях) как у здоровых
добровольцев, так и у пациентов с поврежденной слизистой кишечника (в
результате язвенного колита или болезни Крона).
Распределение
В действительности практически 100% рифаксимина, поступившего внутрь,
находится в ЖКТ, где достигаются очень высокие концентрации препарата
(концентрации в кале 4-8 мг/г достигаются через 3 сут приема препарата в
суточной дозе 800 мг).
Выведение
Препарат выводится с калом. Обнаруживаемый в моче рифаксимин составляет не более 0.5% от принятой внутрь дозы.
Показания к применению препарата
Лечение инфекций ЖКТ, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, в т.ч. при:
— острых желудочно-кишечных инфекциях;
— диарее путешественников;
— синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
— печеночной энцефалопатии;
— симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки;
— хроническом воспалении кишечника.
Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Режим дозирования
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 200 мг (1 таб.)
каждые 8 ч или по 400 мг (2 таб.) каждые 8-12 ч. При необходимости дозы и
частота приема могут быть изменены под контролем врача.
Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и определяется
клиническим состоянием пациентов. При необходимости повторный курс
лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая
продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациента.
Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов, имеющих, по крайней мере,
возможную связь с приемом рифаксимина: очень часто (≥10%), часто (>1%
- <10%), нечасто (>0.1% - <1%), редко (>0.01 - < 0.1%),
очень редко (≤ 0.01%).
Ниже перечислены побочные эффекты, которые наблюдались в двойных слепых
плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Большинство побочных
эффектов, особенно со стороны ЖКТ, могут быть симптомами заболевания, по
поводу которого назначалось лечение в период клинических исследований и
о которых сообщается с такой же частотой у пациентов, получающих
плацебо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, приливы крови к коже лица, повышение АД.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; нечасто - потеря
вкуса, гипестезия, мигрень, бессонница, патологические сновидения.
Со стороны органов чувств: нечасто - диплопия, системное головокружение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ларингофарингеальной области.
Со стороны пищеварительной системы: часто - вздутие живота, боль в
животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на
дефекацию; нечасто - анорексия, асцит, диспепсия, нарушение моторики
ЖКТ, выделение слизи и крови с калом, сухость губ, твердый стул,
повышение активности АСТ.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия.
Дерматологические реакции: нечасто - сыпь (в т.ч. макулярная), холодный пот.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в пояснице, спазм мышц, мышечная слабость, миалгия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - полименорея.
Инфекции: нечасто - кандидоз.
Общие реакции: часто - лихорадка; нечасто - астения, боль в грудной
клетке, неприятные ощущения в грудной клетке, озноб, усталость,
гриппоподобные симптомы, периферические отеки.
При маркетинговом опыте применения побочные реакции наблюдались очень
редко: диарея, боли в животе, изжога, тошнота, отек лица, отек гортани,
ангионевротический отек, периферические отеки, нейтропения, обморок,
реакции повышенной чувствительности, ажитация, головная боль, пурпура,
генерализованный зуд, генитальный зуд, эритема, ладонная эритема,
экзантема, аллергический дерматит, эритематозная сыпь, крапивница,
кореподобная сыпь.
Противопоказания к применению препарата
— кишечная непроходимость (в т.ч. частичная);
— тяжелое язвенное поражение кишечника;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение
препарата возможно только в случае крайней необходимости и под
непосредственным наблюдением врача.
Особые указания
Во время продолжительного лечения препаратом в высоких дозах или при
повреждениях слизистой оболочки кишечника возможно всасывание небольшого
количества Альфа Нормикса (< 1%), что может вызвать окрашивание мочи
в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином,
который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет
красновато-оранжевую окраску.
При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к
рифаксимину, прием Альфа Нормикса следует прекратить и назначить
соответствующую терапию.
Передозировка
Случаев передозировки препарата Альфа Нормикс не отмечено.
Лекарственное взаимодействие
До настоящего времени не установлено лекарственного взаимодействия препарата Альфа Нормикс.
Из-за плохой системной абсорбции (менее 1%) лекарственные взаимодействия на системном уровне маловероятны.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Фармакологическое действие
Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.
В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.
Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния.
Препарат уменьшает:
— образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печеночной энцефалопатии;
— повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
— присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут участвовать в воспалении внутри и вокруг дивертикулярного мешка и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
— интенсивность антигенного стимула, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
— риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Механизм резистентности
Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена гроВ, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой.
По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.
При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.
Чувствительность
Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Еscherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.,
нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., и Campylobacter spp.
МПК90 для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.
Фармакокинетика
Всасывание
Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приеме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.
Распределение
Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%.
Выведение
Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14 С рифаксимина не превышает 0.4%.
Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.
Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.
Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.
Показания
Лечение инфекций ЖКТ, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, в т.ч.:
— острых желудочно-кишечных инфекций;
— диареи путешественников;
— синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
— при печеночной энцефалопатии;
— при симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки;
— при хроническом воспалении кишечника.
Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
При лечении диареи назначают по 200 мг (1 таб. или 10 мл суспензии) каждые 6 ч. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.
При печеночной энцефалопатии взрослым и детям старше 12 лет назначают по 400 мг (2 таб. или 20 мл суспензии) каждые 8 ч.
Для профилактики послеоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах взрослым и детям старше 12 лет назначают по 400 мг (2 таб. или 20 мл суспензии) каждые 12 ч. Профилактику проводят за 3 дня до операции.
При синдроме избыточного бактериального роста взрослым и детям старше 12 лет назначают по 400 мг (2 таб.) каждые 8-12 ч.
При симптоматическом неосложненном дивертикулезе взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200-400 мг (1-2 таб. или от 10 до 20 мл суспензии) каждые 8-12 ч.
При хронических воспалительных заболеваниях кишечника взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200-400 мг (1-2 таб. или от 10 до 20 мл суспензии) каждые 8-12 ч.
Продолжительность лечения препаратом Альфа Нормикс ® не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота приема.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.
Правила приготовления суспензии
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь находятся в герметически закрытом флаконе. Для приготовления суспензии необходимо открыть флакон, добавить воду до метки и хорошо встряхнуть флакон. Добавить воду повторно до тех пор, пока уровень суспензии не достигнет указанной отметки 60 мл.
Концентрация рифаксимина в приготовленной суспензии составляет 100 мг в 5 мл. Перед употреблением суспензию хорошо взболтать. Отмеривать готовую суспензию следует мерной чашечкой, имеющейся в упаковке.
Побочное действие
Побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/100000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, повышение АД.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения; неизвестно - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические реакции, гиперчувствительность, анафилактический шок, отек гортани.
Метаболические нарушения: нечасто - снижение аппетита, дегидратация.
Со стороны психики: нечасто - патологические сновидения, депрессивное настроение, бессонница, нервозность.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; нечасто - гипестезия, мигрень, парестезия, сонливость, боль в области пазух носа; неизвестно - предобморочное состояние, возбуждение.
Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия.
Со стороны внутреннего уха: нечасто - боль в ухе, системное головокружение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию; нечасто - боль в верхней половине живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики ЖКТ, выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, "твердый" стул, повышение активности АСТ, агевзия; неизвестно - изменение печеночных функциональных тестов, изжога.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : нечасто - сыпь, солнечный ожог; неизвестно - ангионевротический отек, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, спазм мышц, мышечная слабость, миалгия., боль в шее.
Инфекции: нечасто - кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; неизвестно - клостридиальная инфекция.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - полименорея.
Общие реакции: часто - лихорадка; нечасто - астения, боль и неприятные ощущения неопределенной локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, гипергидроз, отек лица, усталость.
Со стороны лабораторных показателей: изменение МНО.
Противопоказания к применению
— диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом кровью;
— кишечная непроходимость (в т.ч. частичная);
— тяжелое язвенное поражение кишечника;
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы (для лекарственной формы гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь);
— повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
С осторожностью: почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата Альфа Нормикс ® при беременности весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Применение препарата Альфа Нормикс ® при беременности не рекомендуется.
Неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.
Применение у детей
Назначают детям старше 12 лет .
Передозировка
По данным клинических исследований у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/сут хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/сут в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.
При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Исследования
in vitro
показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) и не индуцирует CYP1A2 и CYP2B6, но является слабым индуктором CYP3A4. Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов CYP3A4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и.т.д.) при одновременном применении с ними, так как при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со
здоровыми добровольцами.
Исследования in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4.
Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют Р гликопротеин и/или CYP3A4 при одновременном применении с ним. Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые подвергаются выведению из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MDR1, MRP2, MRP4,BCRP, BSEP), маловероятны.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Срок годности приготовленной суспензии - 7 дней при комнатной температуре не выше 30°C.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Особые указания
Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс ® неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом.
Препарат Альфа Нормикс ® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс ® следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 ч. Следует
назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.
Известно, что Clostridium difficile-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс ® . Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс ® с развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.
Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.
При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфа Нормикс ® следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс ® на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфа Нормикс ® , особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.
Прием препарата Альфа Нормикс ® возможен не ранее, чем через 2 ч после приема активированного угля.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу, поэтому препарат Альфа Нормикс ® в данной лекарственной форме нельзя применять при наследственной непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, недостаточности сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс ® , однако, он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Препарат Альфа Нормикс ® – это противомикробное средство с широким спектром действия. Основной активно действующий компонент Альфа Нормикса ® – рифаксимин, входит в группу ансамицинов. Средство получено путем модификации рифамицина SV.
Механизм бактерицидного действия рифаксимина основан на его способности необратимо связываться с бета-субъединицами в бактериальных ферментах и подавлять процессы синтезирования белков и РНК. В результате этого наступает гибель чувствительного к рифаксимину возбудителя.
Препарат Альфа Нормикс ® производится немецкой фармацевтической кампанией Альфа Вассерман ® . Стоимость упаковки таблеток по 0.2 грамма (12 штук) составляет около 700-та рублей, упаковка 28 таблеток стоит 1450 рублей.
Суспензия Альфа Нормикс ® производится американской фармацевтической кампанией Эббот ® . Стоимость флакона суспензии в концентрации 100 миллиграмм антибиотика в пяти миллилитрах составляет около 900 рублей.
Антибиотики ансамицины.
Основное действующее вещество препарата – рифаксимин, является полусинтетическим антибиотиком класса ансамицинов. Средство обладает широким спектром бактерицидной активности, включающим основных возбудителей инфекций желудочно-кишечного тракта.
Альфа-Нормикс ® эффективен против сальмонелл, шигелл, эшерихии коли, энтеропатогенных штаммов протея, кампилобактера, псевдомонад, иерсиний, энтеробактера, клебсиелл, хеликобактера пилори, бактероидов, фузобактерий, стрептококков, энтерококков, стафилококков, клостридий и пептострептококков.
Альфа Нормикс ® относится к пероральным антибиотикам. Средство выпускается в виде:
Инъекционной формы выпуска этот антибиотик не имеет.
Основное действующее вещество в таблетках и суспензионной форме – антибиотик рифаксимин.
В суспензионной форме указывается содержание вспомогательных компонентов: микрокристаллической целлюлозы, Na кармеллозы, Na сахарината и бензоата, каолина, лектина и вишневого ароматизатора.
Rp.: Tab. Rifaximini 0,2
D.S. по 2 таб. 3 р/д
Рифамиксин практически не всасывается при пероральном приеме. В связи с этим, антибиотик не способен создавать терапевтически значимые бактерицидные концентрации в плазме крови. Однако, антибиотик способен создавать очень высокие концентрации в ЖКT, оказывая преимущественно внутрикишечное действие.
Концентрации в плазме крови не увеличиваются даже при применении Альфа Нормикса ® у пациентов с пораженной слизистой кишечника.
Ср-во не образует активных метаболитов в организме и выводится кишечником, в неизмененном виде.
При назначении препарата пациентам преклонного возраста или людям с нарушением почечной функцией, коррекция дозировок не проводится.
Антибиотик обладает широким спектром антибактериального воздействия, включающим основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Эффективность внутрикишечного действия рифаксимина обусловлена его способностью:
Устойчивость бактерий к рифамиксину встречается крайне редко. Резистентность может развиваться при повторных применениях антибиотика у пациентов, страдающих диареей путешественников.
При первичном использовании препарата, устойчивость к средству не развивается. Однако, даже при последующем применении, формирование резистентности происходит только у единичных представителей кишечной микрофлоры. В дальнейшем эти штаммы не колонизируются и не вытесняют из ЖКТ штаммы микроорганизмов, чувствительные к рифамиксину.
Устойчивость к антибиотику не запоминается бактерями и не передается последующим поколениям микроорганизмов. То есть, при прекращении терапии Альфа Нормиксом ® , штаммы бактерий развивших устойчивость к препарату, исчезают.
Учитывая, что антибиотик обладает исключительно внутрикишечным действием, его применяют только при инфекционно-воспалительных заболеваниях, поражающих ЖКТ.
Альфа Нормикс эффективно используется для лечения:
Также рифаксимин активно применяется с целью предупреждения развития осложнений септического характера, при проведения колоректальных оперативных вмешательств.
При применении необходимо помнить, что он не используется при диареях, сопровождающихся выделением крови и высокой лихорадкой.
При усилении диареи на фоне приема таблеток или суспензионной формы Альфа Нормикса ® , необходимо прекратить терапию средством. При отсутствии эффекта от лечения на протяжении 48-ми часов, препарат заменяют другим антибиотиком.
Длительность терапии у пациентов с диареей путешественников не должна превышать три дня.
Несмотря на то, что рифаксимин считается кишечным антибиотиком, его использование, в единичных случаях, может привести к развитию антибиотикоассоциированной диареи и псевдомембранозного колита.
Пациенты, принимающие препарат, должны быть предупреждены, что несмотря на очень низкую всасываемость антибиотика, моча во время лечения может окрашиваться в красный или оранжевый оттенок. Такой специфический побочный эффект наблюдается при применении всех рифамицинов.
Прием рифаксимина не оказывает значительного влияния на способность к концентраци внимания и управление транспортом и сложными механизмами, однако необходимо учитывать, что прием средства может сопровождаться слабостью и головокружением.
При применении антибиотика вместе сорбентами, интервал между приемом средств должен составлять минимум 2 часа.
Препарат противопоказан пациентам с:
Детям, не достигшим 12-тилетнего возраста, антибиотик не назначают из-за отсутствия исследований безопасности и эффективности применения лекарства у данной возрастной категории больных.
Еще необходимо учитывать, что суспензионная форма выпуска препарата содержит сахарозу, поэтому ее не применяют для лечения больных с наследственной дисахаридазной недостаточностью.
При необходимости, препарат может с осторожностью применяться для лечения пациентов с нарушением функции почек.
При назначении лекарства женщинам, принимающим пероральные контрацептивы, следует учитывать, что прием рифаксимина способствует резкому снижению их эффективности.
Пациентам, достигшим 12-тилетнего возраста, лекарственное средство назначают в дозировке 0.2 грамма каждые восемь часов. При необходимости, препарат может применяться в дозе 0.4 грамма каждые восемь – двенадцать часов.
Курс терапии при диареи путешественников – три дня.
С целью снижения степени интоксикации на фоне печеночной энцефалопатии, препарат назначают в дозировке 0.4 грамма трижды в сутки.
Во избежание послеоперационных септических осложнений, Альфа Нормикс ® принимают по 0.4 грамма дважды в сутки в течении трех дней, до хирургического вмешательства на колоректальной области.
При терапии синдрома избыточного роста бактерий в просвете кишечника, лекарство назначается в дозировке 0.4 грамма от двух до трех раз в сутки.
Для профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений дивертикулита, рекомендовано принимать по 0.2-0.4 грамма Альфа Нормикс ® 2-3 аза в сутки.
В составе комплексной терапии хронических воспалительных болезней кишечника, препарат назначают в дозировке от 0.2 до 0.4 грамма каждые 8-12 часов.
Длительность терапии рифаксимином не должна превышать семь дней.
Побочные эффекты Альфа Нормикс ® проявляются редко. Это связано с тем, что антибиотик практически не всасывается в кишечнике, а следовательно, не вызывает системных осложнений.
В единичных случаях, при использовании лекарственного средства отмечаются боли в животе, вздутие, метеоризм, тошнота, появление рвоты. Крайне редко возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи и псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции на Альфа Нормикс ® встречаются редко и, как правило, проявляются крапивницей.
В индивидуальных случаях возможны жалобы на снижение АД, нервозность, ощущение «приливов», нарушение сна, снижение аппетита, появление отеков.
Достоверных исследований, подтверждающих безопасность применения препаратов рифаксимина для беременных, не проводилось. Однако существуют данные, что при исследованиях на животных была выявлена способность антибиотика нарушать образование скелета плода. Дальнейшее изучение его действия на плод не проводилось.
В связи с этим, применять Альфа Нормикс ® во время беременности, не рекомендовано.
Данных о степени накопления антибиотика в грудном молоке и его способности выделяться с ним, также нет. Поэтому при необходимости использовать Альфа Нормикс ® во время кормления грудью, естественное вскармливание необходимо временно приостановить.
Аналог Альфа Нормикс ® по действующему веществу отсутствует. На данный момент Альфа Нормикс ® является единственным препаратом рифаксимина.
Альфа Нормикс ® хорошо переносится больными и крайне редко вызывает побочные действия от применения. И врачи и пациенты отмечают быстрый клинический эффект при употреблении антибиотика.
К недостаткам препарата можно отнести его высокую стоимость, невозможность применять для лечения женщин вынашивающих ребенка и кормящих грудью, а также детей до 12-ти лет.