К сожалению, есть заболевания, которые до конца не излечимы. Болезнь может на некоторое время утихнуть, но все равно не отступит. Одной из таких психоневрологических патологий является эпилепсия. Опасность для человека представляют судорожные приступы. Существует большое количество препаратов, облегчающих течение патологии. Об одном таком лекарственном средстве мы поговорим далее. Оно носит название «Кеппра». Инструкция по применению, отзывы о лекарстве, а так же аналоги будут рассмотрены далее.
Основное вещество лекарства - леветирацетам. Этот препарат от других противоэпилептических средств отличается своей химической структурой. Действие его до конца до сих пор не исследовано.
Однако известно, что активное вещество влияет на концентрацию ионов Ca2+ внутри нейронов, при этом избирательно замедляя их ток, тем самым снижая выход ионов этого элемента из внутринейрональных депо.
Также установлено, что действующее вещество имеет свойство восстанавливать токи через ГАМК и глициновые каналы. При этом не меняет нейротрансмиссию и подавляет эпилептивные вспышки.
Активность «Кеппры» доказана для подавления генерализованных эпилептических припадков.
Действующий компонент леветирацетам хорошо растворяется, имеет высокую проникающую способность. Полностью всасывается, независимо от приема пищи и времени употребления. Максимальная концентрация в крови вещества обнаруживается примерно через час. При однократном приеме действие препарата наступает через 15 минут. Период выведения из организма взрослого составляет 7 часов, независимо от способа введения и дозировки препарата. Большая часть средства выводится выделительной системой.
Рассмотрим, кому назначают препарат «Кеппра», отзывы о лечении также будут изучены.
Препарат «Кеппра» прописывают чаще всего в составе комплексного лечения при следующих патологиях и состояниях:
Препарат «Кеппра» может использоваться как монотерапия при эпилепсии у взрослых пациентов, которая сопровождается припадками с вторичной генерализацией или без нее.
Стоит обратить внимание на категории лиц, кому нельзя принимать препарат «Кеппра». Отзывы не содержат таких примеров, так как большинство внимательно изучают инструкцию и придерживаются рекомендаций врачей.
Следует соблюдать осторожность во время терапии лекарственным средством:
«Кеппра» выпускается в виде:
Таблетки покрыты пленочной оболочкой и выпускаются по 30-60 штук в упаковке. Активное вещество содержится в количестве 250 мг, 500 или 1000. Дополнительные вещества: магния стеарат, кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, диоксид кремния.
Сироп «Кеппра» представляет собой бесцветную жидкость с характерным ароматом. Выпускается в стеклянных бутылках объемом 300 мл. Прилагается для соблюдения дозировки мерный шприц. 1 мл сиропа содержит 100 мг действующего вещества. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, натрия цитрат, мальтитол, ацесульфам калия, глицерол, моногидрат лимонной кислоты, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная, а так же виноградный ароматизатор.
Концентрат для инфузий расфасовывается во флаконы из темного стекла по 5 мл. В упаковке 5 флаконов по 5 мл. Концентрат содержит в 5 мл 500 мг действующего компонента леветирацетама. Вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота, вода для инъекций.
Отзывы будут только положительными, если правильно принимать препарат с соблюдением инструкции и рекомендаций лечащего врача. Об этом далее.
Инструкция по применению указывает на то, что таблетки принимают в любое время, запивая водой.
Если назначают детям с 4 лет таблетки «Кеппра», отзывы отмечают их хорошую переносимость. Дозу необходимо рассчитать, исходя из веса ребенка. Об этом чуть позже.
Взрослым для лечения назначают начальную дозировку по 1 таблетке 2 раза в день, интервал между приемом должен составлять около 12 часов. Далее, в зависимости от эффективности лечения, дозировка может быть увеличена до 3 таблеток по 500 мг 2 раза в сутки. Постепенно дозировку можно увеличивать, но после консультации с врачом.
Пожилым лицам и людям с хронической почечной недостаточностью подбирается дозировка индивидуально.
Для разбавления концентрата используют «Раствор Рингера» или «Хлорид натрия». Общий объем не должен быть меньше 100 мл.
Для применения сиропа используют прилагающийся шприц. Набирают из флакона необходимое количество препарата. 25 мг в шприце соответствует 0.25 мл раствора. Затем добавляют его в заранее подготовленный стакан с 200 мл воды, размешивают и выпивают полностью. Очень удобно использовать препарат «Кеппра» сироп. Отзывы родителей говорят о том, что нет проблем с тем, чтобы ребенок выпил лекарство. Оно приятно на вкус.
У медицинского средства «Кеппра» отзывы не всегда положительные, это связано с наличием побочных эффектов. Рассмотрим, какими они могут быть.
Чаще всего проявляется:
Также при применении препарата возможны изменения лабораторных показателей, часто наблюдается тромбоцитопения. Возможны инфекции, миалгия.
Отмечается отсутствие какого-либо взаимодействия с другими противосудорожными препаратами.
«Кеппра» не влияет на действие пероральных контрацептивов. Не изменяет действие «Варфарина» и «Дигоксина».
Совместное применение «Леветирацетама» и «Топирамата» может способствовать развитию анорексии.
Какое влияние оказывает алкоголь на активное действующее вещество - не установлено.
Перед тем как приступать к лечению препаратом, необходимо обсудить с врачом и поставить его в известность о принимаемых лекарствах в этот период.
Противоэпилептические препараты отменяют постепенно, «Кеппра» - не исключение. Дозировку необходимо снижать на 500 мг каждые 2-4 недели.
Если имеются нарушения функций печени или почек, следует перед применением препарата пройти исследования для правильной корректировки дозы.
Так как часты случаи проявления такого побочного эффекта, как суицидальные настроения, то следует предупреждать об этом больных и их родственников. В случае ухудшения настроения или появления депрессивного состояния надо срочно посетить специалиста.
Раствор для приема внутрь нельзя принимать людям с нарушением восприятия фруктозы.
Так как во время терапии препаратом возможно проявление таких побочных явлений, как сонливость, снижение концентрации, то необходимо осторожно подходить к выполнению работ, требующих повышенного внимания, лучше не садиться за руль автомобиля.
Отмечается, что нельзя применять препарат в виде раствора детям младше 1 месяца, а в виде таблеток - до 4 лет.
Влияние препарата на половое развитие у детей, интеллект, ростовые процессы, функционирование эндокринных желез не известно. А те сведения, которые имеются, не свидетельствуют об отрицательном воздействии.
Дозировка лекарственного средства для детей рассчитывается, исходя из веса. На начальном этапе лечения она составляет 7 мг на кг массы тела для детей до 6 месяцев. Принимать лекарство необходимо 2 раза в день. Со временем можно увеличивать дозировку.
Для детей от 6 месяцев до 17 лет с массой тела менее 50 кг препарат рассчитывается, исходя из 10 мг на кг веса. Детям весом менее 20 кг лечение следует проводить препаратом в виде раствора.
В педиатрии широко используют препарат «Кеппра» для детей, отзывы о таком лечении чаще положительные, лекарственное средство назначают в комплексе с другими препаратами.
В случае передозировки препарата возможно проявление следующих симптомов:
В случае проявления таких симптомов лучше обратиться к лечащему врачу. В острой фазе необходимо спровоцировать рвоту и промыть желудок. Далее рекомендуется симптоматическая терапия в условиях стационара.
Обязательно при лечении необходимо придерживаться рекомендаций врача и изучить у препарата «Кеппра» инструкцию. Отзывы также не лишним будет изучить.
Существует ряд препаратов аналогов:
Часто врачи используют, чтобы заменить препарат «Кеппра», аналоги. Отзывы пациентов подтверждают целесообразность такой замены. Некоторые больные, если плохо переносят «Кеппру», заменяя ее аналогом, избавляются от беспокоивших побочных проявлений, а лечебный эффект при этом сохраняется.
Кеппра: инструкция по применению и отзывы
Кеппра – противосудорожный, противоэпилептический препарат, активный в отношении как генерализованных, так и фокальных эпилептических припадков.
Кеппру выпускают в следующих лекарственных формах:
В состав 5 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора Кеппра входит:
В состав 1 таблетки Кеппра входит:
В состав 1 мл раствора для перорального приема Кеппра входит:
Активный компонент Кеппры – леветирацетам – относится к производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). Его химическая структура отлична от других известных противоэпилептических препаратов. Это же касается механизма действия препарата, который на сегодня недостаточно изучен.
Исследования in vivo и in vitro доказали, что леветирацетам не изменяет основные свойства клеток и не влияет на нормальную трансмиссию. В экспериментах in vitro было выявлено, что леветирацетам воздействует на внутринейрональный уровень ионов Ca 2+ , частично замедляя их ток по каналам N-типа и уменьшая степень высвобождения кальция из внутринейрональных депо. Также активный компонент Кеппры частично нормализует токи через глицин- и ГАМК-зависимые каналы, подвергшиеся снижению карболинами и цинком.
В основе одного из вероятных механизмов действия лежит экспериментально подтвержденное связывание синаптических везикул SV2A с гликопротеином, входящим в состав серого вещества спинного и головного мозга. Полагают, что подобным образом достигается противосудорожный эффект, выраженный в препятствовании гиперсинхронизации нейронной активности. Также наблюдается воздействие леветирацетама на глициновые рецепторы и рецепторы ГАМК посредством их модуляции с помощью различных эндогенных агентов. Прием препарата не приводит к изменению нормальной нейротрансмиссии, однако способствует подавлению эпилептиформных нейрональных вспышек, индуцированных ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждения глутаматных рецепторов. Кеппра эффективна как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (подразумеваются эпилептиформные проявления либо фотопароксизмальные реакции).
Фармакокинетика леветирацетама не зависит от времени суток, расы и пола. Вещество отличается хорошей растворимостью и высокой проникающей способностью. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ и всасывается полностью, причем этот процесс носит линейный характер. Благодаря этому содержание вещества в плазме крови можно предсказать, учитывая принятую дозу леветирацетама, выраженную в мг/кг массы тела. На степень всасывания не влияют величина дозы и время приема пищи. Биодоступность леветирацетама достигает 100%. Его максимальный уровень в плазме регистрируется через 1,3 ч после приема препарата внутрь в дозе 1000 мг и после однократного приема равен 31 мкг/мл, а после повторного приема (2 раза в день) – 43 мкг/мл. При двукратном приеме Кеппры равновесное состояние достигается через 2 дня после начала лечения.
Леветирацетам и его основной метаболит связываются с белками плазмы менее чем на 10%. Объем распределения составляет приблизительно 0,5–0,7 л/кг. Информация о распределении вещества по тканям отсутствует.
Леветирацетам метаболизируется преимущественно путем ферментного гидролиза ацетамидной группы (24% от принятой дозы). Первичный метаболит ucb L057, не обладающий фармакологической активностью, образуется без участия цитохрома Р 450 печени. Активный компонент Кеппры не изменяет ферментативную активность гепатоцитов.
В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные формы цитохрома Р 450 (CYP3A4, 1А2, 2А6, 2Е1, 2С9, 2D6 и 2С19), а также не тормозят активность эпоксидгидроксилазы и глюкуронилтрансферазы (UGT1A6 и UGT1A1). Прием леветирацетама также не отражается на глюкуронировании вальпроевой кислоты, которое осуществляется in vitro.
Период полувыведения вещества из плазмы крови взрослого человека равен примерно 7 ± 1 ч и не определяется режимом дозирования и способом введения. Средний показатель общего клиренса равен 0,96 мл/мин/кг. 95% леветирацетама выводится с мочой. Почечный клиренс данного вещества и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов преклонного возраста наблюдается увеличение периода полувыведения на 40%: обычно он составляет 10–11 ч, что обусловлено дисфункциями почек у данной категории пациентов.
У больных с дисфункциями почек отмечается корреляция клиренса активного компонента Кеппры и его первичного метаболита с клиренсом креатинина. Поэтому при почечной недостаточности необходим подбор дозы в зависимости от показателя КК. У взрослых пациентов с диагностированной терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения достигает 25 ч в промежуток между сеансами диализа, а во время диализа составляет 3,1 ч. В течение сеанса диализа продолжительностью 4 ч из организма выводится до 51% леветирацетама.
У пациентов с дисфункциями печени легкой и средней степени тяжести не наблюдаются клинически значимые изменения клиренса леветирацетама. У большинства больных с тяжелыми дисфункциями печени при сопутствующей почечной недостаточности зарегистрировано снижение клиренса леветирацетама более чем на 50%.
У детей возрастом 4–12 лет период полувыведения после однократного приема Кеппры в дозе 20 мг/кг массы тела равен 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у пациентов данной возрастной категории приблизительно на 30% выше и определяется массой тела.
После повторного приема внутрь в дозе 20–60 мг/кг массы тела у детей 4–12 лет максимальный уровень леветирацетама в плазме крови достигается через 30–60 минут, причем его концентрация увеличивается линейно и прямо пропорционально принятой дозе.
Согласно инструкции, Кеппра одновременно с другими препаратами применяется для лечения следующих состояний/заболеваний:
В качестве монотерапии (препарат выбора) Кеппру используют при парциальных припадках с вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют временно, когда пероральные формы лекарственного средства невозможно принимать по какой-либо причине.
С осторожностью терапию Кеппрой проводят у пациентов в пожилом возрасте (от 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации и почечной недостаточности.
Продолжительность курса лечения и выбор лекарственной формы Кеппры производится лечащим врачом.
Раствор и таблетки Кеппра принимают перорально, разделяя суточную дозу на 2 равных приема; таблетки следует запивать жидкостью в достаточном количестве.
В качестве препарата выбора для монотерапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков старше 16 лет: начальная доза – 500 мг в сутки, разделенная на 2 приема по 250 мг. Спустя 2 недели дозу можно увеличить до базовой терапевтической – 1000 мг в сутки, разделенные на 2 приема по 500 мг. Максимальная суточная доза – 3000 мг, разделенные на 2 приема по 1500 мг.
В составе комплексной терапии детям от 1 месяца до полугода Кеппру назначают в форме раствора для приема внутрь в начальной терапевтической дозе 7 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в день. Допускается изменение дозы плюс/минус 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2 недели до достижения минимальной эффективной дозы.
У детей и подростков в возрасте от полугода до 17 лет, с массой тела до 50 кг, терапию начинают с дозы 10 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от переносимости препарата и клинической реакции доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в день (изменение дозы на 10 мг/кг может осуществляться каждые 2 недели; использовать необходимо минимальную эффективную дозу).
Детям старше 4 лет необходимо начинать терапию с дозы 20 мг/кг в сутки, разделенной на 2 приема (10 мг/кг 2 раза в день). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела в сутки осуществляется каждые 2 недели до достижения рекомендуемой дозы – 60 мг/кг в сутки (по 30 мг/кг 2 раза в день). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует использовать минимальную эффективную дозу.
Кеппру применяют в наиболее подходящей дозировке и лекарственной форме в зависимости от веса пациента и требуемой терапевтической дозы.
Дозирование раствора для приема внутрь осуществляют мерным шприцем номинальной вместимостью 10 мл (1 г леветирацетама) с ценой деления 25 мг (0,25 мл), входящего в комплект поставки препарата. Дозу препарата, отмеренную для приема, разводят в 200 мл воды.
Пошаговая инструкция по дозированию раствора для приема внутрь при помощи мерного шприца:
Кеппра вводится внутривенно капельно в течение 15 минут; суточную дозу раствора разделяют на 2 равных введения.
В одном флаконе концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится 500 мг леветирацетама (100 мг/мл). Концентрат следует разбавить растворителем объемом не менее 100 мл.
Инструкция по дозированию раствора Кеппра (объем растворителя – 100 мл, время вливания – 15 мин, частота введения – 2 раза в день):
Раствор химически стабилен на протяжении 24 часов при температуре 15-25 °С в пакетах из поливинилхлорида. Однако с точки зрения микробиологической стерильности препарат следует использовать сразу после разведения.
При необходимости раствор можно хранить при температуре 2-8 °С на протяжении суток, при условии, что разбавление было сделано в асептических условиях. Ответственность за микробиологическую чистоту при этом несет пользователь.
Режим дозирования раствора для инфузий полностью соответствует описанному для пероральных форм. Переход от внутривенного (в/в) введения к пероральному приему Кеппры и обратно может быть сделан с сохранением кратности использования и дозы.
Особенности применения Кеппры при почечной недостаточности: поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пожилым пациентам и больным с почечной недостаточностью необходимо производить коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина (КК).
Для мужчин КК вычисляется по следующей формуле:
КК (мл/мин) = (140 - возраст (количество лет)) × масса тела (кг)/72×Cl (мг/дл.)
Cl – концентрация сывороточного креатинина.
Для женщин КК рассчитывается умножением полученного результата на коэффициент 0,85.
Корректировка значения КК с учетом площади поверхности тела (ППТ):
Cl (мл/мин) /1,73 м 2 = Cl (мл/мин) × 1,73/ППТ (м 2).
В первый день терапии пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется прием насыщающей дозы Кеппры – 750 мг. В дальнейшем, после проведения диализа, следует принимать/вводить дополнительно 250-500 мг леветирацетама.
При почечной недостаточности у детей коррекция дозы леветирацетама производится с учетом степени почечной недостаточности и рекомендаций, данных для взрослых.
Не требуется коррекции дозы при легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени. В случае декомпенсированных нарушений функции печени и почечной недостаточности величина КК может не отражать реальной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 70 мл/мин следует уменьшить суточную дозу на 50%.
Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, назофарингит, головная боль, головокружение и утомляемость.
Побочные эффекты со стороны систем и органов в зависимости от частоты возникновения (≥1/10 – очень часто; ≥1/100-<1/10 – часто; ≥1/1000-<1/100 – нечасто; ≥1/10 000-<1/1000 – редко; <1/10 000 – крайне редко):
В целом профили безопасности леветирацетама в различных возрастных группах детей и взрослых схожи.
После отмены леветирацетама в ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова.
Симптомами передозировки Кеппры считаются тревожность, сонливость, помутненное сознание, ажитация, агрессивность, угнетение дыхательного центра, коматозное состояние. В остром периоде отравления необходимо искусственно вызвать рвоту и промыть желудок, а затем принять активированный уголь. Специфический антидот для леветирацетама отсутствует. При необходимости пациенту назначают симптоматическую терапию в условиях стационара с применением гемодиализа (эффективность диализа для активного компонента Кеппры составляет 60%, а для его основного метаболита – 74%).
Под действием пищи полнота всасывания леветирацетама не меняется, но несколько снижается скорость всасывания.
В случае необходимости прекращения приема Кеппры его отмену рекомендуется осуществлять поэтапно (снижая разовую дозу каждые 2–4 недели на 500 мг). Снижение дозы для детей не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, а для детей младше полугода – 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Во время перевода больных на прием леветирацетама сопутствующие противоэпилептические препараты рекомендуется отменять постепенно.
Нет данных при применении Кеппры у детей, свидетельствующих о каком-либо отрицательном влиянии на их половую зрелость и развитие, но остаются неизвестными отдаленные последствия влияния леветирацетама на способность к обучению, рост, функции эндокринных желез, фертильность, половое и интеллектуальное развитие детей.
При заболеваниях почек и декомпенсированных заболеваниях печени до начала терапии необходимо пройти исследование функции почек, возможно, потребуется коррекция дозы препарата.
Пациенты, находящиеся на диете с ограничением натрия, должны учитывать, что в концентрате для приготовления раствора для инфузий содержание натрия в 1 ампуле – 0,83 ммоль (19 мг).
Имеются сообщения о случаях суицидальных намерений, суицида и попыток суицида в период терапии леветирацетамом, поэтому необходимо предупреждать больных о необходимости незамедлительно сообщать лечащему врачу о возникновении любых суицидальных намерений либо симптомов депрессии.
Отсутствует клинический опыт применения леветирацетама инфузионно более 4 дней.
Нельзя использовать Кеппру в случае появления в растворе механических включений или изменения его окраски.
Раствор для приема внутрь противопоказан к применению при нарушении толерантности к фруктозе из-за содержания мальтитола.
Учитывая индивидуальную чувствительность к леветирацетаму со стороны ЦНС (зафиксированы случаи сонливости у некоторых пациентов), во время терапии следует воздерживаться от занятий, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в т.ч. от вождения автотранспорта.
Адекватные клинические исследования, касающиеся безопасности назначения леветирацетама беременным женщинам и сопровождающиеся строгим контролем, не проводились, поэтому препарат не рекомендуется назначать таким пациенткам (исключение – жизненно важные показания).
Во время беременности в женском организме происходят особые физиологические изменения, способные влиять на содержание леветирацетама в плазме крови. Часто наблюдается снижение его концентрации. Это снижение является более выраженным в I триместре (показатель составляет 60% от стандартной концентрации в плазме, выявленной в период, предшествующий беременности).
Лечение беременных пациенток Кеппрой требует особо тщательного мониторинга их состояния. Необходимо также учесть, что перерывы в курсе противоэпилептической терапии могут спровоцировать ухудшение течения заболевания, что неблагоприятно отражается как на матери, так и на плоде.
Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Однако если назначение Кеппры оказывается необходимым в период лактации, следует тщательно взвесить соотношение возможных рисков и пользы от такого лечения по сравнению с важностью грудного вскармливания.
У пациентов с легкими и умеренными дисфункциями печени коррекция дозы не требуется.
Аналогами Кеппры являются: Вимпат , Габапептин, Конвульсан, Ламиктал , Лирика , Ламотриджин, Топирамат , Тебантин , Тирапол, Комвирон, Эпитерра, Эпитропил, Летирам, Леветинол , Леветирацетам Люпин.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
Срок годности – 2 года.
Препараты, содержащие Леветирацетам (Levetiracetam, код АТХ (ATC) N03AX14):
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы) | |||||
---|---|---|---|---|---|
Название | Форма выпуска | Упаковка, шт | Страна, производитель | Цена в Москве, р | Предложений в Москве |
Кеппра (Keppra) - оригинал | таблетки 250мг | 30 | Бельгия, ЮСБ фарма | 480- (средняя 852↘) -1197 | 345↗ |
Кеппра (Keppra) - оригинал | таблетки 500мг | 30 и 60 | Бельгия, ЮСБ фарма | за 30шт: 1390- (средняя 1678) -2040; за 60шт: 2995- (средняя 3307) -4102 |
651↘ |
Кеппра (Keppra) - оригинал | таблетки 1г | 30 | Бельгия, ЮСБ фарма | за 30шт: 2799- (средняя 3311) -5292; за 60шт: 6200 |
333↗ |
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы) | |||||
Кеппра (Keppra) - оригинал | раствор для приема внутрь 100мг/мл - 300мл во флаконе с мерным шприцем в комплекте | 1 | Франция, Некст фарма | 3000- (средняя 3309) -4156 | 92↗ |
Кеппра (Keppra) - оригинал | концентрат для приготовления инъекционного раствора 100мг/мл 5мл | 10 | Италия, Патеон | 7271- (средняя 7569) -7773 | 8 |
Комвирон (Komviron) | таблетки 250мг | 50 | Турция, Абди | 502- (средняя 522) -630 | 19 |
Комвирон (Komviron) | таблетки 500мг | 50 | Турция, Абди | 985-1133 | 14↗ |
Комвирон (Komviron) | таблетки 1г | 50 | Турция, Абди | 2400-2600 | 31↗ |
Леветинол (Levetinol) | таблетки 250мг | 30 | Исландия, Актавис | 603- (средняя 615) -720 | 31 |
Леветинол (Levetinol) | таблетки 500мг | 30 | Исландия, Актавис | 1202-1260 | 30 |
Леветирацетам | таблетки 250мг | 30 | Индия, Хетеро Драгс Лимитед | 528- (средняя 529) -629 | 28 |
Леветирацетам | таблетки 500мг | 30 и 60 | Индия, Хетеро Драгс | за 30 шт:852- (средняя 860) -918; за 60 шт: 880- (средняя 2200) -2272 | 56 |
Леветирацетам | таблетки 1г | 30 | Индия, Хетеро Драгс | 2109 | 28 |
Противосудорожный препарат.
Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и?-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Всасывание
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.
После приема препарата в дозе 1г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема - 43 мкг/мл.
Распределение
Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.
Метаболизм
Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение
У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сутки Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
В составе комплексной терапии при лечении:
Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
Монотерапия:
Взрослым и подросткам старше 16 лет препарат назначают в форме таблеток или раствора для прием внутрь в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии:
Детям в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев препарат назначают в форме раствора для приема внутрь. Начальная лечебная доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
У детей в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детей в возрасте от 2 лет до 11 лет и подростков от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 10 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Дозы для детей с массой тела 50 кг и более является такой же, как и для взрослых.
У детей старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Назначать препарат следует в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
Детям с массой тела > 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1 г, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится почками при назначении препарата пациентам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.
Для мужчин:
КК (мл/мин)= х масса тела (кг)/72 х сывороточный креатинин (мг/дл)
Для женщин: полученное значение х 0.85.
* - в первый день лечения препаратом Кеппра® рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированными нарушениями функции печени и почечной недостаточностью значение КК может не отражать истиной степени нарушения функции почек, поэтому при КК
Правила применения препарата:
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерного шприца номинальной вместимостью 10 мл (соответствует 1 г леветирацетама) и с ценой деления 25 мг (соответствует 0.25 мл), входящего в комплект поставки препарата. Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).
Для дозирования раствора с помощью мерного шприца следует открыть флакон: для этого нужно нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки. Вставить адаптор шприца в горлышко флакона, затем взять шприц и поместить его в адаптор. Перевернуть флакон вверх дном. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх для удаления пузырьков воздуха. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора, назначенного врачом. Вытащить шприц из адаптора. Содержимое шприца ввести в стакан с водой, надавив на поршень до упора. Следует выпить полностью все содержимое стакана. Затем промыть шприц водой и закрыть флакон пластиковой крышкой.
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10).
Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, астенический синдром; часто - амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления; в отдельных случаях - парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.
Со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение аккомодации.
Со стороны дыхательной системы: часто - усиление кашля.
Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела; в отдельных случаях - панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь, экзема, зуд; в отдельных случаях - алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения.
Прочие: в отдельных случаях - инфекции, назофарингит, миалгия.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации, почечной недостаточности.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.
При легких и умеренных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью дозу подбирают индивидуально в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице в разделе "режим дозирования".
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра® в соответствующей лекарственной форме противопоказан.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Влияние препарата Кеппра® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны ЦНС в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).
Леветирацетам не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон).
Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.
Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Препарат отпускается по рецепту.
Таблетки следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
Раствор для приема внутрь следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:В 1 таблетке 250 мг содержится:
действующее вещество : леветирацетам - 250 мг;
вспомогательные вещества : кроскармеллоза натрия 10,750 мг, макрогол 6000 2,500 мг, кремния диоксид 5,188 мг, магния стеарат 0.313 мг; опадрай 85F20694 -8,063 мг [краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].
В 1 таблетке 500 мг содержится:
действующее вещество : леветирацетам - 500 мг;
вспомогательные вещества : кроскармеллоза натрия 21,500 мг, макрогол 6000 5,000 мг, кремния диоксид 10,375 мг, магния стеарат 0,625 мг; опадрай 85F32004 -16,125 мг [краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].
В 1 таблетке 1000 мг содержится:
действующее вещество : леветирацетам - 1000 мг;
вспомогательные вещества : кроскармеллоза натрия 43,000 мг, макрогол 6000 10,000 мг, кремния диоксид 20,750 мг, магния стеарат 1,250 мг; опадрай 85F18422-32,250 мг [макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].
Описание:Таблетки 250 мг : голубые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка "ucb", по другую - "250"; на изломе однородные, белого цвета.
Таблетки 500 мг : светло-желтые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка "ucb", по другую - "500"; на изломе однородные, белого цвета.
Таблетки 1000 мг : белые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка "ucb", по другую - "1000"; на изломе однородные, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое средство АТХ:  N.03.A.X Прочие противоэпилептические препараты
N.03.A.X.14 Леветирацетам
Фармакодинамика:Леветирацетам - активное вещество препарата Кеппра- является производным пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1-пирролидин- ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
Исследования in vitro показали, что влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2- , частично тормозя ток Са 2+ через каналы N- типа и, снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и (3- карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.
Фармакодинамические эффекты
Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.
У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.
Клиническая эффективность и безопасность
Дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4-х лет с эпилепсией
Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, по применению 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг в сутки, разделенной на два приема, с продолжительностью лечения до 18 недель. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при приеме постоянной дозы (12/14 недель) составила 27,7%, 31,6% и 41,3% у пациентов, принимавших в дозе 1000, 2000 или 3000 мг соответственно, и 12,6 % у пациентов, принимавших плацебо.
Педиатрическая популяция
Эффективность леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 16 лет) была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 14 недель, включавшем 198 пациентов. Пациенты данного исследования принимали в постоянной дозе 60 мг/кг/сут (в два приема).
44,6% пациентов, принимавших , и 19,6% пациентов, получавших плацебо, продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. На фоне продолжающегося долгосрочного лечения 11,4% пациентов не имели припадков в течение, по крайней мере, 6 месяцев и 7,2 % - в течение, по крайней мере - 1 года.
В плацебо контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте <6 месяцев.
Монотерапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией
Эффективность леветирацетама в монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с контролируемым высвобождением в параллельных группах при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет и старше с впервые или недавно диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином с контролируемым высвобождением по 400-1200 мг/сут или леветирацетамом по 1000-3000 мг/сут, продолжительностью до 121 недели в зависимости от ответа.
Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов, принимающих , и 72,8% пациентов, принимающих с контролируемым высвобождением; скорректированная абсолютная разница между курсами лечения составила 0.2% (95% доверительный интервал: -7,8 8,2). Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев (56,6% и 58.5% пациентов на леветирацетаме и на карбамазепине с контролируемым высвобождением соответственно).
В исследовании, отражающем клиническую практику, сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены у ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).
Дополнительная терапия для лечения миоклонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с ювенильной миоклонической эпилепсией
Эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 16 недель для пациентов с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией с миоклоническими судорогами при различных синдромах. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию.
В данном исследовании доза составляла 3000 мг/сут в два приема. 58,3% пациентов, принимавших , и 23,3 % пациентов, принимавших плацебо, имели, по крайне мере, 50% уменьшение количества дней с миоклоническими припадками за неделю. В течение продолжающегося долгосрочного лечения 28,6 % пациентов не имели миоклонических судорог в течение, по крайней мере, 6 месяцев, и 21% пациентов - в течение, по крайней мере, одного года.
Дополнительная терапия для лечения первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией
Эффективность леветирацетама была установлена в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем взрослых, подростков и ограниченное число детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) припадками, с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении). В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сут для детей, разделенная на два приема.
72,2% пациентов, принимавших , и 45,2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50% и более у пациентов с ПГТК припадками. В продолжающемся долгосрочном наблюдении 47,4% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение, по крайне мере, 6 месяцев, и 31,5% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение, по крайне мере, одного года.
Фармакокинетика:Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.
Всасывание . хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. После приема внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (C max) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Распределение . Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (V d) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм
Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24 % от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного метаболита ucb L057 происходит без участия изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит ucb L057 является фармакологически неактивным.
Кроме того, было определено два второстепенных метаболита. Первый образуется при гидроксилировании пирролидонового кольца (1,6% дозы), а второй -при раскрытии пирролидонового кольца (0,9 % дозы). На долю других неидентифицированных компонентов приходится только 0,6 % дозы. и его основной метаболит не подвергаются взаимному энантиометрическому превращению in vivo.
В условиях in vitro и его основной метаболит не подавляют основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), активности глюкуронилтрансфераз (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, не влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека оказывал незначительное влияние на CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 или вообще не изменял их активности. вызывал легкую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. На основании результатов оценки взаимодействий с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo не ожидается значимой индукции ферментов в условиях in vivo. Таким образом, вероятность взаимодействия препарата Кеппра с другими препаратами, и наоборот, является маловероятной.
Выведение
Период полувыведения (T 1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, способа введения или частоты введения. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Основной путь выведения почками в среднем 95 % от дозы (около 93% от дозы выводится в течение 48 часов). Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.
Общий уровень выведения леветирацетама и его основного метаболита с мочой в первые 48 часов составляет 66% и 24 % от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно, свидетельствуя о том, что выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что первичный метаболит препарата также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнении к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелируется с клиренсом креатинина.
У пациентов пожилого возраста T 1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T 1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.
Дети (4-12 лет)
T 1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30 % выше и находится в прямой зависимости от массы тела.
После многократного перорального применения (доза от 20 до 60 мг/кг/сутки) у детей с эпилепсией (от 4 до 12 лет) быстро всасывался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0,5-1,0 часа после приема. Наблюдалось линейное, пропорциональное дозе увеличение пиковой концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составил около 5 часов. Кажущийся общий клиренс был равен 1,1 мл/мин/кг.
Показания:В качестве монотерапии при лечении:
В составе дополнительной терапии при лечении:
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
С осторожностью:Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
Заболевания печени в стадии декомпенсации;
Почечная недостаточность.
Беременность и лактация:В пострегистрационных данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.
В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Исследования у животных показали токсичность леветирацетама на репродуктивную функцию.
Леветирацетам не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующим контрацепцию, за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Период грудного вскармливания
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период грудного вскармливания, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
Фертильность
В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Способ применения и дозы:Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.
Монотерапия
Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Детям с 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Поскольку выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
КК (мл/мин) = х масса тела (кг) / 72 х КК сыворот (мг/дл)
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/1,73 м 2 )= КК (мл/мин) / ППТ объекта (м 2 ) х 1,73
Корректировка дозы для взрослых
Почечная недостаточность | КК (мл/мин) | Режим дозирования |
от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
||
от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
||
Умеренная | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
|
от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
||
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) | от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** |
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):
КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = Рост (см) х ks / КК сыворот (мг/дл)
ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Дозирование для детей и подростков весом менее 50 кг с нарушением функции почек.
Почечная недостаточность | КК (мл/мин/1,73 м 2 ) | Режим дозирования Дети старше 4 лет и подростки массой тела менее 50 кг |
10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
||
10-20 мг/кг 2 раза в сутки |
||
Умеренная | 5-15 мг/кг 2 раза в сутки |
|
5-10 мг/кг 2 раза в сутки |
||
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) | 10-20 мг/кг 1 раз в сутки (1)(2) |
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели (у взрослых и подростков весом больше чем 50 кг). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические препараты (в период перевода пациентов на терапию леветирацетамом) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия влияния терапии леветирацетамом на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и некомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Побочные эффекты:Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).
Очень часто: назофарингит.
Редко: инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения
Редко: панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синлром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.
Редко: гипонатриемия.
Нарушения психики
Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность.
Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабилыюсть/переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки.
Редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: сонливость, головная боль.
Часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор.
Нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания.
Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота.
Редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: изменение функциональных проб печени.
Редко: печеночная недостаточность, гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Нечасто: алопеция, экзема, зуд.
Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: мышечная слабость, миалгия.
Редко: рабдомиолиз и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.
Общие расстройства:
Часто: астения/усталость.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто: случайные повреждения.
Описание отдельных нежелательных реакций
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцигопении регистрировалось угнетение костного мозга. Распространенность рабдомиолиза и увеличения уровня креатинфосфокиназы в крови существенно выше у пациентов из Японии, по сравнению с представителями других национальностей.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты Кеппры у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что Кеппра не отличалась от плацебо (не уступала ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам "Внимание и Память" и "Комбинированный Скрининг Памяти" шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведеческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Аченбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Кеппра. Однако пациенты, принимавшие Кеппру в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Передозировка:Симптомы : сонливость, ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение : в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность гемодиализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита - 74 %).
Взаимодействие:Противоэпилептические препараты
Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют.
Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на равновесную концентрацию в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее, согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение фермент-индуцирующими противоэпилептическими средствами, на 20 % выше. Корректировки дозы не требуется.
Пробенецид
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза/сутки), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой.
Метотрексат
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено, что снижается клиренс метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препаратов, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); а также не изменяет показатели эндокринной функции (лютеинизирующего гормона и прогестерона).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; и не меняет прогромбиновое время.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Пища и алкоголь
Пища не влияет на степень всасывания леветирацетама, но слегка уменьшает скорость всасывания.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.
Особые указания:Нарушение функции почек
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Количество форменных элементов крови
Случаи уменьшения количества кровяных телец (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацитама. Анализ крови, с подсчетом кровяных телец, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.
Суицид
При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен.
Таким образом, при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
Педиатрическая популяция
Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Влияние препарата Кеппра® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) [ПВХ / фольга алюминиевая].
По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N014627/01 Дата регистрации: 23.12.2008 / 11.01.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: ЮСБ Фарма С.А. Бельгия Производитель:   Представительство:   ЮСБ ФАРМА ООО Россия Дата обновления информации:   11.01.2018 Иллюстрированные инструкцииЛатинское название:
Keppra
Код АТХ:
N03AX14
Действующее вещество:
Леветирацетам
Производитель:
ЮСБ ФАРМА, Бельгия
Отпуск из аптеки:
По рецепту
Условия хранения:
инф. раствор и таблетки
— t до 30 С, пер. раствор – до 25 С
Срок годности:
таблетки и сироп – 3 года,
инф. раствор – 2 года
Препарат относится к противоэпилептическим средствам. Применение Кеппры позволяет устранить судорожный синдром.
Кеппра таблетки и раствор могут использоваться для проведения монолечения при проявлении парциальных припадков со вторичной генерализацией или же без нее у взрослых пациентов и детей с 16 лет с первично выявленной эпилепсией.
Для проведения комплексного лечения назначается при:
Стоит отметить, что концентрат для инфузионного введения может применяться временно при отсутствии возможности приема пилюль и раствора для перорального применения.
В состав пилюль входит единственный активный компонент – леветирацетам в дозировке 250 мг, 500 мг и 1000 мг. Также в таблетках присутствуют:
Инфузионный раствор Кеппра (объем 5 мл) включает 500 мг активного вещества. Согласно описанию в качестве вспомогательных веществ выступают:
В 1 мл сиропа содержится 100 мг основного вещества – леветирацетама. Также суспензия для перорального применения включает:
Пилюли Кеппра дозировкой 250 мг овальные, голубоватого оттенка. Таблетки Кеппра дозировкой 500 мг – светло-желтого цвета. Лекарство Кеппра дозой 100 мг представлено белыми пилюлями.
Раствор для перорального применения почти прозрачный с характерным виноградным ароматом, разлит во флакончики объемом 300 мл.
Концентрат представлен прозрачной неокрашенной жидкостью, разлит в ампулы объемом 5 мл. Внутри пачки содержится 10 амп.
Цена на таблетки: от 773 до 3404 руб.
Активное вещество препарата Кеппра относится к числу производных пирролидона. Его механизм воздействия отличается от иных противоэпилептических препаратов.
Леветирацетам характеризуется хорошей проникающей способностью, у него линейный фармакокинетический профиль с пониженной вариабельностью.
Механизм воздействия основан на специфическом влиянии активного вещества непосредственно на глициновые и ГАМК рецепторы с последующим модулированием при участии эндогенны агентов. Необходимо отметить, что леветирацетам не оказывает влияние на нейротрансмиссию, а также активацию глютаматных рецепторов, но стоит учитывать, что он тормозит эпилептиформные нейрональные вспышки, спровоцированные ГАМК-агонистом бикукуликом. Леветирацетам воздействует на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, при этом частично замедляется ток Са2+ непосредственно через каналы N-типа, при этом снижается высвобождение Са из самих внутринейрональных депо.
Внутривенное введение леветирацетама дозировкой 1500 мг оказывает такое же лечебное воздействие, что и пероральный прием лекарства в этой дозе.
После перорального приема наблюдается хорошая всасываемость активного вещества слизистыми. Показатель абсорбации не зависит от приема еды и принимаемой дозировки препарата. Наивысшие плазменные концентрации достигаются спустя 1,3 часа при применении дозы 100 мг. После единоразового приема 1500 мг максимальная концентрация в крови наблюдается спустя 15 мин. Стоит отметить, что равновесные концентрации достигаются по прошествии 48 часов в случае двухразового приема ЛС.
При внутривенном введении 1500 мг лекарства наивысшие концентрации в плазме регистрируются спустя 15 мин.
Показатель биодоступности – 100%.
Связь леветирацетама, а также основного метаболита с плазменными белками регистрируется на уровне 10%.
Vd составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
Метаболические превращения протекают путем ферментного гидролиза. Период полувыведения у деток составляет 5-6 часов, а у взрослых пациентов не превышает 7 часов. Длительность периода полувыведения у престарелых пациентов повышается примерно на 40%.
Процесс выведения продуктов обмена осуществляется при участии почечной системы.
Цена на инф. раствор: от 4750 до 7564 руб.
Инфузионный раствор предназначен для внутривенного введения, показано двукратное проведение инфузий за сутки длительностью 15 мин.
Перед применением концентрат потребуется развести раствором Рингера, 0,9%-ным физраствором или 5%-ным раствором декстрозы (объем 100 мл).
Дозировка инфузионного раствора определяется индивидуально с учетом возраста пациента и характера течения заболевания. Нет клинического опыта использования инфузионного раствора в период, превышающий 4 дн.
При переходе с применения инфузионного раствора на пероральным прием препарата могут сохраняться используемые дозировки ЛС, а также кратность применения.
Принимать лекарство в форме таблеток или суспензии можно не зависимо от приема пищи дважды в сутки каждые 12 часов.
Таблетки нужно запивать достаточным объемом жидкости.
Дозировать сироп следует при помощи специального шприца, которые приложен дополнительно. Чтобы наполнить шприц суспензией, потребуется вставить его во флакон, а потом путем вытягивания поршня набрать необходимый объем лекарства. Отмеренное количество ЛС добавляют в 200 мл воды, перемешивают, а затем выпивают.
Проведение монолечения
Лицам с 16 лет рекомендуется начинать с суточной дозы 500 мг, делится она на два применения, временной промежуток между ними должен составлять не меньше 12 часов. Спустя 14 дн. врач может посоветовать повысить дозировку до 1000 мг, лекарство применяется дважды за сутки по 500 мг. Наивысшая суточная доза препарата Кеппра составляет 3 г.
Комплексное лечение
Деткам с 4 лет назначают суточную дозу, которая составляет 20 мг на 1 кг веса. Повышение данной дозы возможно лишь по прошествии 14 дн. Наивысшая суточная дозировка, которая назначается данной группе пациентов – 60 мг на 1 кг веса. Лекарство нужно принимать двукратно за сутки. Снижение дозы должно проходить постепенно до оптимальной.
Деткам с весом до 20 кг обычно назначают прием оральной суспензии.
Лицам с массой тела боле 50 кг назначается стандартная схема лечения для взрослых.
Лицам с 16 лет при весе более 50 кг назначается начальная суточная доза 1 г, ее прием осуществляется в два этапа. Возможно увеличение данной дозы до 3 г. Следует повышать дозировку на 500 мг дважды за сутки каждые 14-28 дн.
При наличии патологий почек потребуется скорректировать суточную дозу в зависимости от клиренса креатинина в мг:
Лицам, пребывающим на диализе, изначально назначают 750 мг ЛС, после проведения диализа назначается дополнительно 250-500 мг.
Длительность лечебной терапии определяется индивидуально.
Цена на пер. раствор: от 3287 до 3400 руб.
Лекарство не назначается:
С осторожностью назначается препарат престарелым пациентам, при недугах печени и почечной недостаточности.
Нет данных о взаимодействии активного компонента ЛС с алкоголем.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Данное ЛС не вступает во взаимодействие с иными противоэпилептическими средствами.
При применении суточной дозы ЛС в 1 г не наблюдается изменение фармакокинетики используемых КОК.
Во время приема суточной дозы препарата в 2 г не регистрируется изменение фармакокинетика таких препаратов как Варфарин и Дигоксин.
При приеме топирамата возрастает риск возникновении анорексии.
При приеме таблеток и раствора во время еды может снижаться скорость всасывания ЛС.
Во время применения Кеппра таблеток, раствора могут наблюдаться следующие нарушения:
Также во время терапии могут появляться высыпания на кожном покрове.
Если препарат Кеппра принимался в сверхдозах, могут проявляться такие симптомы как:
В случае необходимости можно заменить препарат Кеппра аналогами. Какими лекарствами лучше проводить лечение, уточните у врача.
Артезан Фарма ГмбН енд КО, Германия
Цена от 352 до 1127 руб.
Препарат относится к противоэпилептическим средствам. Назначается с целью проведения лечения при парциальных судорогах, невралгиях, нейропатиях. Основной компонент ЛС представлен габапентином. Таблетки выпускаются в различных дозировках.
Плюсы:
Минусы: