6001 0

Значимость Международной гистологической классификации опухолей легких заключается в достаточно четком определении критериев каждого типа и подтипов опухолей , что на практике позволяет дифференцировать их с большей уверенностью.

При интерпретации характера роста опухоли учитывают как направление, так и степень дифферепцировки клеток, а также возможность сосуществования клеток с низкой и более высокой степенью дифференцировки.

Отсутствие единого подхода к определению гистологического типа нередко усложняет оценку отдаленных результатов лечения рака легкого в зависимости от степени дифференцировки клеток опухоли.

Этот критерий учтен в гистологической классификации рака легкого, предложенной Н.А. Краевским и И.Г. Ольховской (1969, 1982):

I. Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак:

А) высокодифференцированный;
б) умеренно дифференцированный;
в) малодифференцированный.

II. Мелкоклеточный рак:

А) овсяноклеточный, веретеноклеточный;
б) плеоморфный.

III. Аденокарцинома:

А) высокодифференцированная;
б) умеренно дифференцированная;
в) малодифференцированная;
г) бронхиолоальвеолярная.

I V. Крупноклеточный рак:

А) гигантоклеточный;
б) светлоклеточный.

V. Смешанный рак (плоскоклеточный и аденокарцинома, аденокарцинома и мелкоклеточный и т.д.).

Разделение опухолей по морфологическим типам в достаточной мере условно, поэтому, возможно, наблюдается столь разное клиническое течение опухолей с одинаковой гистологической структурой. Рак может исходить из различных зачатков и дифференцироваться в одном направлении.

В то же время предполагают наличие единой клетки-предшественницы, малигнизация которой приводит к развитию любого типа рака легкого - плоскоклеточного (в основном центрального), аденокарциномы (в основном периферической) и, вероятно, мелкоклеточного рака.

В настоящее время существуют две теории происхождения мелкоклеточного рака легкого: эктодермальная - из плюрипотентных клеток базальных слоев эпителия бронхов и нейроэктодермальная - из клеток неврального зачатка, т.е. из клеток APUD-системы (Краевский Н.А. и др., 1985).

С клинической точки зрения типы рака легкого различают по темпу роста и прогнозу. Медленнее всего развивается дифференцированный плоскоклеточный, или железистый, рак, быстрее - недифференцированный. Плоскоклеточный рак легкого характеризуется более вялым течением. Аденокарцинома также развивается сравнительно медленно, но чаще приводит к раннему поражению плевры и гематогенному метастазированию.

Недифференцированные формы рака легкого характеризуются бурным развитием, быстрым и обильным лимфогенным и ранним гематогенным метастазированием.

У мужчин преобладает плоскоклеточный рак (68,1%), аденокарцинома развивается редко (9,1%). У женщин аденокарцинома возникает в 4 раза чаще, и на ее долю приходится 35-40% больных раком легкого. При среднем соотношении заболевших раком легкого мужчин и женщин 8,0:1 при плоскоклеточном раке это соотношение составляет 14,8:1, при недифференцированном - 11,2:1, а при аденокарциноме - только 2,1:1.

Выражена зависимость между возрастом больных и частотой развития основных гистологических форм рака легкого. В возрасте до 40 лет у 55,8% больных наблюдается плоскоклеточный рак и самая высокая частота железистого и недифференцированного рака (16,3 и 27,9% соответственно).

С возрастом увеличивается частота развития плоско клеточного рака и реже наблюдаются более злокачественные формы. Так, в возрасте более 60 лет перечисленные гистологические структуры рака наблюдаются соответственно у 77,6, 5,5 и 16,7% больных.

Таким образом, несмотря на большое количество гистологических вариантов рака легкого, на современном этапе можно достаточно четко разграничить их по направлению и уровню дифференцировки клеток. Правильность диагноза во многом зависит от квалификации и опыта патологоанатома.

Гистологическая характеристика будет неполной, если не упомянуть о фоновых предраковых изменениях бронхиальной стенки, играющих важную роль в патогенезе рака легкого. Выявление подобных изменений помогает установить исходную точку Роста опухоли, дифференцировать первичный рак легкого от метастазов и прогнозировать развитие первично-множественных опухолей или рецидива.

В наибольшей степени изучены предраковые изменения, на фоне которых развивается плоскоклеточный рак, так как в последнее время все чаще обнаруживают самые ранние, начальные этапы злокачественного роста.

Дисплазия эпителия чаще возникает в области разветвления бронхов, на так называемых шпорах. На отдельных участках дисплазия переходит в предынвазивный рак (carcinoma in situ), что морфологически выражается в нарастании клеточной атипии, появлении большого количества митозов, причем во всех слоях эпителиальной выстилки.

При выявлении подобной картины, особенно в биопсийном материале, следует более пристально изучить имеющийся материал, сделать дополнительные срезы с целью выявления микроинвазии рака. Важность такой находки заключается в том, что она влияет на определение стадии процесса и дальнейшую лечебную тактику. По нашим данным, даже микроинвазивный рак может давать регионарные метастазы (рис. 2.1).

Рис. 2.1. Микроинвазивный рак слизистой оболочки бронха.
а - участок начала инвазивного роста плоскоклеточного рака; б - микрометастаз микроинвазивного рака в бронхопульмональный лимфатический узел. Окраска гематоксилином и эозином, х 200.

В последней Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1999) выделены предынвазивные заболевания при других гистологических типах рака.

Прединвазивные заболевания:

Плоскоклеточная дисплазия carcinoma in situ
Атипическая аденоматозная гиперплазия
Диффузная идиопатическая легочная нейроэндокриноклеточная гиперплазия

При патологоанатомическом исследовании резецированного препарата, кроме гистологической структуры опухоли, ее размеров и характера роста, наличия метастазов во внутригрудных лимфатических узлах, необходимо установить, имеются ли опухоль по краю резецированного органа и инвазия ее в кровеносные или лимфатические сосуды, находится ли опухоль только внутри капсулы лимфатического узла или распространяется на окружающую ткань. При положительных ответах на эти вопросы прогноз заболевания ухудшается.

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный высокодифференцированный рак представлен крупными полигональными или шиловидными клетками, напоминающими клетки покровного эпителия, расположенные в виде ячеек и тяжей.

Цитоплазма хорошо выражена, ядра округлые с четкими ядрышками. Выражены стратификация и базальная ориентация клеток. Обильное развитие стромы нехарактерно. Важная отличительная черта - образование кератина с формированием роговых «жемчужин» (рис. 2.2).

Рис. 2.2. Плоскоклеточный высокодифференцированный (ороговевающий) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Плоскоклеточному умеренно дифференцированному раку свойственны больший полиморфизм клеток и ядер, значительное количество митозов, определяются тяжи и ячейки клеток с характерной слоистостью. Характерно наличие межклеточных мостиков и кератина в некоторых клетках (рис. 2.3).

Рис. 2.3. Плоскоклеточный умеренно дифференцированный (неороговевающий) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Плоскоклеточный малодифференцированный рак представлен полиморфными полигональными клетками, иногда несколько вытянутыми. Ядро веретенообразное или округлое, много митозов. Стратификация и базальная ориентация почти утрачены.

Кератин встречается лишь в отдельных клетках. Строма хорошо развита. На различных участках опухоли можно обнаружить клетки веретеноклеточного рака (рис. 2.4).

Рис. 2.4. Плоскоклеточный малодифференцированный рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Веретеноклеточный рак - вариант плоскоклеточного рака бифазного строения, обусловленного наличием компонента, идентифицируемого как плоскоклеточный рак, и веретеноклеточного компонента, возникающего из плоско клеточного. Веретеноклеточный компонент характеризуется саркомоподобным строением, часто с выраженным клеточным полиморфизмом и наличием атипичных митозов. Нередко веретеноклеточный компонент смешан с неопухолевыми соединительнотканными клеточными элементами.

При исследовании указанных новообразований можно обнаружить компоненты типичного плоскоклеточного и веретено клеточного рака. Это свидетельствует о том, что новообразование в целом является вариантом плоскоклеточного рака. Обычно опухоли указанного строения имеют полиповидную форму и выступают в просвет крупных бронхов. Прогноз заболевания при веретеноклеточном раке более благоприятный, чем при других формах плоскоклеточного рака.

В основу выделения диагностических критериев плоскоклеточного рака положены признаки, определяемые при световом исследовании. При определении типа опухоли некоторую помощь могут оказать специальные окраски на кератин и применение зеленого фильтра для выявления межклеточных мостиков.

Частота выявления плоскоклеточного рака, по материалам различных авторов, колеблется от 27 до 75%, в среднем 30-32% от всех случаев рака легкого .

Отчетливо выражено различие в частоте выявления разных клинико-анатомических форм плоскоклеточного рака легкого: в 2/3 случаев плоскоклеточного рака легкого диагностируют центральную форму, т.е. он возникает в более крупных бронхах, менее чем в 1/3 - периферическую (Tomashefski J.F. et al., 1990; Colby T.V. et al., 1995).

В связи с этим плоскоклеточный рак более доступен для осмотра при эндоскопическом исследовании и его гораздо чаще диагностируют цитологически, чем другие типы новообразований. Опухоли указанного строения склонны к образованию массивных очагов некроза и формированию полостей, что обусловливает более частое возникновение кровотечений из опухоли, чем при других типах рака легкого.

При плоскоклеточном раке может отмечаться ответ организма в виде лимфоидной инфильтрации стромы. Высокодифференцированные опухоли склонны метастазировать преимущественно во внутригрудные лимфатические узлы, часто ограничиваясь зоной грудной полости.

Мелкоклеточный рак

Согласно Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1981). выделяют три подтипа мелкоклеточного рака легкого: овсяноклеточный, промежуточноклеточный и комбинированный овсяноклеточный рак. Однако на практике отдельные патологоанатомы различают их с трудом и не всегда полтины коррелируют с продолжительностью жизни больных.

В связи с этим МАИР предложила выделять следующие подтипы мелкоклеточного рака:

1) чисто мелкоклеточный рак;
2) смешанный мелко- и крупноклеточный рак;
3) комбинированный мелкоклеточный рак.

Овсяноклеточный рак легкого представлен однородными мелкими клетками различной формы, которые обычно крупнее лимфоцитов, с гиперхромными плотными округлыми или овальными ядрами и крайне скудной цитоплазмой, в связи с чем создается впечатление голых ядер. Ядрышки не определяются, хроматин диффузный. Клетки часто располагаются вокруг сосудов в виде псевдорозеток и лент (рис. 2.5).

Рис. 2.5. Мелкоклеточный (овсяноклеточный) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

При электронно-микроскопическом исследовании в цитоплазме могут определяться плотные гранулы, межклеточные соединения развиты слабо. Обычно при овсяноклеточном раке лимфоидная инфильтрация не определяется или выражена слабо.

Рак из клеток промежуточного типа представлен мелкими клетками, ядра которых сходны с таковыми овсяноклеточного рака, но их цитоплазма более выражена (обогащена). Опухолевые клетки больших размеров, могут быть полигональной или веретенообразной формы, менее мономорфны (рис. 2.6).

Рис. 2.6. Мелкоклеточный (промежуточноклеточный) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Гистологические и клинико-биологические признаки данного подтипа аналогичны таковым овсяноклеточного рака. При обнаружении в опухоли клеток обоих компонентов се расценивают как овсяноклеточный рак.

Опухоли, в которых обнаруживают сочетание клеток промежуточного тина с клеточными элементами крупноклеточного рака, следует, согласно Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1981), расценивать как рак, развивающийся из клеток промежуточного типа.

Между тем доказана целесообразность выделения опухолей, в которых сочетаются элементы мелко- и крупноклеточного типов, в самостоятельный подтип мелкоклеточного рака.

Комбинированный мелкоклеточный рак - опухоль, в которой имеется компонент, представленный элементами овсяноклеточного рака в сочетании с элементами плоскоклеточиого рака и/или аденокарциномы. Этот подтип выявляют у 1-3% больных мелкоклеточным раком легкого (Travis W.D., 1996).

При этом подтипе встречается опухолевый компонент веретеноклеточного рака (Tsubota I.Т. et al., 1992), гигаптоклеточного рака (Hshback N.F. et al., 1994) и карциносаркомы (Summermann F. et al., 1990). У больных комбинированным мелкоклеточным раком наблюдаются различные клиническое течение заболевания, прогноз и ответ па лечение.

Больные мелкоклеточным раком составляют 20-25% больных раком легкою, и в США ежегодно выявляют около 28 000 вновь заболевших (Travis W.D. et al., 1995).

Для этого гистологического типа характерно бурное развитие болезни, раннее и распространенное метастазирование. К моменту установления диагноза нередко определяются метастазы опухоли в отдаленных органах и костном мозге.

Морфологическая диагностика мелкоклеточного рака легкого до лечения возможна у 93-98% больных (Roggli V.L. et al., 1985). Диагностические ошибки отмечаются в 3-7% случаев (Vollmer R.T. et al., 1984).

Возникают сложности при дифференциальной диагностике с карциноидными опухолями, малодифференцированным немелкоклеточным раком легкого, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой и даже хроническим воспалением.

Определенное значение в этой ситуации имеет цитологическое исследование материала, полученного при бронхоскопии, иммуногистохимия и электронная микроскопия. При исследовании цитологических препаратов ядрышки могут быть более выраженными, а мономорфность не столь выражена, как при исследовании гистологических препаратов.

Характерным признаком является форма ядра (рис. 2.7). Клетки, как правило, располагаются разобщенно или как бы окаймляют включения слизи в цитологических препаратах.

Рис. 2.7. Цитограмма мокроты при мелкоклеточном раке. Окраска по Паппенгейму. х 400.

Аденокарцинома

Согласно Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1999), выделены следующие подтипы аденокарциномы:

1.3.3. Аденокарцинома

1.3.3.1. Ацинарная
1.3.3.2. Папиллярная

1.3.3.3. Бронхиолоальвеолярная

1.3.3.3.1. Неслизеобразующая
1.3.3.3.2. Слизеобразующая
1.3.3.3.3. Смешанная слизеобразующая и неслизеобразующая или неопределенная

1.3.3.4. Солидная аденокарцинома с образованием слизи

1.3.3.5. Аденокарцинома со смешанными подтипами

1.3.3.6. Варианты

1.3.3.6.1. Высокодифференцированная фетальная аденокарцинома
1.3.3.6.2. Слизистая («коллоидная») аденокарцинома (рис. 2.8)
1.3.3.6.3. Слизистая цистаденокарцинома
1.3.3.6.4. Перстневидно-клеточная аденокарцинома
1.3.3.6.5. Светлоклеточная аденокарцинома (рис. 2.9)

Рис. 2.8. «Коллоидная» (слизистая) аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Рис. 2.9. Светлоклеточная аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Аденокарцинома - это злокачественная эпителиальная опухоль, клеточные элементы которой формируют тубулярные, ацинарные либо папиллярные структуры и/или продуцируют слизь.

Определение степени дифференциации аденокарцином может быть проведено для ее ацинарного и папиллярного подтипов согласно общепринятым критериям. Классификация, предложенная И.Г. Ольховской (1988), коррелируете клиническим течением заболевания, прогнозом и результатами лечения.

Высокодифференцированная аденокарцинома представлена железистыми структурами в виде трубочек или сосочковых структур. Клетки, как правило, цилиндрические, местами кубические или призматические, с округлыми или вытянутыми ядрами, много митозов. В кубических клетках цитоплазма светлая (рис. 2.10). По мере уменьшения степени дифференцировки клеток становится более выраженным полиморфизм.

Рис. 2.10. Высокодифференцированная аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Умеренно дифференцированная аденокарцинома также состоит из крупных железистых клеток кубической или призматической формы, с обильной цитоплазмой, округлыми или овальными ядрами. На участках солидного строения клетки полигональной формы. Много митозов. Обнаруживаются поля мелких округлых клеток с гиперхромными ядрами (рис. 2.11).

Рис. 2.11. Умеренно дифференцированная аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Малодифференцированная аденокарцинома состоит из крупных полиморфных клеток с уродливыми светлыми ядрами, хорошо видимым ядрышком и обильной цитоплазмой. Железистоподобные структуры только угадываются на отдельных Участках опухоли (рис. 2.12).

Рис. 2.12. Малодифференцированная аденокарцинома. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Аденокарциномы составляют более 30% всех раковых опухолей легкого (Travis W.D. et al., 1995). Они являются преимущественно периферическими опухолями и чаше, чем другие виды рака легкого, сочетаются с рубцовыми изменениями в легочной ткани - рубцовый рак.

Бронхиолоальвеолярный рак (БАР) - это первичная высокодифференцированная злокачественная эпителиальная опухоль, которая обычно локализуется в периферических отделах легкого и характеризуется внутриальвеолярным ростом, причем альвеолы служат стромой.

БАР составляет около 3% инвазивных опухолей легких (Travis W.D. et al., 1995). Установлена связь бронхиолоальвеолярного рака с предшествующими воспалительными и пролиферативными изменениями в легких, приведшими к образованию фиброза - рубца. В зависимости от степени дифференцировки клеток опухоли выделяют два основных типа БАР.

Первый тип - высокодифференцированный слизеобразующий. Опухоль построена из одного ряда высоких столбиков клеток с эозинофильной, частью вакуолизированной цитоплазмой (рис. 2.13).

Рис. 2.13. Бронхиолоальвеолярный высокодифференцированный (слизеобразующий) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Ядро округлое, расположено центрально или базально, митозы выявляют редко. Муцин часто содержится не только в клетках, но и в просвете альвеол, иногда происходит разрыв последних с образованием «слизистых озер».

Такие скопления слизи макроскопически имеют вид мелких кист. Клетки опухоли растут по стенкам предсушествовавших альвеол, не разрушая их, а используя как строму. Рубцовую ткань в опухоли обнаруживают редко.

Второй тип - высокодифференцированный неслизеобразующий. Опухоль образована из клеток кубической или цилиндрической формы, с гиперхромным центрально или верхушечно расположенным ядром, гомогенной цитоплазмой. Слизеобразование незначительное. Клетки растут в один ряд по стенкам предсуществующих альвеол, которые утолщены за счет лимфоидной инфильтрации и, часто, фиброзной ткани (рис. 2.14).

Рис 2.14. Бронхиолоальвеолярный высокодифференцированный (неслизеобразующий) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

На практике в ряде случаев перечисленные типы бронхиолоальвеолярного рака не коррелируют с клиническим течением и прогнозом заболевания, в связи с чем потребовалось выделить третий тип опухоли - малодифференцированный, при котором опухолевые клетки имеют признаки анаплазии.

К морфологическим особенностям БАР следует отнести способность клеток опухоли из-за слабости межклеточных связей к отторжению в просвет альвеол с образованием в последних свободнолежащих раковых комплексов, что, по-видимому, способствует аэрогенному распространению опухоли по ткани легкого.

Одним из характерных признаков бронхиолоальвеолярного рака является слабовыраженная способность ракового эпителия к разрушению окружающих тканей. Эпителий разрастается, выстилая одну альвеолу за другой, причем структура легочной ткани (межальвеолярные перегородки, сосуды) сохраняется.

В связи с этим отсутствуют некрозы в центральной части опухоли в отличие от других гистологических типов, при которых некрозы развиваются значительно чаще в результате нарушения васкуляризации. Достаточное питание, по-видимому, является причиной того, что при БАР отсутствуют резко выраженные полиморфизм и уродливые формы клеточных элементов.

Выделяют также смешанный тип бронхиолоальвеолярног рака, когда по гистологическому строению опухоль нельзя отнести к первым двум типам. Большинство опухолей, имеющих строение БАР, сочетают в себе структуры других типов аденогенного, реже плоскоклеточного или мелкоклеточного рака.

Слизеобразующий бронхиолоальвеолярный рак диагностируют в 41-60% случаев, неслизеобразующий - в 21-45%, смешанную форму - в 12-14%, а в 7% опухоль трудно классифицировать.

Крупноклеточный рак

Крупноклеточный рак - это злокачественная эпителиальная опухоль, клеточные элементы которой характеризуются крупными ядрами, выраженными ядрышками, обильной цитоплазмой и выраженными границами, но без типичных признаков клеток плоскоклеточного рака, аденокарциномы или мелкоклеточного рака.

Крупноклеточный рак, составляющий около 9% всех раковых опухолей легкого, относят к недифференцированным формам рака (Travis W.D. et al., 1995). Он наблюдается и при центральной, и при периферической клинико-анатомических формах рака легкого.

Микроскопически нередко определяют компоненты малодифференцированной аденокарциномы или плоскоклеточного рака, особенно при исследовании операционных препаратов, и в подобных случаях устанавливают общий диагноз: рак легкого, немелкоклеточный тип.

С помощью электронной микроскопии и иммуногистохимии удается окончательно установить морфологический тип рака. Если крупноклеточный рак сочетается с мелкоклеточным, то опухоль относят к смешанному типу мелкоклеточного и крупноклеточного рака.

Согласно Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1999), выделяют 5 вариантов опухоли.

Гигантоклеточный рак - опухоль с преобладанием крайне полиморфных многоядерных клеток причудливой формы. На цитограммах создается впечатление, что они содержат нейтрофильные лейкоциты (рис. 2.15). К этому подтипу не относят аденокарциномы и плоскоклеточный рак с гигантскими клетками.

Рис. 2.15. Цитограмма мокроты при крупноклеточном (гигантоклеточном) раке. Окраска по Паппенгейму. х 400.

Светлоклеточный рак - редкий вариант крупноклеточного рака, представленный клеточными элементами со светлой или пенистой цитоплазмой без слизи. Опухолевые клетки могут содержать гликоген (рис. 2.16). К этому подтипу не относят аденокарциномы и плоскоклеточный рак со светлыми клетками.

Рис. 2.16. Крупноклеточный (светлоклеточный) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

В последние годы выделяют и другие подтипы крупноклеточного рака: крупноклеточный веретеноклеточный рак (Matsui К. et al., 1991), который называют саркоматоидным раком (Ro J.Y. et al., 1992; Nappi O., Wick M.R., 1993), лимфоэпителиоподобный рак (Butler A.E. et al., 1989; Weiss I.M. et al., 1989) и крупно-клеточный нейроэндокринный рак - Large cell neuroendocrine carcinoma (LCN EC) (Travis W.D. et al., 1991).

Прогноз при этих подтипах крупноклеточного рака плохой (Rush W. et al., 1995), и только при I-II стадиях операция дает относительно удовлетворительные отдаленные результаты.

Эти варианты крупноклеточного рака представлены в последней Международной гистологической классификации опухолей легких (1999):

1.3.4. Крупноклеточный рак
1.3.4.1. Крупноклеточный нейроэндокринный рак
1.3.4.1.1. Комбинированный крупноклеточный нейроэндокринный рак
1.3.4.2. Базалоидный рак
1.3.4.3. Лимфоэпителиоподобный рак
1.3.4.4. Светлоклеточный рак
1.3.4.5. Крупноклеточный рак с рабдоподобным фенотипом

Железисто-плоскоклеточный рак

Железисто-плоскоклеточный рак - злокачественная опухоль, представленная элементами плоскоклеточного рака и аденокарциномы (рис. 2.17). Его диагностируют у 0,6-2,3% всех больных раком легких (Ishidа Т. et al., 1992; SridharK.S. et al., 1992).

Рис. 2.17. Комбинированный (железисто-плоскоклеточный) рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Согласно критериям, предложенным S. Takamori и соавт. (1991), опухоль должна содержать смесь компонентов плоскоклеточного рака и аденокарциномы, и лишь в 5% преобладает один из них. Т. Ishida и соавт. (1992) выделяют три подтипа железисто-плоскоклеточного рака, включающих преимущественно элементы железистого типа, преимущественно элементы плоскоклеточного типа и смесь обоих компонентов.

Смешанный (ди-, три- и полиморфный) рак представляет интерес как иллюстрация злокачественного роста из многих зачатков, сливающихся в один узел. Степень злокачественности процесса и склонность к метастазированию при комбинированных опухолях обусловливаются клетками с более низкой степенью дифференцировки.

Одни авторы указывают на небольшую продолжительность жизни больных железисто-плоскоклеточным раком (Neunheim K.S. et al., 1987; Takamori S. et al., 1991), другие не установили различий прогноза по сравнению с другими типами немелкоклеточного рака легкого (Ishida Т. et al., 1992; Sridhar K.S. et al., 1992).

Рак бронхиальных желез

Опухоли, включенный в данную рубрику (I.B.7), соответствуют раку типа рака слюнных желез и делятся на три подтипа: аденокистозный рак (цилиндрома), мукоэпидермоидный рак и плеоморфные смешанные опухоли.

Аденокистозный рак (цилиндрома) - злокачественная эпителиальная опухоль характерного криброзного строения. Опухолевые клетки формируют небольшие протокоподобные структуры или, располагаясь в виде солидных полей, образуют мелкие кистозные пространства, придающие опухоли кружевной вид (рис. 2.18).

Рис. 2.18. Аденокистозный рак (цилиндрома). Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Протокоподобные структуры часто содержат ШИК-положительный секрет; базофильный, окрашивающийся алциановым голубым слизистый материал обнаруживают вокруг комплексов опухолевых клеток, а также в просветах криброзных структур среди опухолевых клеток.

При аденокистозном раке могут также определяться другие типы расположения опухолевых клеток. Опухоль имеет более выраженную склонность к местноинвазивному росту и метастазированию, чем мукоэнидермоидный рак легкого, локализуется преимущественно в трахее, главных бронхах, реже - в долевых.

Мукоэпидермоидный рак представлен эпидермоидными, слизеобразующими клетками и клеточными элементами промежуточного тина (рис. 2.19).

Рис. 2.19. Мукоэпидермоидный рак. Окраска гематоксилином и эозином. х 200.

Эпидермоидный компонент обычно состоит из комплексов, тяжей опухолевых клеток или имеет вид многослойных тяжей среди слизеобразуюших элементов. В опухоли выявляют межклеточные мостики, однако кератин обнаруживают редко.

При мукоэпидермоидном раке отмечается характерное сочетание слизепродуцирующих и эпидермоидных клеток. Опухолевые клетки характеризуются более доброкачественным строением, чем соответствующие клеточные элементы железисто-плоскоклеточного рака, а рост опухоли менее агрессивный.

Мукоэпидермоидный рак относится к числу редких опухолей, также локализуется в проксимальном отделе трахеобронхиального дерева, периферическая форма наблюдается лишь у 14% больных.

Основным метолом морфологической диагностики по-прежнему является световая микроскопия. Данные, полученные с помощью других методов (иммуногистохимических, электронно-микроскопических), необходимо учитывать как вспомогательные и применять в сложных для морфологической диагностики случаях, например при выделении подтипов

В тоже время обнаружить на ранней стадии эту болезнь не сложно, нужно периодически посещать гинеколога и проходить обследование. Также важно во время лечить имеющиеся заболевания женской половой сферы.

Какие существуют виды плоскоклеточного рака шейки матки?

Специалисты разделяют формы данного заболевания исходя из вида атипичных клеток:

• Плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки;
• Плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки;
• Низкодифференцированный плоскоклеточный рак шейки матки.

Причины плоскоклеточного рака шейки матки

Существует несколько основных причин возникновения этой болезни:

• Районы с плохим уровнем экологии;
• Невылеченные заболевания венерического характера;
• Начало интимной жизни до 16 лет;
• Ранняя беременность;
• Аборты;
• Плохая наследственность.

Как правило, если в семье есть женщины, которые перенесли рак матки, то это повод для регулярного обследования на выявление данной патологии. Задолго до появления рака в организме женщины начинается процесс перерождения клеток. Он длится в общей сложности 12 лет. Постепенно клетки перестают выполнять свою работу и происходит сбой. Начинается процесс развитие опухоли шейки матки.

Матка – пустотелый орган, который образуется гладкими мышцами. Располагается она в брюшной полости, между прямой кишкой и мочевым пузырем. Внутренние стенки этого органа имеют три слоя: периметрий, миометрий и эндометрий. В последнем слое находится большое количество эпителиальных клеток и желез. Он состоит из клеток эпителия и желез.

Симптомы рака шейки матки

Нулевая или начальная стадия плоскоклеточного рака шейки матки протекает практически бессимптомно.

Иногда картина бывает смазана, и напоминает другие гинекологические заболевания:

• Пациентка жалуется на тянущую боль внизу живота и в области поясницы;
• Отеки нижних конечностей;
• Резкое снижение веса;
• Повышенная утомляемость;
• Незначительное повышение температуры тела.

Как правило, этим симптомам женщины не придают значения, но как раз на этой стадии лечение наиболее эффективно. Боли еще не проявляются, могут быть незначительные выделения, которые ничем не отличаются от обычных. На этой стадии опухоль располагается в самой шейке матки.

Информативное видео

Разные виды опухоли имеют разную скорость развития, степень тяжести. Поэтому во время диагностики онколог определяет вид заболевания и на основе этого дается прогноз плоскоклеточного рака шейки матки.

Новообразования могут возникнуть из разных видов клеток, например, железистых или эпителиальных.

Карцинома шейки матки

В зависимости от этого выделяют следующие виды рака:

• Карцинома – чаще всего развивается в области шейки матки. Она образуется в слое эпителия, который расположен в этом месте.
• Плоскоклеточный рак – наиболее распространенная форма, которая образуется из клеток, мутировавших плоских клеток в слое эпителия.

Стадия рака шейки матки зависит от размера злокачественных образований, степени распространения и возникновения метастаз, а также уровень поражения лимфатических узлов.

Всего существует четыре стадии плоскоклеточного рака шейки матки:

1. На первой стадии опухоль начинает постепенно прогрессировать, она начинает поражать ткани шейки матки на глубину до 4 – 5 мм. На этой стадии могут проявляться боли, и незначительные выделения кровянистого или серозного характера. Лечение на данной стадии дает положительный прогноз на 80%. к началу второй стадии начинается уже процесс распространения метастаз в матку.
2. На второй стадии заболевание проявляет себя уже более активно, начинают появляться кровянистые выделения. Из-за опухоли они задерживаются внутри влагалища. В результате начинают возникать осложнения в виде воспалительного процесса. На данном этапе онкологического процесса опухоль уже разрастается достаточно сильно, но не внутренние органы малого таза еще вовлекаются.
3. Если начальные стадии рака протекают очень медленно, то на третьей стадии он развивается очень быстро. Поэтому не заметить опухоль уже практически невозможно.
4. На четвертой стадии болезнь протекает очень стремительно, поражаются органы малого таза, и наблюдаются метастазы в другие органы. Одним из характерных признаков этого этапа рака сильные болт в области таза и выделения с неприятным запахом гниения.

Стадии рака матки

Лечение плоскоклеточного рака шейки матки

Самый благоприятный прогноз дается при терапии на ранней стадии. При своевременно проведенном курсе терапии шансы на выздоровление имеются у 85 % женщин. На второй стадии их становится меньше на 10%. Третья стадия – 40 %, а на последней имеются шансы на выживание лишь у 15 %.

На начальной стадии плоскоклеточного рака назначается химиотерапия или облучение. На третьей стадии, когда наблюдается активный рост опухоли, происходит распространение ее в органы, которые расположены по близости. Одним из осложнений является закупорка мочеточника. У больной начинает воспалительный процесс, который осложняется гидронефрозом.

Эта проблема приводит в дальнейшем к отказу почек. На данном этапе лечение проводится симптоматически на фоне терапии рака. Непроходимость мочеточника приводит к операции по восстановлению его функций.

При развитии такого осложнения прогноз крайне неблагоприятный, в данном случае выживаемость составляет лишь 25%. Четвертая стадия характерна тем, что начинается процесс разрушения опухоли, ее остатки вместе с кровотоком попадают с другие органы. В них начинается вторичный онкологический процесс. При таком развитии процент выживаемости снижается до 3.

На начальном этапе проводится хирургическое вмешательство, во время которого производится ампутация части шейки матки, если наблюдаются метастазы в лимфоузлы, выполняется иссечение их. Если пациентка уже в преклонном возрасте, то матки может быть полностью удалена. При метастазах в придатки, то производится удаление их вместе с этим органом. Как правило, проводимое лечение бывает комплексным, оно сочетается с химиотерапией или облучением.

По сравнению с другими видами данного заболевания худший прогноз, если у пациентки железисто-плоскоклеточный рак. Это объясняется тем, то в процесс вовлекается не только шейка, но и полностью весь орган.

Очень часто онкология половых органов женщины вызывается вирусом папилломы человека. В таком случае развивается инвазивный плоскоклеточный рак шейки матки. Он имеет более доброкачественное течение, и не выходит за пределы шейки матки. При этой форме рака метастазы бывают редко.

И, тем не менее, наиболее оптимистичный прогноз рака шейки матки лишь на начальной стадии. Поэтому крайне важно, при возникновении каких-то странных ощущений, нужно идти к врачу, только это поможет избежать перспективы инвалидности, и сохранить жизнь.

Профилактика плоскоклеточного рака шейки матки

Для того, чтобы предотвратить заболевание онкологией, необходимо регулярно проходить медицинское обследование. Очень часто женщины не придают значения дисплазии шейки матки, эрозиям, папилломам. А между тем эти заболевания могут привести к развитию рака, так как эти доброкачественные опухоли могут в определенный момент переродиться.

1. Во время близости нужно предохраняться.
2. Очень опасны папилломы и герпес.
3. Нельзя часто менять половых партнеров.
4. Предохранение с помощью презерватива поможет избежать не только венерического заболевания, но нежелательной беременности и как следствие - аборта.
5. Оставшиеся рубцы после этого вмешательства могут привести к раку шейки матки.
6. Грамотный выбор гормональных противозачаточных средств, так же поможет избежать этого страшного заболевания. Поэтому нужно обратиться за консультацией к специалисту.
7. Женщины в период климакса просто обязаны проходить регулярное обследование. Именно в этом возрасте есть риск развития рака шейки матки.

Информативное видео

Микроинвазивный рост. Очаги микроинвазии на фоне carcinoma in situ существенно изменяют прогноз заболевания. В этом случае речь идет уже о плоскоклеточном инвазивном раке, который может давать ранние метастазы (рис.10).

Дифференциальная диагностика начальных форм инвазии весьма сложна и трудоемка. Некоторые авторы считают возможным предсказать инвазивный рост по данным цитологического исследования. В препаратах отмечают следующие изменения.

1. Клетки обычно крупнее, чем нормальные, выражен плеоморфизм, встречаются причудливые формы клеток. Клетки преимущественно разрознены, но обнаруживаются и комплексы.

2. Ядерный материал грубый, в виде крупных глыбок.

3. Ядрышки крупные, ацидофильные.

4. Ядерно-цитоплазматическое соотношение значительно варьирует, может быть выше или ниже нормального.

5. Как правило, отмечается цитофагия и многоядерность.

6. Цитоплазма может быть ацидофильной и базофильной

Следует признать, что большинство исследователей не считают возможным достоверно дифференцировать carcinoma in situ и инвазивный рак на основе только цитологического исследования. К тому же у значительного числа лиц, обследованных G.Saccomano и соавт. (1974), развился в последующем мелкоклеточный рак. К настоящему времени нет опубликованных работ, в которых были бы представлены достоверные данные о частоте, прогрессии и регрессии цитологически умеренной или выраженной клеточной дисплазии или рака in situ, сходные с исследованиями в области предрака или рака шейки матки.

. В цитологической классификации опухолей (кроме опухолей женского полового тракта) предлагаются следующие опорные признаки для верификации бронхогенного рака in situ, при котором встречаются: 1) отдельные злокачественные клетки, отвечающие строению плоскоклеточного рака, возможно менее полиморфные, чем клетки при классической инвазивной форме рака; 2) крупные клетки полигональной или неправильной формы с обильной обычно оранжевофильной или эозинофильной цитоплазмой и укрупненными слегка гиперхромными ядрами; 3) небольшие атипичные клетки плоского эпителия обычно округлой, овальной формы с признаками кератинизации; в последнем случае ядра округлой или несколько неправильной формы с различной степенью гиперхромии и глыбчатости хроматина.

Перечисленные признаки достаточно характерны для плоскоклеточного рака. Тем не менее, цитологические критерии, которые должны быть использованы для дифференциальной диагностики между дисплазией эпителия с выраженной атипией и раком in situ, остаются еще не вполне ясными. По-видимому, в каждом случае с чрезмерно подчеркнутыми признаками дисплазии необходимы повторные исследования мокроты либо бронхоскопия с изучением возможно большего числа образцов для обнаружения участка слизистой бронха, пораженной раком in situ. На наш взгляд, наиболее существенное значение в этой ситуации имеет состояние клеточных ядер.

При переходе дисплазии в рак отмечается ряд признаков, свидетельствующих о дистрофических и некробиотических изменениях структур ядерного хроматина и ядерной оболочки. Часто встречается фрагментация ядер с отшнуровыванием отдельных долек. Ядерный хроматин с участками разрушения и появлением зон просветления в ядрах. Характерно состояние ядерной оболочки. Отмечается неравномерное утолщение ее, местами она как бы сливается с участками маргинальной конденсации хроматина, становится расплывчатой и неразличимой. В других клетках, где отмечаются признаки кариопикноза, границы ядерной мембраны становятся отчетливо неровными, с остроугольными изгибами, инвагинациями и глубокими щелевидными впадинами. Характерны также признаки цитофагии, при этом нередки формирования структур типа “птичьего глаза” (начало формирования раковых жемчужин).

Обращает на себя внимание также и фон препарата. Отсутствие выраженных воспалительных и деструктивных изменений свидетельствует о том, что наблюдаемая атипия не является сопутствующей, например, туберкулезному эндобронхиту, при котором, как правило, наблюдаются выраженные изменения бронхиального эпителия. Чрезвычайно важен также такой признак, как значительное увеличение числа небольших атипичных клеток плоского эпителия. Наличие этих элементов, сходных с парабазальными, свидетельствует о чрезмерной интенсификации пролиферативного процесса, свойственного развитию рака.

. Рак in situ обычно обнаруживается в виде сливающихся участков патологически измененного покровного эпителия, четко отграниченных от неизмененного респираторного эпителия. Можно выделить 4 варианта рака in situ: рак in situ без признаков микроинвазии, рак in situ в сочетании с признаками микроинвазии, рак in situ в сочетании с микроинвазивной карциномой, поражающей различные участки дыхательных путей, участки прединвазивного рака в сочетании с узлом инвазивного роста (рис.11).

Пораженный участок слизистой оболочки чаще протяженностью до 4 мм имеет шероховатую поверхность, белесоватый цвет, достаточно четко отграничен от окружающей неизмененной слизистой бронха. В отдельных случаях такие участки могут быть представлены микропапилломатозными разрастаниями. При гистологическом исследовании опухоль имеет строение плоскоклеточного рака умеренной дифференцировки с ороговением поверхностных слоев, либо это высокодифференцированный плоскоклеточный рак с выраженным ороговением.

Следует отметить, однако, что тип дифференцировки рака in situ не имеет решающего значения для формы развивающейся в дальнейшем опухоли. Carcinoma in situ с выраженным ороговением в поверхностных отделах может развиться и в недифференцированный рак. Описанные выше патологические изменения могут захватывать не только слизистую оболочку трахеи, но также и устья, протоки и более глубокие отделы слизистых желез. В отдельных случаях опухоль не выявляется на поверхности слизистой оболочки, а локализуется исключительно в железах. В случаях, когда в срезе попадают дистальные отделы протоков подслизистых желез с прединвазивным раком, это поражение необходимо отличать от инвазивного рака с инвазией подслизистых лимфатических сосудов.

Начало инфильтрирующего роста (микроинвазивный рак) может отмечаться как в участках слизистой оболочки трахеи, так и железах. При этом отмечается нарушение целостности базальной мембраны и проникновение опухолевых элементов в подслизистые отделы стенки трахеи, сопровождающиеся воспалительной инфильтрацией окружающей опухоль стромы лимфоцитами и плазматическими клетками. Более выраженный инвазивный рост может сопровождаться и десмопластической стромальной реакцией. К микроинвазии следует относить случаи, в которых опухолевые клетки, инфильтрирующие стенку бронха, не проникают за пределы внутренней поверхности хряща.

L.Woolner и Farrow (1982) предлагают следующую градацию глубины инвазии для ренгенонегативного рака: 1) рак in situ; 2) до 1 мм - интраэпителиальный рак; 3) 2-3 мм - инвазия до хряща; 4) 3-5 мм - полная инфильтрация стенки; 5) больше 5 мм (5-10) - перитрахеальная инвазия. Эти степени градации имеют большое значение для клинической практики. Если 2-3 степени можно отнести к категории микроинвазивных форм рака, то при 4-й и, в особенности, при 5-й степени резко возрастает вероятность сосудистой инвазии с регионарным метастазированием. Следует отметить, что при глубине инвазии до 10 мм рак, как правило, является скрытым и выявляется только эндоскопически.

Инвазивный рост . Несмотря на сходство гистологического строения слизистой оболочки трахеи и бронхов, на одного больного раком трахеи приходится 180 случаев рака легкого и 75 - рака гортани .

В отличие от других типов плоскоклеточный рак по данным литературы встречается преимущественно у мужчин (более 75% случаев). Преобладают курильщики 50-70 лет. На нашем материале возраст больных составил 20-75 лет. У самого молодого больного рак развился на фоне длительно существующего папилломатоза гортани и трахеи. Соотношение мужчин и женщин - 4:1. Возраст 68,8% больных - старше 50 лет. 97% мужчин курили сигареты. Большинство - злостные курильщики.

Этиология этой опухоли тесно связана с загрязнениеv воздушной среды и с курением сигарет. Однако достоверной статистики на этот счет не существует . Развитию рака из метаплазированного эпителия способствует папилломатоз, воспалительные процессы в области трахеостомы и трахеомегалия. Гиперплатические и воспалительные реакции повышают чувствительность клеток эпителия к канцерогенам. Тем не менее, многие гипотезы происхождения опухоли основываются на умозрительных заключениях на основе единичных наблюдений .

Макроскопическое исследование препарата после резекции трахеи по поводу рака преследует следующие цели: сопоставление макроскопической картины с результатами рентгенологических и эндоскопических данных; определение стадии процесса для корректировки предшествующей клинико-рентгенологической кодификации (по ТNМ).

Исключительно экзофитный тип роста встречается только на ранних стадиях развития опухоли, а в дальнейшем (при глубине инвазии стенки трахеи более 10 мм), как правило, отмечается смешанный экзо- и эндофитный характер роста. Частота макроскопических форм на нашем материале представлена в табл.12. Наиболее часто опухоль прорастала все слои стенки трахеи, преобладал инфильтрирующий рост.

Таблица 12. Распределение больных в зависимости от формы роста опухоли

Экзофитно растущая часть опухоли имеет вид белесоватой бляшки или полипа, стенозирующего просвет трахеи. В редких случаях рака трахеи с выраженным экзофитным ростом опухоли достигают больших размеров, при этом отмечается выраженное растяжение и истончение стенки бронха, приобретающей белесый однородный вид, местами с остатками хрящевых пластинок.

При проксимальном распространении опухоли в отдельных случаях стенка трахеи макроскопически может выглядеть неизмененной, а внутренняя поверхность ее в пораженных участках тусклая, шероховатая. Выявление таких зон имеет значение для определения истинной распространенности опухолевого процесса при коррекции клинико-рентгенологических данных в соответствии с системой TNM.

Протяженность поражения при смешанном типе роста значительно больше, чем при эндотрахеальном (5-7 см). Относительно ограниченное поражение (2-4 см) встречается в единичных наблюдениях. При этом выбухание стенки и изменения слизистой не отражают истинную распространенность опухоли. При энджоскопической границе опухоли протяженностью 2 см перитрахеальное распространение злокачественных элементов может достигать 5-6 см. При поражении задней стенки опухоль рано сдавливает пищевод, прорастает его стенку с образованием пищеводно-трахеального свища. Если очаг поражения располагается на передне-боковых стенках шейного отдела возможно прорастание щзитовидной железы.

Некоторые особенности имеет рак бифуркации трахеи. При экзофитном росте анатомия бифуркации не нарушена. Обычно удается определить зону начального роста. Опухолевая инфильтрация распространяется на оба ската, устья или начальные отделы главных бронхов по их медиальным и задним стенкам, а также на мембранозную стенку надбифуркационного сегмента до 3 см протяженностью.

При смешанном росте анатомические структуры бифуркации не дифференцируются. Слизистая оболочка во всех отделах занята крупнобугристыми разрастаниями. Инфильтрация циркулярно распространяется на главные бронхи с сужением их просвета. Отмечается грубая продольная складчатость слизистой оболочки, выбухание в просвет задней стенки трахеи в надбифуркационном сегменте. Иногда деформация происходит за счет выбухания одного или обоих трахеобронхиальных углов. Это может быть связано со сдавлением первичной опухолью или с поражением лимфатических узлов, образующих единый конгломерат, который муфтообразно охватывает всю бифуркацию.

Малый плоскоклеточный рак трахеи (в пределах Т1 - см. раздел 2.3) имеет некоторые макроскопические особенности. Ряд характерных признаков злокачественного роста могут отсутствовать. У 3 больных малывй рак не превышал 1 см в диаметре, располагался на мембранозной стенке соответственно в брахиоцефальном, аортальном и надбифуркационном сегментах. Глубина инвазии ограничивалась слизистым и подслизистым слоями. Плотная неподвижная экзофитная опухоль с крупнобугристой поверхностью или плоский инфильтрат, слегка приподнятый над поверхностью, локализованный или вытянутый по длиннику трахеи с относительно гладкой поверхностью, розового цвета, с четкими границами, без признаков инфильтрации. Эрозии или некроз на поверхности опухоли отстутвуют.

При дальнейшем росте опухоли внешний вид узла в зависимости от гистологического типа рака имеет некоторые характерные особенности.

Первичный очаг плоскоклеточного рака белесоватого или сероватого цвета, обычно довольно плотный за счет сопутствующей десмопластической реакции. На разрезе четко определяются разрушенные хрящи, инфильтрированные опухолевой тканью. В отдельных случаях при наличии опухолевого узла имеется выраженное перитрахеальное распространение процесса, при этом стенки трахеи утолщены, белесоваты, просвет резко сужен. В редких случаях узел макроскопически не выявляется и отмечается только перитрахеальный и периваскулярный разветвленный рост.

В отличие от плоскоклеточного, узел мелкоклеточного рака обычно крупный, белесоватый, мясистого вида с обширными некрозами и кровоизлияниями, а иногда с выраженными дегенеративными изменениями, сопровождающимися ослизнением. Опухоль обычно окружает соседние структуры и распространяется вдоль трахеи и в подслизистом слое. Крупные опухоли нередко сдавливают просвет трахеи. Экзофитный компонент, как правило, слабо выражен.

Как пример дифференциальной макроскопической диагностики приведем описание роста очага мелкоклеточного рака с перитрахеальным ростом. Бифуркация трахеи развернута, неподвижна. Карина, передний и задний треугольники не дифференцируются. Структуры бифуркации очень плотные, подвижность отстутсвует. Слизистая оболочка с локальным отеком, яркой гиперемией, шороховатая, с участками фрагментации. Выбухает передняя стенка главного бронха, суживая просвет на 1/3 диаметра. Такие же изменения отмечены по задней стенке начальных отделоа правого главного бронха.

Локализация первичного очага плоскоклеточного рака представлена в табл. 13. Наиболее часто отмечалось сдавление или прорастание пищевода (27,1% наблюдений), поражение соседних органов (17,6%), блуждающего нерва (15,3%), подскладочного отдела гортани (14,1%). У единичных больных отмечалось прорастание опухоли в щитовидную железу, полую вену, кивательную мышцу, грудную стенку.

Таблица 13. Локализация первичной опухоли при плоскоклеточном раке

Пораженный отдел трахеи	Число наблюдений
с переходом на гортань
с переходом на верхнегрудной
бифуркация
Тотальное поражение
Область постоянной трахеостомы

Keiser и соавт. (1987) путем реконструкции объемной формы опухолевого узла установили, что очаги поражения бывают неправильной причудливой формы с многочисленными кольцевыми выростами (преимущественно при плоскоклеточном раке), элипсоидной (часто при мелкоклеточном раке), смешанной: элипсоидной или сфероидальной с несколькими прилежащими к основному узлу дочерними отсевами (обычно при мелкоклеточном и крупноклеточном недифференцированном раке). На практике определение истинного объема опухоли без применения методов реконструкции чрезвычайно затруднительно. Поэтому при морфологической коррекции рентгеноэндоскопических данных особо важное значение придается гистотопографическим взаимоотношениям опухолевого узла с окружающими тканями, так как вовлечение в процесс некоторых соседних анатомических структур, даже при небольших размерах узла, усугубляет течение процесса и является прогностически неблагоприятным фактором, что служит основанием для изменения тактики лечения. С этой целью тщательно изучают проксимальные границы поражения и распространенность воспалительных изменений в стенке трахеи.

Регионарное метастазирование. Зоны метастазирования рака трахеи являются лимфатические узлы шеи и средостения. Четких закономерностей лимфогенного метастазирования в зависимости от уровня поражения трахеи на нашем материале не отмечено. В целом лимфогенном метастазирование отмечено в 54 (63,5%) из 78 наблюдений. При раке шейного отдела часто выявляли метастазы в средостении, а при первичном очаге в грудном отделе - в регионарных зонах шеи (табл. 14).

Таблица 14. Поражение лимфатических узлов при плоскоклеточном раке трахеи (процент по отношению ко всем наблюдениям)???

Пораженный сегмент	Зоны лимфогенного метастазирования
		средостение
с верхнегрудным
Бифуркационный
Тотальное поражение

Органотропность метастазирования плоскоклеточного рака трахеи не выражена; отдаленные метастазы могут выявляться в самых неожиданных местах. Довольно характерно метастазирование в легкие, головной мозг, кости, печень. Поражение легких обнаруживается у каждого третьего больного с генерализацией опухоли (Grillo H.C.1986?).

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак - злокачественная опухоль легкого, имеющая по меньшей мере одно из трех проявлений специфической дифференцировки: индивидуальные признаки кератинизации, формирование роговых жемчужин, наличие хорошо заметных межклеточных мостиков. Выраженность этих признаков является основанием для определения степени дифференцировки опухоли.

Цитологическая характеристика . Цитологические проявления плоскоклеточного рака в значительной степени зависят от выраженности в опухоли структурных и клеточных признаков плоскоэпителиальной дифференцировки.

При цитологическом исследовании мокроты опухоль иногда удается выяить в ранней стадии

При срочной цитологической диагностике заключение приходится давать по мокрым препаратам, а это несколько изменяет микроскопическую картину. Цитоплазма имеет менее интенсивную окраску и выглядит слабо базофильной, нередко сливаясь с фоном мазка. Гиперхромность ядер менее выражена. По мере высыхания препарата цитоплазма становится резко очерченной, принимает интенсивно базофильный тон, а при ораговении имеет стекловидный характер.

При диагностике ороговения учитывают наличие полиморфных разрозненных клеток с резко очерченной стекловидной цитоплазмой, окрашенной в интенсивные базофильные тона. Гиперхромные, полиморфные, пикнотические ядра занимают меньшую часть клетки. Фон мазка грязный, образован фрагментами ядер и цитоплазмы злокачественных элементов (рис.12)

При отсутствии ороговения в мазках преобладают крупные округлые клетки полигональной формы с большим, центрально расположенным ядром и узким ободком цитоплазмы. Клетки, как правило, образуют комплексы. Хроматин в ядрах имеет тяжистый характер. Ядрышки не просматриваются.

К высокодифференцированному плоскоклеточному раку относят новообразования, цитологический материал которых содержит полиморфные опухолевые клетки, имеющие выраженные признаки продукции кератина. В мокроте при этом преобладают элементы из поверхностных отделов опухоли. Это крупные разрозненно лежащие опухолевые клетки, часто располагающиеся по ходу слизистых тяжей среди обильного клеточного и (или) аморфного детрита. Ядра их крупные, гиперхромные, с выраженными признаками альтерации структур ядерного хроматина, кариопикнозом, очагами просветления, кариолизисом.

Следствием этих процессов, протекающих параллельно с накоплением в клетке кератиновых масс, является появление в препарате безъядерных клеток (роговых чешуек). Цитоплазма опухолевых клеток отличается выраженной базофилией, а в отдельных элементах становится очень плотной, стекловидной, по тону и насыщенности окраски иногда сливается с ядром.

В эндоскопическом материале клеточные элементы более сохранны, при этом наибольшую диагностическую значимость имеют зрелые элементы плоскоклеточного рака. Нередко они располагаются параллельными слоями (стратификация), при этом опухолевые клетки уплощенные, вытянутые. Форма их значительно вариабельна. Встречаются клетки овальные, полигональные, лентовидные, булавовидные. В ядрах и цитоплазме выраженные дистрофические изменения, приводящие к появлению базофильного мелкозернистого детрита, нередко занимающие обширные участки.

Сопутствующая клеточная реакция - один из характерных признаков высокодифференцированных форм плоскоклеточного рака. Наиболее часто имеет место реакция нейтрофилов и смешенная нейтрофильно-макрофагальная, реже встречаются лимфоцитарные, плазмоцитарные, гистиоцитарные, эозинофильные клеточные реакции.

Для плоскоклеточного рака умеренной дифференцировки характерна выраженная тенденция к формированию обширных пластов (рис.13а). Эта тенденция находит свое отражение и при исследовании мокроты, в которой элементы плоскоклеточного рака умеренной дифференцировки располагаются в виде комплексов (рис.13 б). Опухолевые клетки менее полиморфны, чем при высокодифференцированном раке. Они практически однотипны, округлой или полигональной формы с крупным центрально расположенным ядром, нередко содержащим гипертрофированные ядрышки. Цитоплазма базофильна. Характерно наличие в ней мелких группирующихся вакуолей, чаще располагающихся в парануклеарных зонах.

В эндоскопическом материале между соседними элементами в пластах опухолевых клеток иногда можно видеть межклеточные мостики. В отдельных случаях полиморфизм клеток и их ядер выражен гораздо меньше, чем при высокодифференцированных формах плоскоклеточного рака. Клетки и их ядра имеют округлую форму, признаки ороговения незначительны и выявляются лишь в отдельных элементах. Такие формы умеренно дифференцированного плоскоклеточного рака, в особенности при периферическом его расположении, крайне сложно отличить от умеренно дифференцированной аденокарциномы. Это сходство подчеркивается наличием гипертрофированных ядрышек.

При дифференциальной диагностике необходимо учитывать неправильную форму ядрышек злокачественных клеток, четкую очерченность клеточных границ, удвоение клеточной границы в отдельных элементах, что несвойственно железистому раку. Прорастание плоскоклеточного рака в плевру нередко сопровождается своеобразными цитологическими изменениями. Новообразование в этих случаях может имитировать мезотелиому и характеризуется наличием крупных, нередко многоядерных опухолевых клеток, появлением в цитоплазме многочисленных крупных вакуолей (гидропическая вакуолизация), пролиферацией мезотелиальных элементов. При развитии плеврита элементы плоскоклеточного рака в жидкости также часто приобретают несвойственные им признаки. Появление многоядерных клеток, гипертрофия ядрышек, увеличение объема цитоплазмы и вакуолизация ее делают невозможной идентификацию гистологического типа рака.

Плоскоклеточный рак низкой дифференцировки - опухоль, склонная к деструктивным изменениям. Мокроте этой формы плоско клеточного рака сопутствует обильное количество клеточного детрита, среди которого могут выявляться небольшие скопления клеток, с трудом идентифицируемые как опухолевые и практически не отличимые от недифференцированного рака. В бронхоскопическом материале низкодифференцированный плоскоклеточный рак представлен округлыми или несколько вытянутыми довольно мономорфными опухолевыми клетками, имеющими более крупные размеры, чем клетки недифференцированного рака.

Ядра клеток крупные, расположены центрально, ядерный хроматин грубозернистый, ободок цитоплазмы узкий. Ядерный хроматин чрезвычайно чувствителен к механическому воздействию и нередко отмечается растяжение его в отдельных “голоядерных” клетках. В этих случаях он приобретает каплевидную форму или встречается в виде тяжей и нитей. Иногда клеточные элементы опухоли отличаются выраженной анаплазией, располагаются разрозненно, ядра обеднены хроматином. Такие новообразования трудно дифференцировать от анапластического рака.

Цитологическая дифференциальная диагностика низкодифференцированного плоскоклеточного и недифференцированного типов рака обычно вызывает значительные затруднения. Клетки плоскоклеточного рака больше по размеру и более мономорфны. Ядра занимают почти всю клетку, окружены узким ободком цитоплазмы. Часто обнаруживаются единичные комплексы злокачественных клеток с наличием вытянутых элементов по периферии. Небольшие клетки атипичного карциноида обычно не образуют комплексов, лежат разрозненно, фон мазка - чистый.

Гистологическая характеристика . Дифференцированные формы плоскоклеточного рака трахеи обычно представлены ячейками и пластами опухолевых клеток, разделенными в разной степени стромой. В очаге высокодифференцированного плоскоклеточного рака паренхиматозный компонент представлен преимущественно крупными светлыми полигональными клетками, напоминающими элементы шиповатого слоя эпидермиса. Клетки имеют округлые ядра с четко контурированными ядрышками, цитоплазма обильная с различной степенью ацидофилии. Атипические митозы единичны.

Клетки соединяются между собой хорошо различимыми межклеточными мостиками, наличие которых лучше выявляется при использовании зеленого светофильтра. В зоне контакта межклеточных мостиков имеется уплотнение цитоплазмы, межклеточные пространства расширены. В раковых клетках отмечается послойное расположение клеток (стратификация), при этом базальные отделы представлены более мелкими темными клетками с отчетливой полярной ориентацией (анизоморфизмом). При этом отмечаются признаки нарушения чередования слоев с появлением отдельных ороговевающих элементов среди клеток базального и парабазального слоев (дискератоз).

Клеточные элементы с выраженными признаками ороговения характеризуются небольшим пикноморфным ядром и обильной ацидофильной цитоплазмой. Характерно формирование концентрических напластований шиповатых клеток, уплощающихся к центру, с нарастающими признаками ороговения, - роговых жемчужин. Встречаются также жемчужины с неполной кератинизацией и скопления кератина в виде гомогенных масс, а в отдельных участках - группы ороговевших клеток, которые не формируют комплексы и располагаются изолированно.

Для умеренно дифференцированного плоскоклеточного рака характерно наличие более обширных пластов и тяжей из крупных полиморфных клеток типа шиповатых с большим округлым ядром (рис. 14 а). Встречаются митозы. Признаки стратификации в пластах сохраняются, а периферические отделы представлены более мелкими базальными клетками с анизоморфным их расположением. В отдельных пластах клеточные элементы типа базальных преобладают над шиповатыми в зоне инфильтрирующего роста. Процессы ороговения выражены слабее, но сохраняются признаки дискератоза. Наблюдается формирование жемчужин, однако полного ороговения в них не происходит. В таких опухолях, как правило, встречаются и более дифференцированные участки с отчетливо выраженным признаками ороговения. Опухоль оценивается как умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак в случае, когда дифференцированные участки занимают в общем объеме менее 50%.

Низкодифференцированный плоскоклеточный рак представлен злокачественными клетками небольших размеров, отличающимися выраженным полиморфизмом (рис.14). Клетки имеют полигональную, овальную или вытянутую форму, ядра их округлые или вытянутые. Отмечается большое количество патологических митозов. Злокачественные клетки растут в виде пластов, по периферии которых может наблюдаться полярная ориентация опухолевых элементов. Межклеточные мостики, как правило, не обнаруживаются, однако могут встречаться отдельные клетки с признаками ороговения, лучше выявляющиеся с помощью окраски по Крейбергу. В отдельных пластах имеются признаки стратификации. В новообразованиях этой группы часто встречаются деструктивные изменения: кровоизлияния, обширные поля некрозов.

Среди вариантов строения плоскоклеточного рака следует отметить веретеноклеточный плоскоклеточный рак и плоскоклеточный рак типа светлоклеточного.

Веретеноклеточный (плоскоклеточный) рак встречается как компонент плоскоклеточного рака, но обычно опухоли, имеющие веретеноклеточное строение, растут в виде полипа (И.Г.Ольховская, 1982). При этом участки типично плоскоклеточного рака могут не обнаруживаться, и опухоль, вследствие выраженного клеточного полиморфизма и большого количества патологических митозов, может имитировать саркому. В таких случаях следует учитывать макроскопический вид опухоли и применять дополнительные методы исследования (электронная микроскопия) для подтверждения эпителиальной природы новообразования.

Плоскоклеточный рак светлоклеточного типа при светооптическом исследовании напоминает метастаз гипернефромы. Клетки растут в виде пластов, имеют относительно мелкие центрально расположенные ядра и обильную оптически пустую цитоплазму. Большое значение для дифференциальной диагностики этих опухолей имеет электронная микроскопия, выявляющая признаки плоскоклеточной дифференцировки (тонофиламенты).

Выраженность инфильтрирующего роста плоскоклеточного рака зависит от длительности существования опухоли и степени ее дифференцировки. Этот тип рака может прорастать в лимфатические узлы, крупные сосуды, а также сливаться с метастатическими узлами, образуя единый конгломерат. Распространение опухоли происходит как путем простого прорастания в соседние ткани, так и по сосудам перибронхиальной лимфатической сети. Периферические отделы плоскоклеточного рака характеризуются отсевами, располагающимися рядом или на некотором отдалении от опухоли, придающим узлу причудливую форму и выявляющимися на рентгенограммах в виде спикул различной ширины и протяженности.

Высокодифференцированные подтипы плоскоклеточного рака характеризуются хорошо развитой стромой, нередко с признаками выраженной коллагенизации и образованием бесклеточных участков (десмопластическая реакция). Иногда среди обширных полей встречаются как бы замурованные в ней небольшие раковые альвеолы, клеточные элементы которых имеют выраженные дистрофические изменения.

Одним из характерных признаков плоскоклеточного рака трахеи является сопутствующая воспалительная реакция, проявляющаяся в виде преимущественно лейкоцитарной и (или) лимфоидноклеточной инфильтрации стромы. В зоне дистрофических или деструктивных изменений нередко обнаруживаются гигантские многоядерные клетки типа инородных тел. Рядом с первичным очагом опухоли обычно обнаруживаются вторичные изменения в виде эндотрахеита, участков плоскоклеточной метаплазии, иногда с формированием в этих зонах очагов рака.

Ультраструктура . Опухоль имеет строение, аналогичное плоскоклеточному раку других локализаций, то есть содержит все признаки плоского эпителия: филаменты, тонофибриллы, десмосомы, фрагменты базальной мембраны (рис. 15).

При высокодифференцированном плоскоклеточном раке преобладают пласты крупных дифференцированных клеток, содержащих грубые пучки тонофиламентов и хорошо развитые десмосомы. Клетки полигональной формы с крупными овальными или округлыми ядрами. Цитоплазма обильная, содержит рибосомы и полисомы, митохондрии, профили шероховатого и гладкого эндоплазматического ретикулума.

При умеренно дифференцированном раке также преобладают крупные полигональные клетки с гладкой цитолеммой, плотно примыкающие друг к другу, контактирующие посредством хорошо развитых десмосом. Цитоплазма клеток хорошо развита, количество филаментов и тонофибрилл в различных клетках варьирует, однако в целом их меньше, чем в очаге высокодифференцированного рака. Наряду с плоскоклеточной дифференцировкой, в умеренно дифференцированном плоскоклеточном раке могут встречаться клетки с признаками железистой дифференцировки: между соседними клетками образуются просветы с обращенными в них микроворсинками, в отдельных клетках встречаются серозные секреторные гранулы.

Для низкодифференцированного плоскоклеточного рака характерно преобладание мелких клеток. Ядра овальные, с инвагинациями, хроматин крупноглыбчатый. В цитоплазме преобладают рибосомы и полисомы, другие органеллы развиты слабо. Тонофиламенты представлены небольшими разрозненными пучками. Сохраняются только отдельные десмосомальные контакты.

На нашем материале высокодифференцированный плоскоклеточный рак трахеи подтвержден у 24 (30,8 %) из 78 больных, умеренно дифференцированный - у 35 (44,9%), низкодиффеенцированный - у 15 (19,2 %). В остальных 4 наблюдениях проведено только цитологическое исследование, при котором не удалось установить подтип плоскоклеточного рака.

Прогноз при плоскоклеточном раке в значительной степени зависит от распространенности первичного очага и наличия метастазов. В отличие от аденокистозного рака опухоль имеет тенденцию к раннему прогрессированию. По данным H.C.Grillo с соавт. (1986?) из 49 радикально оперированных больных 3 года жили 22,7%, 5 лет - 9,1%. При использовании только лучевой терапии средняя продолжительньость жизни составила 10 месяцев. Из 22 больных без прогрессирования опухоли регионарные метастазы подтверждены у 2 (%). С другой стороны, из 13 умерших от прогрессирования в 6 (46,!%) наблюдениях на операции выявили метастазы в лимфатических узлах. Неблагоприятный прогноз отмечен у большинства больных с прорастанием всех слоев стенки трахеи.

Метод лечения существенно влияет на выживаемость больных. По нашему опыту наиболее радикальным методом лечения является циркулярная резекция пораженного сегмента трахеи. Прогноз в значительной мере зависит от радикальности операции (элементы опухоли по границе пересечения стенок). Послеоперационная лучевая терапия в дозе 40-50 Гр позволяет значительно снизить риск локального и регионарного рецидивирования. Лучевая терапия без операции в большинстве случаев приводит к частичной, а иногда и полной регрессии опухоли, однако больные умирают от рецидивов и прогрессирования плоскоклеточного рака. Эндопротезирование в сочетании с симптоматическим лечением позволяет существенно продлить жизнь больных и улучшить качество жизни. Результаты лечения в зависимости от метода представлены на рис. 16.

Рис 16. Выживаемость больных плоскоклеточным раком трахеи

Чтобы понимать, что такое эпителиальная опухоль и какая она бывает, нужно разобраться, что собой представляет новообразование и является ли оно онкологией. Это очень важно. Например, эпителиальные опухоли полости рта могут быть доброкачественными или злокачественными.

К сожалению, сегодня растет количество заболевших раком людей, и смертность от этой болезни занимает третье место после смертей от заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Каждый год регистрируют примерно шесть миллионов новых случаев заболевания. Среди мужчин лидерами оказались те граждане, которые проживают на территории Франции. А среди женщин чаще заболевают представительницы слабого пола, живущие в Бразилии.

Рост заболеваемости можно объяснить отчасти старением жителей планеты, так как чаще страдают люди зрелого и особенно преклонного возраста. По статистике, каждый второй заболевший онкологией - это человек старше 60 лет.

Что такое рак и что собой представляют опухоли эпителиального происхождения? Чем отличаются доброкачественные и злокачественные новообразования и какими они бывают?

Что такое рак

Термин "рак" используется в медицине как общее название для онкологических заболеваний. Для него характерно бесконтрольное размножение клеток. Их агрессивный рост поражает и сам орган, откуда "неправильные" клетки берут свое начало, и близлежащие органы. Также у злокачественной формы опухоли есть склонность к метастазированию.

У мужчин чаще всего под ударом находится предстательная железа и легкие, а у женщин уязвимым органом является молочная железа, чуть реже яичники. Кстати, эпителиальные в 80-90 % случаев развивается из эпителиальной ткани.

Как здоровые клетки "превращаются" в раковые

Организм человека состоит из миллиардов клеток, все они появляются, делятся и умирают в определенный момент, если они здоровы. Все это запрограммировано, есть начало цикла жизни клетки и конец. Когда они в норме, деление происходит в соответствующих количествах, новые клетки замещают старые. Процесс не выходит за пределы органов и тканей. За это отвечают регуляторные системы организма.

Но если структура клеток меняется вследствие воздействия разных факторов, то они теряют способность к самоликвидации, перестают контролировать свой рост, перерастая в раковые, и начинают бесконтрольно размножаться. То есть для таких клеток характерен инвазивный рост.

Результатом этого являются "модифицированные клетки", которые способны на длительную жизнедеятельность. Они в итоге и формируют злокачественную способен поразить до нескольких органов сразу. Нездоровые клетки распространяются по организму по лимфатической и кровеносной системе, распространяя метастазы.

Причины развития рака

Причины развития онкологии разнообразны, но специалисты не могут однозначно ответить на вопрос, что именно вызвало рак в каждом отдельном случае. Некоторые полагают, что это экология, другие винят в этом генномодифицированные продукты. При этом все ученые выделяют факторы, способствующие нарушению работы клеток, что в конечном итоге может привести к злокачественной форме новообразования.

Известно достаточное количество факторов, влияющих на запуск канцерогенеза. Что может способствовать заболеванию?

• Химические канцерогены. К данной категории относятся винилхлорид, металлы, пластик, асбест. Их особенностью является то, что они способны влиять на ДНК-клетки, провоцируя злокачественное перерождение.
• Канцерогены физической природы. К ним относятся различного вида излучения. Ультрафиолетовое, рентгеновское, нейтронное, протонное излучение.
• Биологические факторы канцерогенеза - разные виды вирусов, такие как герпесоподобный вирус Эпштейна - Барр, который вызывает лимфому Беркитта. Вирус папилломы человека может вызвать Вирусы гепатитов B и C способствуют раку печени.
• Гормональные факторы — человеческие гормоны, например половые. Они могут повлиять на злокачественное перерождение ткани.
• Генетические факторы также влияют на появление рака. Если у предшествующих родственников были случаи заболевания, то возможность развития недуга у следующих поколений выше.

Названия доброкачественных и злокачественных опухолей

В названии опухоли всегда присутствует окончание "ома", а первая часть - это название задействованной ткани. К примеру, опухоль кости —остеома, жировой ткани —липома, сосудистой — ангиома, а железистой —аденома.

Саркома - это злокачественная форма из мезенхимы. Диагноз зависит от вида мезенхимальной ткани, например остеосаркома, миосаркома, ангиосаркома, фибросаркома и так далее.

Канцер или карцинома - это название злокачественной эпителиальной опухоли.

Классификация всех новообразований

Международная классификация новообразований исходит из патогенетического принципа с учетом морфологического строения, вида клеток, тканей, органов, мест нахождения, а также структуры в отдельных органах. Например, органоспецифические или органонеспецифические.

Все существующие новообразования подразделяются на семь групп. Группа зависит от принадлежности опухоли к определенной ткани и различает их по гистогенезу.

• эпителиальные опухоли, не имеющие специфической локализации;
• опухоли экзо- или эндокринных желез или специфических эпителиальных тканей;
• мягкотканные опухоли;
• опухоли меланинобразующей ткани;
• опухоли мозга и нервной системы;
• гемобластомы;
• тератомы, дисэмбриональные опухоли.

Медицина разделяет две формы - доброкачественную и злокачественную.

Эпителиальные доброкачественные и злокачественные опухоли

По клиническому течению разделяют:

• доброкачественные формы из эпителия или эпителиом;
• злокачественные, которые называют раком или карциномой.

По гистологии (виду эпителия) различают:

• новообразование из покровного эпителия (многослойного плоского и переходного);
• из железистого эпителия.

По органной специфичности:

• органоспецифические опухоли,
• органонеспецифические (без специфической локализации).

Доброкачественная форма

К доброкачественным эпителиальным опухолям (эпителиомам) относятся:

• Папиллома (из плоского и переходного покровного эпителия).
• Аденома (из железистого эпителия). В злокачественной форме - это карцинома.

Обе разновидности обладают исключительно тканевым атипизмом и имеют паренхиму и строму. Всем известные папилломы являются доброкачественной формой эпителиальной опухоли, которая, в свою очередь, происходит из ткани покровного эпителия.

Папилломы образуются на поверхности кожи из плоского либо переходного эпителия. Также могут быть не на поверхности, а, например, в слизистой оболочке глотки, на голосовых связках, на тканях мочевого пузыря, мочеточников и лоханок почек или в других местах.

Внешне они напоминают сосочки, а могут напоминать и цветную капусту. Могут быть в единичном проявлении, а могут быть и множественными. Папиллома часто имеет ножку, которая прикреплена к коже. Тканевый атипизм возникает вследствие нарушения основной особенности любого эпителия — комплексности. При таком нарушении происходит сбой в определенном расположении клеток и их полярности. При данной доброкачественной опухоли сохраняется экспансивный рост клеток (базальная мембрана). При клеток новообразование растет само из себя, увеличиваясь в размере. Оно не внедряется в соседние ткани, что привело бы к их разрушению, как при инвазивном росте.

Течение папиллом различно и зависит от вида пораженной ткани. Папилломы, расположенные на поверхности кожи (либо бородавки), развиваются и растут медленно. Такие образования, как правило, не доставляют большого беспокойства своим обладателям. А вот в случае появления во внутренних частях тела вызывают достаточно проблем. Например, после удаления папилломы с голосовых связок они могут появится вновь, так как носят рецидивирующий характер. Доброкачественные могут начать изъязвляться, что впоследствии ведет к кровотечению и возникновению гематурии (кровь появляется в моче).

Несмотря на то, что папилломатозные новообразования на коже являются доброкачественной формой опухоли и не вызывают особого беспокойства, малигнизирование опухоли в злокачественную все-таки возможно. Этому способствует тип ВПЧ и предрасполагающие внешние факторы. Существует более 600 видов штаммов ВПЧ, из которых более шестидесяти обладают повышенным онкогеном.

Аденома также относится к опухоли эпителиального происхождения и формируется из железистого эпителия. Это зрелое новообразование. Молочная железа, щитовидная и другие являются возможным местом дислокации аденомы. Также она может образоваться в слизистых оболочках желудка, в кишечнике, бронхах и матке.

Рост клеток аденомы, так же как и у папиллом, имеет экспансивный характер роста. Она отграничена от соседней ткани и имеет вид узла мягко-эластичной консистенции, розовато-белого цвета.

На сегодняшний день принцип развития этого образования изучен не до конца, но обычно удается увидеть первые нарушения в балансе гормонов - регуляторов функции желизистого эпителия.

В случаях, когда в таком доброкачественном новообразовании присутствует киста, то используется термин кисто- или цистоаденома.

По морфологическим видам аденомы делятся на:

• фиброаденома - аденома, в которой строма преобладает над паренхимой (часто формируется в молочной железе);
• альвеолярная или ацинарная, которая копирует концевые отделы желез;
• тубулярная, способная сохранять протоковый характер эпителиальных структур;
• трабекулярная, для которой характерно балочное строение;
• аденоматозный (железистый) полип;
• кистозная с резко выраженным расширением просвета желез и образованием полостей (это как раз и есть цистоаденома);
• кератоакантома относится к э-пителиальной опухоли кожи.

Особенностью аденом является то, что они способны перерождаться в рак, в аденокарциному.

Злокачественная форма

Этот вид рака может развиться из покровного или железистого эпителия. Эпителиальный рак способен появиться в любом органе, где присутствует эпителиальная ткань. Этот вид самый часто встречающийся среди злокачественных Для него характерны все свойства злокачественности.

Всем злокачественным новообразованиям предшествуют В какой-то момент клетки приобретают клеточный атипизм, начинается анаплазия, и они начинают постоянно размножаться. Изначально процесс не выходит за пределы эпителиального пласта и отсутствует инвазивный рост клеток. Это является начальной формой рака, для которого специалисты используют термин «рак на месте».

Если в этот период распознать прединвазивный рак, то это поможет избавиться от дальнейших серьезных проблем. Как правило, проводится хирургическое лечение, и в этом случае намечается благоприятный прогноз. Проблема в том, что пациент редко испытывает какие-либо симптомы заболевания, и этот "начальный" рак сложно обнаружить, так как он никак не проявляется на макроскопическом уровне.

Злокачественная опухоль из по гистогенезу может иметь следующий характер:

• переходноклеточный из покровного эпителия (плоского и переходного);
• базальноклеточный;
• (мелкоклеточный, полиморфноклеточный и др.);
• базальноклеточный;
• плоскоклеточный ороговевающий рак (злокачественные формы заболевания эпителиального строения чаще всего (до 95 %) представлены плоскоклеточным ороговевающим раком;
• плоскоклеточный неороговевающий рак.

Рак, происходящий из железистого эпителия:

• Коллоидный и его разновидность - перстневидноклеточный рак.
• Аденокарцинома. Кстати, название этой опухоли дал Гиппократ. Он сравнил ее внешний облик с крабом.
• Солидный рак.

Также специалисты различают по особенностям следующие опухоли из эпителиальной ткани:

• медуллярный, или мозговидный, рак;
• простой рак, или вульгарный;
• скирр, или фиброзный рак.

Симптоматика онкологических заболеваний

Симптомы заболевания зависят от того, где именно развилось опухоль, в каком органе, от скорости ее роста, а также наличия метастазов.

Распространенные признаки:

• Изменение состояния кожных покровов на определенном участке в виде растущей припухлости, которая окружена каймой гиперемии. Припухлости могут начать изъязвляться, появляются язвы, плохо поддающиеся лечению.
• Изменение тембра голоса, человеку трудно глотать, кашель приступами, боль в области груди либо живота.
• Больной может сильно похудеть, ему свойственен плохой аппетит, слабость, стойкое повышение температуры, анемия, уплотнение в молочной железе и кровянистые выделения из соска или мочевого пузыря, трудности при мочеиспускании.

Но могут присутствовать и иные симптомы.

Диагностика рака

Необходим своевременный поход к специалисту для тщательного осмотра и подробный сбор анализов. К диагностическим методам для выявления болезни относятся:

• физикальный метод изучения пациента;
• компьютерная томография, МРТ (считается очень действенным методом), рентгенография;
• анализ крови (общий и биохимический), выявление опухолевых маркеров в крови;
• пункция, биопсия с морфологическим исследованием;
• бронхоскопия, эзофагогастродуоденоскопия.

Все эти меры помогут обнаружить болезнь на ранней стадии и полностью вылечить пациента.

Карцинома – это один из видов злокачественного поражения различных органов. Чем раньше удается ее диагностировать, тем больше у человека шансов вылечиться или, по крайней мере, продлить срок жизни, повысить ее качество. Распространенным женским недугом является плоскоклеточный рак шейки матки. Особенность большинства подобных онкологических заболеваний состоит в том, что признаки болезни появляются на поздних стадиях, когда лечение уже малоэффективно. Важно внимательно относиться к появлению любых необычных симптомов, чаще проходить профилактические осмотры.

Содержание:

Особенности и разновидности заболевания

Карциномой называют злокачественную опухоль, которая образуется из эпителиальных клеток атипичного строения. Эпителий (так называемый покровный слой) представляет собой наслоение клеток, из которых состоит эпидермис, а также слизистые оболочки, покрывающие внутреннюю поверхность различных органов. По форме клеток различают несколько видов эпителия (плоский, цилиндрический, кубический, призматический и другие). Плоскоклеточная карцинома – это опухоль, возникшая в многослойном плоском эпителии. Рак подобного типа поражает кожу, внутренние органы. У женщин такое название имеет злокачественная опухоль шейки матки .

Болезнь развивается постепенно. Сначала возникает предраковое состояние (так называемая 0 стадия), когда клетки атипичного строения (с 2 ядрами, увеличенные по размеру) появляются в самом верхнем слое эпителия. Затем опухоль распространяется в более глубокие слои.

Стадии заболевания

Различают 4 стадии развития.

1 стадия. Диаметр участка поражения не больше 4 см. Раковые клетки не распространяются за пределы новообразования, не обнаруживаются в лимфатических узлах. Лечение карциномы на этой стадии в большинстве случаев является успешным.

2 стадия. Опухоль начинает расти, ее размеры могут достигать 50 мм. Раковые клетки попадают в лимфоузлы. Более чем в половине случаев происходит излечение (процент выживаемости зависит от места локализации рака и сложности лечения).

3 стадия. Происходит быстрое увеличение размеров карциномы, раковые клетки проникают в различные органы, появляются многочисленные метастазы. 5-летняя выживаемость больного с такой стадией рака обычно составляет 25%.

4 стадия. Происходит поражение многих внутренних органов, а также лимфатических узлов, при котором человек быстро умирает.

Видео: Стадии карциномы шейки матки. Методы диагностики

Виды опухолей

В зависимости от внешней картины, которую можно наблюдать на пораженной опухолью поверхности, плоскоклеточная карцинома делится на следующие виды:

1. Карцинома с участками ороговения. Рост опухоли сопровождается изменением структуры тканей. При этом появляются ороговевшие участки («раковые жемчужины»). Опухоль такого вида легче всего обнаружить, и шансов на излечение больше всего.
2. Карцинома без признаков ороговения. Новообразование не имеет четких границ, наблюдаются участки некроза тканей. Данная форма заболевания по степени злокачественности подразделяется на низкодифференцированную, умеренно дифференцированную и высоко дифференцированную. Наиболее благоприятным является прогноз при высокой степени дифференцированности.
3. Недифференцированная плоскоклеточная опухоль. Этот вид карциномы поддается лечению хуже всех остальных.

Карциному диагностируют по отсутствию «раковых жемчужин», появлению очагов некроза, нетипичному делению клеток с нарушением хромосомного состава, образованию клеток нехарактерной формы с ядрами, значительно отличающимися по размеру.

Признаки плоскоклеточного рака

При возникновении плоскоклеточного рака шейки матки или других внутренних органов симптомы на ранней стадии не проявляются или не привлекают особого внимания. О неблагополучии можно судить по некоторым косвенным признакам. Например, человек быстро утомляется, испытывает слабость. Анализ крови показывает, что уровень гемоглобина понижен, зато такой показатель, как СОЭ (скорость оседания эритроцитов), значительно выше нормы.

Если карциномой поражена шейка матки, то появляются необычные слегка желтоватые жидкие выделения (они могут быть достаточно обильными) с запахом или без. Иногда в них появляются примеси крови, особенно после полового контакта или гинекологического осмотра. При этом половой акт является болезненным, появляются постоянные ноющие боли внизу живота . На поздних стадиях они являются очень сильными.

Карцинома, расположенная в области органов малого таза, давит на соседние органы, нарушая их работу. При этом может наблюдаться учащенное или редкое болезненное мочеиспускание, появляются запоры или частые кишечные расстройства. Одним из показательных признаков развития карциномы является резкое похудение человека, непереносимость некоторых запахов и продуктов.

Причины возникновения карциномы

Факторами, провоцирующими появление плоскоклеточной карциномы, являются:

1. Гормональные нарушения. Причиной их возникновения может быть длительное лечение или контрацепция с помощью гормональных препаратов, заболевания эндокринных органов, а также старение организма.
2. Раннее начало половой жизни, частная смена партнеров, многократные аборты способствуют возникновению заболеваний репродуктивных органов, в частности рака шейки матки.
3. Наличие инфекционных, в том числе венерических, заболеваний, приводящих к воспалению и рубцеванию тканей шейки матки.
4. Заражение вирусом папилломы человека (ВПЧ). У большинства женщин, которым поставлен диагноз «карцинома шейки матки» в крови обнаруживается этот вирус. Под его воздействием нарушается генный механизм деления клеток, в результате чего образуется раковая опухоль.
5. Проживание в условиях неблагоприятной экологии, контакт с некоторыми химикатами, вредными веществами, содержащимися в производственных отходах, радиоактивное облучение.
6. Воздействие ультрафиолетового излучения является частой причиной возникновения рака кожи. Длительное пребывание под прямыми лучами солнца, посещение солярия может спровоцировать ускоренное развитие злокачественной опухоли других органов.
7. Пристрастие к курению, алкоголизм, употребление наркотиков.

Большое значение имеет наследственный фактор.

Диагностика карциномы

Для распознавания плоскоклеточной карциномы используются лабораторные и инструментальные методы диагностики.

Проводятся анализы крови и другие исследования:

1. Общий. Позволяет установить содержание гемоглобина, обнаружить характерные изменения СОЭ, уровня лейкоцитов и других показателей.
2. Биохимический. Определяется содержание белков, жиров, глюкозы, креатинина и других компонентов. По полученным результатам можно судить о состоянии обмена веществ, функционировании почек, печени и других органов, а также о наличии авитаминоза .
3. Анализ на гормоны. Он проводится для подтверждения того факта, что опухоль развивается в результате гормонального сбоя в организме.
4. Анализ на наличие антигенов – белковых веществ, повышенное содержание которых чаще всего наблюдается при появлении плоскоклеточных опухолей шейки матки, легкого, пищевода и других органов.
5. Микроскопический анализ соскобов с поверхности опухолей, образцов слизистых оболочек (мазков), содержимого опухолей (биопсия). Например, плоскоклеточная карцинома шейки матки нередко обнаруживается с помощью ПАП-теста (анализа мазка, взятого из шейки матки).
6. Эндоскопия внутренних органов (бронхоскопия, эхоскопия матки, мочевого пузыря, колоноскопия).
7. Рентген различных органов, компьютерная томография, УЗИ органов малого таза, МРТ.

Следует заметить: Обнаружение антигена в крови не является 100% подтверждением наличия карциномы, так как он образуется также и при других патологиях: почечной недостаточности, заболеваниях печени, псориазе, экземе, туберкулезе. Поэтому такой метод исследования применяется в основном для контролирования процесса лечения путем сравнения исходных и последующих данных.

Инструментальное обследование позволяет оценить размеры карцином, выявить образование метастаз.

Методы лечения

Основным методом лечения является хирургическое удаление плоскоклеточной опухоли. При этом учитывается ее расположение, общее состояние здоровья больного, возраст.

При лечении поверхностных опухолей используются такие методы, как лазерная хирургия, выжигание опухоли электрическим током (электрохирургия), замораживание жидким азотом (криохирургия). Применяется также фотодинамическая терапия (ФДТ). В карциному вводится специальное вещество, которое под воздействием света в течение нескольких минут убивает опухоль.

Принимая решение о способе лечения рака шейки матки, врач учитывает возраст пациентки. Если женщина находится в репродуктивном возрасте, то на ранней стадии заболевания удаляется только шейка. Тело матки и придатки сохраняются. Яичники удаляют в самых крайних случаях. При этом обязательно назначается последующая гормональная терапия для поддержания нормального уровня половых гормонов.

Женщинам старше 45-50 лет, как правило, проводят гистеровариоэктомию (удаление матки вместе с шейкой, придатками и близлежащими лимфатическими узлами). Операцию проводят методом лапароскопии или лапаротомии.

После удаления карциномы назначается комплексное лечение методами лучевой и химиотерапии.