Опухоль (тумор, бластома, новообразование, неоплазма) - патологический процесс, в основе которого лежит безграничное и нерегулируемое размножение клеток с потерей их способности к дифференцировке. Наука, изучающая причины, механизмы развития, виды, морфологию и клинику опухолей, а также их последствия, называется онкологией. В отличие от всех других видов размножения клеток (при воспалении, репаративной регенерации, гипертрофии и т. п.) опухолевый рост не имеет никакого приспособительного или компенсаторного смысла. Это чисто патологический процесс, который существует столько же времени, сколько и жизнь на Земле. При этом нет такого живого организма, в котором не могла бы возникнуть опухоль. Она может развиваться у всех животных, птиц, рыб, насекомых, одноклеточных растений. Однако наиболее часто опухоли встречаются у людей, являясь второй среди основных причин смерти.

Эпидемиология опухолей. Одновременно не менее 6 млн человек в мире страдают опухолями, ежегодно около 2 млн из них погибают. В течение года регистрируется примерно 2 млн новых случаев опухолевых заболеваний. Рост заболеваемости и смертности от опухолей наблюдается во всех странах мира и во всех возрастных группах, но особенно после 50 лет, при этом мужчины заболевают в 1,5 раза чаще женщин. В структуре заболеваемости мужчин с 1981 г. ведущее место занимает рак легкого, желудка и толстой кишки, а у женщин - рак молочной железы, матки и толстой кишки. Онкологическая заболеваемость зависит от различных факторов - географических (она различается в разных странах и регионах), условий труда, быта, экологии, питания населения. В определенной степени рост заболеваемости новообразованиями связан с увеличением продолжительности жизни, поскольку у пожилых и старых людей опухоли развиваются чаще. В России на рубеже XX и XXI веков количество больных злокачественными новообразованиями составляло 303,3 на 100 000 человек (т. е. около 1 500 000), и в течение года 36,2 % из них умирали.

СТРОЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ

Опухоли чрезвычайно многообразны, они развиваются во всех тканях и органах, могут быть доброкачественными и злокачественными; кроме того, имеются опухоли, занимающие как бы промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными - «пограничные опухоли». Вместе с тем у всех опухолей есть общие признаки.

Опухоли могут иметь разнообразную форму - либо в виде узлов различной величины и консистенции, либо диффузно, без видимых границ, прорастают в окружающие ткани. Опухолевая ткань может подвергаться некрозу, гиалинозу. обызвествлению. Опухоль нередко разрушает сосуды, вследствие чего возникают кровотечения.

Любая опухоль состоит из паренхимы (клеток) и стромы (внеклеточного матрикса, включающего строму. сосуды микроциркуляции и нервные окончания). В зависимости от преобладания паренхимы или стромы опухоль может быть мягкой или плотной. Строма и паренхима новообразования отличаются от нормальных структур тканей, из которых оно возникло. Это отличие опухоли от исходной ткани называется атипизмощ или анаплазией. Различают морфологический, биохимический, иммунологический и функциональный атипизм.

Морфологический атипизм складывается из двух видов: тканевого и клеточного.

Тканевый атипизм характеризуется нарушением взаимоотношений различных элементов исходной ткани. Например, доброкачественная опухоль кожи папиллома (рис. 33) отличается от нормальной кожи нарушением взаимоотношения эпидермиса и дермы: в одних участках эпидермис глубоко и неравномерно погружается в дерму, в других - фрагменты дермы локализуются в эпидермисе. Количество слоев клеток эпидермиса в разных участках опухоли различно. Однако сами клетки имеют обычное строение.

Клеточный атипизм заключается в патологических изменениях клеток паренхимы опухоли, при которых они теряют способность к созреванию и дифференцировке. Клетка останавливается обычно на ранних стадиях дифференцировки, нередко уподобляясь эмбриональным клеткам. Это состояние называется анаплазией: опухолевые клетки имеют разные величину и форму, ядра увеличиваются в размерах, имеют уродливый вид, занимают большую часть цитоплазмы клетки, в них увеличивается количество хроматина и ядрышек, постоянно возникают неправильные митозы. Атипичными становятся и внутриклеточные структуры: митохондрии приобретают уродливую форму, в них уменьшается количество крист, эндоплазматическая сеть неравномерно расширяется, в цитоплазме увеличивается количество рибосом, лизосом, различных включений. Чем больше выражен клеточный атипизм, чем больше клетки опухоли отличаются от клеток нормальной ткани, тем злокачественнее опухоль, тяжелее ее прогноз. И наоборот, чем более высокой степени дифференцировки достигли клетки новообразования, чем больше они имеют сходства с исходной тканью, тем доброкачественнее течение опухоли.

Биохимический атипизм отражает изменения метаболизма опухолей, который лежит в основе ее безудержного роста.

Изменяются все виды обмена веществ, но наиболее характерны изменения углеводного и энергетического метаболизма, результатом которых является усиление в 10-30 раз анаэробного гликолиза и ослабление тканевого дыхания. Возникающий при этом ацидоз неблагоприятно отражается на кислотно-основном состоянии крови и других тканей. В опухоли синтез белка и нуклеиновых кислот преобладает над их распадом. Опухолевая ткань активно поглощает аминокислоты, конкурируя с нормальными тканями, в ней происходят как количественные, так и качественные изменения белков, нарушается синтез липидов. Опухоль усиленно поглощает воду, накапливает ионы калия, способствующего пролиферации клеток. При этом снижается концентрация кальция, в результате чего ослабевают межклеточные связи, что способствует инфильтрирующему росту и метастазированию опухоли.

Иммунологический атипизм заключается в том, что клетки опухоли отличаются от нормальных своей антигенной структурой. Существует точка зрения, что опухолевый процесс, особенно прогрессирование опухоли, происходит только в случае угнетения иммунной системы организма, что практически всегда наблюдается у онкологических больных. Однако это угнетение в значительной степени обеспечивается антигенами опухоли.

Функциональный атипизм возникает в результате развития в опухолях морфологического, биохимического и иммунологического атипизма. Он проявляется изменениями функций, характерных для нормальных клеток исходной ткани. В одних случаях, например при гормонопродуцирующих опухолях эндокринных желез, специфическая функция их клеток увеличена при отсутствии повышенной потребности организма в гормонах. В других случаях из-за остановки созревания клеток опухоли они прекращают свою специфическую деятельность. Так, при опухолях кроветворной ткани незрелые клетки миелоидного и моноцитарного рядов теряют функцию фагоцитоза и поэтому не участвуют в формировании иммунной защиты организма против опухоли. В результате у онкологических больных обычно развивается иммунный дефицит, что способствует возникновению инфекционных осложнений. Нередко опухолевые клетки начинают выполнять не характерную для них, извращенную функцию: например, клетки коллоидного рака желудка продуцируют слизь, специфическую для кишечника, клетки плазмоцитомы (аналоги плазматических клеток) при миеломной болезни продуцируют необычные белки - парапротеины и т. д.

Атипизм опухолей распространяется как на их клетки, так и на строму, которая возникает вместе с атипичным ростом опухолевых клеток.

РОСТ ОПУХОЛЕЙ

Рост опухолей является определяющим признаком опухоли, ибо он характеризуется беспредельностью и автономностью. Это означает, что опухоль не подвержена регулирующим влияниям организма и растет без остановки так долго, как долго будет продолжаться жизнь человека, у которого она возникла.

ВИДЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Экспансивный рост характеризуется тем, что опухоль растет как бы «сама из себя». Ее клетки, размножаясь, не выходят за пределы опухоли, которая, увеличиваясь в объеме, отодвигает окружающие ткани, подвергающиеся атрофии и замещению соединительной тканью. В результате вокруг опухоли образуется капсула и опухолевый узел имеет четкие границы. Такой рост характерен для доброкачественных новообразований.

Инфильтрирующий , или инвазивный , рост заключается в диффузной инфильтрации, врастании опухолевых клеток в окружающие ткани и их разрушении. При этом очень трудно определить границы опухоли. Она врастает в кровеносные и лимфатические сосуды, ее клетки проникают в кровоток или лимфоток и переносятся в другие органы и участки тела. Этот рост характеризует злокачественные опухоли.

Экзофитный рост наблюдается только в полых органах (желудок, кишечник, бронх и др.) и характеризуется распространением опухоли преимущественно в просвет органа.

Эндофитный рост также происходит в полых органах, но при этом опухоль растет преимущественно в толщу стенки.

Уницентрический рост характеризуется возникновением опухоли в одном участке ткани и соответственно одним опухолевым узлом.

Мулыпицентрический рост означает возникновение опухолей одновременно в нескольких участках органа или ткани.

ВИДЫ ОПУХОЛЕЙ

Различают доброкачественные и злокачественные опухоли.

Доброкачественные опухоли состоят из зрелых дифференцированных клеток и поэтому близки к исходной ткани. В них нет клеточного атипизма, но наблюдается тканевый атипизм. Например, опухоль из гладкомышечной ткани - миома (рис. 34) состоит из пучков мышц, имеющих разную толщину, идущих в разных направлениях, образующих многочисленные завихрения, причем в одних участках больше мышечных клеток, в других - стромы. Те же изменения наблюдаются и в самой строме. Нередко в опухоли появляются очаги гиалиноза или обызвествления, что указывает на качественные изменения ее белков. Доброкачественные опухоли растут медленно, обладают экспансивным ростом, оттесняя окружающие ткани. Они не дают метастазов, не оказывают общего отрицательного влияния на организм.

Вместе с тем при определенной локализации морфологически доброкачественные опухоли могут клинически протекать злокачественно. Так, доброкачественная опухоль твердой мозговой оболочки, увеличиваясь в размерах, сдавливает головной мозг, что приводит к смерти больного. Кроме того, доброкачественные опухоли могут озлокачествляться, или малигнитроваться, т. е. приобретать характер злокачественной опухоли.

Злокачественные опухоли характеризует ряд признаков: клеточный и тканевый атипизм, инфильтрирующий (инвазивный) рост, метастазирование, рецидивирование и общее влияние опухоли на организм.

Рис. 34. Лейомиома. Пучки гладких мышечных клеток различной толщины, расположены неравномерно.

Клеточный и тканевой атипизм заключается в том, что опухоль состоит из незрелых, малодифференцированных, анаплазированных клеток и атипичной стромы. Степень атипизма может быть различной - от относительно невысокой, когда клетки напоминают исходную ткань, до резко выраженной, когда клетки опухоли похожи на эмбриональные и по их виду невозможно узнать даже ткань, из которой возникло новообразование. Поэтому по степени мофологического атипизма злокачественные опухоли могут быть:

• высокодифференцированными (например, плоскоклеточный рак, аденокарцинома);
• низкодифференцированными (например, мелкоклеточный рак, слизистый рак).

Инфильтрирующий (инвазивный) рост не позволяет точно определить границы опухоли. Благодаря инвазии опухолевых клеток и разрушению окружающих тканей опухоль может прорастать в кровеносные и лимфатические сосуды, что является условием метастазирования.

Метастазирование - процесс переноса клеток опухоли или их комплексов с током лимфы или крови в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов. Имеется несколько путей переноса клеток опухоли:

• лимфогенное метастазирование характеризуется переносом клеток опухоли по лимфатическим путям и развивается преимущественно при раке;
• гематогенное метастазирование осуществляется по кровеносному руслу, и этим путем метастазируют преимущественно саркомы;
• периневральное метастазирование наблюдается в основном при опухолях нервной системы, когда клетки опухоли распространяются по периневральным пространствам;
• контактное метастазирование возникает при распространении опухолевых клеток по контактирующим друг с другом слизистым или серозным оболочкам (листки плевры, нижняя и верхняя губы и др.), при этом опухоль с одной слизистой или серозной оболочки перемещается на другую;
• смешанное метастазирование характеризуется наличием нескольких путей переноса опухолевых клеток. Например, при раке желудка вначале развивается лимфогенное метастазирование в регионарные лимфатические узлы, а по мере прогрессирования опухоли возникают и гематогенные метастазы в печень и другие органы. При этом, если опухоль прорастает стенку желудка и начинает контактировать с брюшиной, появляются контактные метастазы - карциноматоз брюшины.

Рецидивирование - повторное развитие опухоли в том месте, где она была удалена хирургическим путем или с помощью лучевой терапии. Причиной рецидива являются сохранившиеся опухолевые клетки. Рецидивировать могут иногда после удаления некоторые доброкачественные опухоли.

Общее влияние опухоли на организм обусловлено нарушением обмена веществ вследствие необычных рефлекторных воздействий из опухоли, усиленным поглощением ею из нормальных тканей глюкозы, аминокислот, витаминов, липидов, угнетением окислительно-восстановительных процессов. У больных развиваются анемия, гипоксия, они быстро худеют вплоть до кахексии, или истощения. Этому могут способствовать вторичные изменения самой опухоли (некроз ее ткани) и интоксикация организма продуктами распада.

ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ПРОЦЕССЫ

Любой опухоли предшествуют какие-либо другие заболевания, как правило, связанные с непрерывно повторяющимися процессами повреждения тканей и постоянно текущими в связи с этим репаративными реакциями. Вероятно, непрерывное напряжение регенерации, метаболизма, синтеза новых клеточных и внеклеточных структур приводит к полому механизмов этих процессов, что проявляется в ряде их изменений, являющихся как бы промежуточными между нормой и опухолью. К предопухолевым заболеваниям относятся:

• хронические воспалительные процессы, такие как хронический бронхит, хронический колит, хронический холецистит и др.;
• метаплазия - изменения структуры и функции клеток, относящихся к одному тканевому ростку. Метаплазия, как правило, развивается в слизистых оболочках в результате хронического воспаления. Примером может служить метаплазия клеток слизистой оболочки желудка, теряющих свою функцию и начинающих секретировать кишечную слизь, что указывает на глубокие повреждения механизмов репарации;
• дисплазия - потеря репаративным процессом физиологического характера и приобретение клетками все увеличивающегося количества признаков атипизма. Выделяют три степени дисплазии, причем первые две обратимы при интенсивном лечении; третья степень весьма незначительно отличается от опухолевого атипизма, поэтому в практике к тяжелой дисплазии относятся как к начальным формам рака.

ПРИЧИНЫ И МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ — ОНКОГЕНЕЗ

В настоящее время раскрыто очень много фактов, позволяющих проследить условия и механизмы возникновения опухолей, и все же пока еще нельзя считать, что точно известны причины их развития. Однако на основе данных, особенно полученных в последние годы благодаря достижениям молекулярной патологии, можно с высокой степенью вероятности говорить об этих причинах.

Причиной развития опухолей являются изменения молекулы ДНК в геноме клетки под влиянием разнообразных канцерогенов - факторов, способных вызывать генетические мутации. При этом условием, способствующим реализации действия канцерогенов, является снижение эффективности противоопухолевой защиты, осуществляющейся также на генетическом уровне - с помощью антионкогенов Р 53 , Rb. Выделяют 3 группы канцерогенов: химические, физические и вирусные.

Химические канцерогены. По данным ВОЗ. более 75 % случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака (примерно 40 %): химические агенты, входящие в состав пищи (25-30 %), и соединения, используемые в различных сферах производства (около 10 %). Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 определенно являются причиной опухолей у человека. Наиболее опасные канцерогены относятся к нескольким классам химических веществ.

К органическим химическим канцерогенам относятся:

• полициклические ароматические углероды - 3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен, диметилбензантрацен (ежегодно в атмосферу промышленных городов выбрасываются сотни тонн этих и подобных им веществ);
• гетероциклические ароматические углеводороды - дибензакридин. дибензкарбазол и др.;
• ароматические амины и амиды - 2-нафтиламин, бензидин и др.;
• органические вещества с канцерогенной активностью - эпоксиды, пластмассы, уретан, четыреххлористый углерод, хлорэтиламины и др.

Неорганические канцерогены могут иметь экзо- и эндогенное происхождение.

Экзогенные соединения попадают в организм из окружающей среды - хроматы, кобальт, окись бериллия, мышьяк, асбест и ряд других.

Эндогенные соединения образуются в организме в результате модификации продуктов нормального обмена веществ. Такими потенциально канцерогеннымии веществами являются метаболиты желчных кислот, эстрогенов, некоторых аминокислот (тирозина, триптофана), липопероксидные соединения.

Физические канцерогены. К физическим канцерогенам относятся:

• радиоактивное излучение веществ, содержащих 32 Р, 131 I, 90 Sr и др.;
• рентгеновское излучение;
• ультрафиолетовое излучение в избыточной дозе.

У подвергшихся воздействию радиации во время аварий на атомных реакторах, а также при бомбардировке Хиросимы и Нагасаки онкологическая заболеваемость намного выше, чем в общей популяции.

ЭТАПЫ ХИМИЧЕСКОГО И ФИЗИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Сами по себе канцерогенные вещества не вызывают опухолевого роста, поэтому их называют проканцерогенами или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико-химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами. Именно такие канцерогены вызывают изменения в геноме нормальной клетки, ведущие к ее трансформации в опухолевую.

Этапы канцерогенеза складываются из двух взаимосвязанных процессов: инициации и промоции.

На этапе инициации происходит взаимодействие канцерогена с участками ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки. Такие участки называются протоонкогенными. Инициированная клетка становится иммортамизованной, т. е. бессмертной.

На этапе промоции осуществляется экспрессия онкогена и превращение нормальной клетки в опухолевую и формирование новообразования.

Канцерогены биологической природы.

К биологическим канцерогенам относят онкогенные вирусы. По типу вирусной нуклеиновой кислоты их подразделяют на ДНК-coдержащие и РНК-содержащие.

• ДНК-содержащие вирусы. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-онковируса (онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. К ДНК-содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы. такие как вирус Эпштейна-Барр (вызывающие развитие лимфом), вирусы гепатита В и С.
• РНК-содержащие вирусы - ретровирусы. Интеграция вирусных РНК-генов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий с помощью фермента ревертазы.

ЭТАПЫ ВИРУСНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА

• проникновение онкогенного вируса в клетку;
• включение вирусного онкогена в геном клетки;
• экспрессия онкогена;
• превращение нормальной клетки в опухолевую;
• образование опухолевого узла.

ОПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ КЛЕТОК

Трансформация нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма происходит на уровне клетки. В основе опухолевой трансформации лежат стойкие изменения ДНК. При этом программа опухолевого роста становится программой клетки, закодированной в ее геноме. Единый конечный результат действия канцерогенов различной природы (химической, биологической, физической) на клетки и их опухолевая трансформация обеспечиваются нарушением взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов.

ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛЕЙ

В динамике онкогенеза злокачественных опухолей от клетки до опухолевой ткани можно выделить несколько этапов:

• пролиферация клеток на ограниченном участке ткани; на этом этапе морфологический атипизм еще не проявляется;
• дисплазия клеток, характеризующаяся постепенным накоплением признаков атипии:
• carcinoma in situ (рак на месте) - скопление атипичных опухолевых клеток, еще не обладающих опухолевым ростом;
• инфильтрирующий, или инвазивный, рост опухолевой ткани;
• опухолевая прогрессия - нарастание злокачественности в динамике онкогенеза. Это явление связано с тем, что по мере развития опухоли на ее клетки действуют различные факторы, угнетающие их рост. При этом часть клеток погибает, а выживают и продолжают размножаться наиболее жизнеспособные. Именно они оказываются наиболее злокачественными и передают свои свойства потомкам, которые в свою очередь подвергаются селекции, становясь все более злокачественными.

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ

Опухоли классифицируют исходя из их принадлежности к определенной ткани. По этому принципу выделяют 7 групп опухолей, в каждой из которых есть доброкачественные и злокачественные формы.

1. Эпителиальные опухоли без специфической локализации.
2. Опухоли экзо- и эндокринных желез и специфических эпителиальных покровов.
3. Мягкотканные опухоли.
4. Опухоли меланинобразующей ткани.
5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.
6. Гемобластомы.
7. Тератомы (дисэмбриональные опухоли).

Название опухоли складывается из двух частей - наименования тканей и окончания «ома». Например, опухоль кости - остеома, жировой ткани - липома, сосудистой ткани - ангиома, железистой ткани - аденома. Злокачественные опухоли из эпителия носят название рак (канцер, карцинома), а злокачественные опухоли из мезенхимы называются саркомами, однако в названии указывается вид мезенхимальной ткани - остеосаркома, миосаркома, ангиосаркома, фибросаркома и т. п.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Опухоли из эпителия могут быть доброкачественными и злокачественными.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Доброкачественные эпителиальные опухоли могут исходить из покровного эпителия и называются папилломы, и из железистого эпителия - аденомы. И те, и другие имеют паренхиму и строму и характеризуются только тканевым атипизмом.

Папилломы (см. рис. 33) возникают из плоского или переходного эпителия - в коже, слизистых оболочках глотки, голосовых связок, мочевого пузыря, мочеточников и лоханок почек и др.

Они имеют вид сосочков или цветной капусты, могут быть единичными или множественными, иногда имеют ножку. Тканевый атипизм проявляется в нарушении одной из основных особенностей любого эпителия - комплексности, т. е. определенного расположения клеток, а также полярности, т. е. нарушения базального и апикального краев клеток, но при этом сохраняется базальная мембрана - важнейший признак экспансивного, а не инвазивного роста.

Течение папиллом из разных видов покровного эпителия различно. Если папилломы кожи (бородавки) растут медленно и не доставляют особых беспокойств человеку, то папилломы голосовых связок нередко рецидивируют после удаления, а папилломы мочевого пузыря часто изъязвляются, что приводит к кровотечению и появлению крови в моче (гематурия) . Любая папиллома может малигнизироваться, превращаясь в рак.

Аденома может возникать везде, где есть железистый эпителий, - в молочной, щитовидной и других железах, в слизистых оболочках желудка, кишечника, бронхов, матки и т. д. Она обладает экспансивным ростом и имеет вид узла, хорошо отграниченного от окружающей ткани. Аденома слизистой оболочки, имеющая ножку, называется аденоматозным полипом Аденома, в которой преобладает паренхима, имеет мягкую консистенцию и называется простой аденомой. Если преобладает строма. опухоль плотная и называется фиброаденомой. Фиброаденомы особенно часто возникают в молочных железах (рис. 35).

Тканевый атипизм аденом проявляется в том, что их железистые структуры имеют различные размеры и форму, эпителий может разрастаться и ветвиться в виде сосочков, иногда в виде трабекул. Нередко железистые образования в аденоме не имеют выводных протоков, поэтому вырабатывающийся секрет растягивает железы и вся опухоль оказывается состоящей из полостей - кист, заполненных жидким или слизистым содержимым. Такая аденома называется цистаденомой. Чаще всего они возникают в яичниках и иногда достигают огромных размеров. Аденомы эндокринных желез имеют обычно повышенную функцию, что проявляется эндокринными нарушениями. Аденомы могут малигнизироваться, переходя в рак (аденокарциномы).

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Рак может развиваться в любом органе, где имеется эпителиальная ткань, и является самой распространенной формой злокачественных опухолей. Ему свойственны все признаки злокачественности. Раку, как и другим злокачественным новообразованиям, предшествуют предраковые процессы. На каком-то этапе их развития клетки приобретают признаки анаплазии и начинают размножаться. В них отчетливо выражен клеточный атипизм. повышена митотическая активность, много неправильных митозов. Однако все это происходит в пределах эпителиального пласта и не распространяется за базальную мембранную мембрану, т. е. еще нет инвазивного роста опухоли. Такая, самая начальная, форма рака называется «рак на месте», или carcinoma in situ (рис. 36). Ранняя диагностика прединвазивного рака позволяет своевременно провести соответствующее, обычно хирургическое, лечение с благоприятным прогнозом.

Большинство других форм рака макроскопически имеет форму узла с нечеткими границами, сливающимися с окружающей тканью. Иногда раковая опухоль диффузно прорастает орган, который при этом уплотняется, стенки полых органов становятся толще, а просвет полости уменьшается. Нередко раковая опухоль изъязвляется, в связи с чем могут возникать кровотечения. По степени снижения признаков зрелости выделяют несколько форм рака.

Плоскоклеточный рак развивается в коже и слизистых оболочках. покрытых плоским эпителием: в полости рта, пищеводе, влагалище, шейке матки и т. д. В зависимости от типа плоского эпителия имеются два вида плоскоклеточного рака - ороговевающий и неороговевающий. Эти опухоли относятся к дифференцированным формам рака. Эпителиальные клетки имеют все признаки клеточного атипизма. Инфильтрирующий рост сопровождается нарушением полярности и комплексности клеток, а также разрушением базальной мембраны. Опухоль состоит из тяжей плоского эпителия, инфильтрирующего подлежащие ткани, образуя комплексы и скопления. При плоскоклеточном ороговевающем ракеатипичные клетки эпидермиса располагаются концентрически, сохраняя способность к ороговению. Такие ороговевшие гнезда раковых клеток называются «раковыми жемчужинами» (рис. 37).

Рис. 36. Carcinoma in situ шейки матки. a - слой покровного эпителия слизистой оболочки утолщен, его клетки полиморфны, атипичны, ядра гиперхромны, много митозов; б - базальная мембрана сохранена; в - подлежащая соединительная ткань; г - кровеносные сосуды.

Плоскоклеточный рак может развиваться и на слизистых оболочках, покрытых призматическим или цилиндрическим эпителием, но только в том случае, если в результате хронического патологического процесса произошла его метаплазия в многослойный плоский эпителий. Плоскоклеточный рак растет относительно медленно и довольно поздно дает лимфогенные метастазы.

Аденокариинома - железистый рак, возникающий в органах, имеющих железы. Аденокарцинома включает несколько морфологических разновидностей, часть из которых относится к дифференцированным, а часть - к недифференцированным формам рака. Атипичные опухолевые клетки формируют железистые структуры различной величины и формы без базальной мембраны и выводных протоков. В клетках паренхимы опухоли выражена гиперхромия ядер, много неправильных митозов, имеется также атипизм стромы (рис. 38). Железистые комплексы врастают в окружающую ткань, ничем от нее не отграничиваясь, разрушают лимфатические сосуды, просветы которых заполняются раковыми клетками. Это создает условия для лимфогенного метастазирования аденокарциномы, которое развивается относительно поздно.

Рис. 37. Плоскоклеточный ороговевающий рак легкого. РЖ - «раковые жемчужины».

Солидный рак. При этой форме опухоли раковые клетки образуют компактные, бессистемно расположенные группы, разделенные прослойками стромы. Солидный рак относится к недифференцированным формам рака, в нем выражена клеточная и тканевая анаплазия. Опухоль быстро инфильтрирует окружающие ткани и рано дает метастазы.

Мелкоклеточный рак - форма крайне недифференцированного рака, состоящего из мелких, круглых, гиперхромным клеток, напоминающих лимфоциты. Нередко только благодаря применению специальных методов исследования можно установить принадлежность этих клеток к эпителиальным. Иногда опухолевые клетки несколько вытягиваются и приобретают сходство с зернами овса (овсяно-клеточный рак), иногда они становятся крупными (крупноклеточный рак). Опухоль крайне злокачественная, быстро растет и рано дает обширные лимфо- и гематогенные метастазы.

Рис. 38. Аденокарцинома желудка. а - железистые образования опухоли: б - митозы в раковых клетках.

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Из мезенхимы развиваются соединительная, жировая, мышечная ткани, кровеносные и лимфатические сосуды, синовиальные оболочки, хрящи и кости. В каждой из этих тканей могут возникать доброкачественные и злокачественные опухоли (рис. 39). Среди мезенхимальных опухолей важное значение имеет группа опухолей мягких тканей, жировой ткани и группа первичных опухолей костей, встречающих наиболее часто.

ОПУХОЛИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

Доброкачественные мезенхимальные опухоли. К ним относятся фиброма, миома, гемангиомы, липома.

Фиброма развивается из зрелой волокнистой соединительной ткани. Она встречается везде, где есть соединительная ткань, а следовательно, в любых органах, но чаще в коже, молочной железе, матке. Фиброма характеризуется тканевым атипизмом, который проявляется неправильным, хаотичным расположением волокон соединительной ткани, неравномерным распределением сосудов. Опухоль растет экспансивно, имеет капсулу. В зависимости от преобладания стромы или паренхимы фиброма может быть плотной или мягкой. Значение фибромы зависит от ее локализации - фиброма кожи не доставляет особых беспокойств больному, а фиброма в спинномозговом канале может вызвать тяжелые нарушения нервной деятельности.

Миома - опухоль из мышечной ткани. В соответствии с двумя видами мышц и миомы имеют два варианта: возникающие из гладких мышц называются лейомиомами , а из поперечнополосатых - рабдомиомами . Тканевый атипизм заключается в неодинаковой толщине мышечных пучков, идущих в разных направлениях и образующих завихрения. Опухоли, в которых сильно развита строма, называют фибромиомами. Лейомиомы наиболее часто встречаются в матке, где достигают иногда значительных размеров. Рабдомиома - более редкая опухоль, может возникать в мышцах языка, в миокарде и в других органах, содержащих исчерченную мышечную ткань.

Рис. 39. Мезенхимальные опухоли, а - твердая фиброма подкожной клетчатки; б - мягкая фиброма кожи; в - множественные лейомиомы матки; г - фибросаркома мягких тканей плеча.

Рис. 40. Дифференцированная фибросаркома.

Гемангиомы - группа опухолей из сосудов. В зависимости от того, из каких сосудов возникает опухолевый рост, различают капиллярную, венозную и кавернозную гемангиомы. Капиллярная гемангиома обычно бывает врожденной, локализуется в коже в виде багровых пятен с неровной поверхностью. Венозная ангиома состоит из сосудистых полостей. напоминающих вены. Кавернозная гемангиома также состоит из сосудистых полостей разной величины и формы, со стенками неодинаковой толщины. В сосудистых полостях нередко образуются тромбы. При травме кавернозная гемангиома может давать обильное кровотечение. Венозная и кавернозная ангиомы встречаются наиболее часто в печени, мышцах, иногда в костях и головном мозге.

Лuпoма - опухоль из жировой ткани, растет экспансивно в виде одного или множественных узлов, обычно имеет капсулу. Чаще располагается в подкожной жировой клетчатке, но может возникать везде, где имеется жировая ткань. Иногда липома достигает очень больших размеров.

Злокачественные мезенхимальные опухоли. Эти опухоли имеют общее название саркомы и на разрезе напоминают рыбье мясо. Они развиваются из тех же тканей (производных мезенхимы), что и доброкачественные мезенхимальные опухоли. Для них характерны выраженный клеточный и тканевый атипизм, а также гематогенное метастазирование, вследствие чего метастазы появляются довольно быстро и отличаются распространенностью. Поэтому саркомы протекут очень злокачественно. Выделяют несколько видов сарком мягких тканей: фибросаркома, липосаркома, миосаркомы, ангиосаркома.

Фибросаркома возникает из волокнистой соединительной ткани, имеет вид узла с нечеткими границами, инфильтрирует окружающие ткани. Она состоит из атипичных фибробластоподобных круглых или полиморфных клеток и незрелых коллагеновых волокон (рис. 40). Фибросаркома обычно возникает на плече, бедре и в мягких тканях других частей тела. Отличается выраженной злокачественностью.

Липосаркома развивается из незрелых жировых клеток (липоцитов) и липобластов. Она может достигать больших размеров и долго не давать метастазов. Опухоль встречается относительно редко.

Миосаркоты в зависимости от вида мышечной ткани подразделяют на лейомиосаркомы и рабдомиосаркомы. Клетки этих опухолей крайне атипичны и полиморфны, нередко полностью утрачивают сходство с мышечной тканью, в связи с чем определение исходной ткани возможно только с помощью электронного микроскопа.

Ангиосаркома - злокачественная опухоль сосудистого происхождения. Состоит из атипичных эндотелиоцитов и перицитов. Отличается высокой злокачественностью и рано дает гематогенные метастазы.

ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ КОСТЕЙ

Доброкачественные опухоли костей.

Хондрома - опухоль из гиалинового хряща, растет в виде плотного узла или узлов в области суставов кистей, стоп, позвонков, таза. Гистологически состоит из беспорядочного расположенных клеток гиалинового хряща, заключенных в основное вещество.

Остеома возникает в костях, чаще в костях черепа. Гистологически состоит из беспорядочно расположенных костных балок, между которыми разрастается соединительная ткань. Среди остеом особое место занимает «гигантоклеточная опухоль» (доброкачественная остеобластом), в состав которой входят многоядерные гигантские клетки. Ее особенность заключается в том. что она разрушает кость, но не дает метастазов.

Злокачественные опухоли костей.

Остеосаркома возникает в костях, часто после их травмы. Состоит из атипичных остеобластов с большим количеством неправильных митозов. Опухоль быстро разрушает кость, прорастает в окружающие ткани, дает множественные гематогенные метастазы, особенно в печень и легкие. Пораженное метастазами легкое имеет вид «булыжной мостовой».

Хондросаркома состоит из атипичных хрящевых клеток, ткань ее нередко ослизняется и некротизируется. Хондросаркома растет относительно медленно и метастазируется позже, чем другие саркомы.

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ

Меланинобразующая ткань является разновидностью нервной ткани и включает клетки меланобласты и меланоциты, содержащие пигмент меланин. Эти клетки образуют опухолеподобные доброкачественные образования - невусы (рис. 41).

Рис. 41. Пигментный невус. Меланинсинтезирующие клетки образуют островки (а), разделенные прослойками соединительной ткани (б). Зерна меланина в цитоплазме соединительнотканных клеток (в).

Их травматизация нередко вызывает трансформацию невуса в злокачественную опухоль - меланому. Меланома развивается не только из невусов, но и из других тканей, содержащих меланинобразующие клетки, - пигментной оболочки глаз, мозговых оболочек, мозгового вещества надпочечников. Внешне меланома представляет собой узел или бляшку черного или коричневого цвета с черными вкраплениями. Гистологически - скопление полиморфных, уродливых клеток, содержащих включения меланина бурого цвета, с множеством митозов, иногда с участками кровоизлияний и некроза. Меланома плохо поддается лечению.

Солидный рак – это один из наиболее агрессивных типов эпителиального рака. Название болезни произошло из латыни от solidum, что в переводе означает «твердый». При рассмотрении с микроскопом такой рак представляет из себя группу клеток, располагающихся пластинами со слоями соединительной ткани между ними.

Каким органам присущ солидный рак?

Такой рак может поражать легкие, печень, почки, щитовидку, молочные железы, прочие части тела и способен возникать везде, где только имеется эпителий. Порой в границах того же злокачественного образования в одно и то же время бывают солидные поля и иные элементы.

Солидный рак молочной железы: понятие и статистика

Это наиболее агрессивный тип онкопатологий молочных желез. Солидный (медуллярный) рак молочной железы состоит из скоплений патологических клеток. Важная черта такого рака – это то, что в его составе имеются недифференцированные клетки. Они меняются так сильно, что становятся непохожими на обычные. Их чуть ли не единственная цель - регулярное размножение. Так, с микроскопом в тканях легко заметить множество делящихся клеток. Солидный рак оперативно разрастается, скоро метастазируя. Часто становятся единственным и естественным выходом из сложившейся ситуации.

Специфика лечения солидного рака молочной железы в Израиле

Чтоб излечение прошло с максимальным эффектом, очень важно выявить заболевание не позднее второй стадии, когда оно намного проще лечится, чем на 3-й либо на 4-й. Избежать слишком позднего выявления онкозаболевания помогают ежегодный осмотр вместе с повсеместным обучением женщин особенностям самообследования, что также дает позитивный эффект. Новообразование нельзя оставить незамеченным, ведь оно является достаточно болезненным, подвижным. К признакам солидного рака молочной железы относят также розовые выделения из соска, изменения в кожном покрове. Важно отметить, что это поздние симптомы, их появление свидетельствует о запущенной стадии проблемы.

На сегодня лечением солидного рака активно занимаются в некоторых развитых странах, но если это США или государства Европы, цена может быть слишком большой — она подходит не всем пациентам. В Израиле стоимость медицинских услуг более демократична, а уровень подготовки врачей и сервиса один из наиболее высоких во всем мире. Известно, что сюда подчас приезжают даже из США. В Израиле активно внедряются новейшие технологи, а в исследования правительство вкладывает значительные суммы денег.

Типы микроскопического рака и почему нужно понять, к какому типу отнести образование?

Солидный рак - один из 8 типов эпителиальных образований злокачественного типа. Существуют и прочие:

Чтоб определить верное лечение, врач должен знать, не проросла ли патология в органы по соседству, не распространилась ли в лимфоузлы. Посредством современных технологий при возможно составить «молекулярный портрет» образования.

Опухоли из эпителиальной ткани.

Опухоли этого типа развиваются из покровного и железистого эпителия. Первые называют - папилломами , вторые - аденомами .

Папиллома - развивается на поверхности кожи или слизистой оболочки. Макроскопически напоминает цветную капусту. Гистологически выявляют значительное разрастание тканевой стромы в виде сосочков, которые покрыты слоем эпителия. Сравнительно с нормой, он толще и характеризуется гиперкератозом. Случаются явления отклонения от нормального процесса ороговения (паракератоз). При травмах папилломы легко разрушаются и поддаются воспалительному процессу. Рецидивируют редко. Папилломы голосовых связок могут вызывать спазм гортани, папилломы мочевого пузыря - кровотечения.

Аденома - опухоль из железистого эпителия. Тканевой атипизм проявляется отсутствием выводных протоков железы, чрезмерным скоплением железистых клеток, нарушением соотношения между стромой и паренхимой. За микроскопическим строением различают такие виды аденом: а) альвеолярная - построенная из железистых клеток; б) тубулярная - построенная из выводных протоков; в) трабекулярная - построенная из тяжей железистых клеток; г) солидная - построенная из расширенных альвеолярных мешочков или каналов, просвет которых наполнен железистыми клетками: д) кистозная - это тонкостенная полость, наполненная серозным, слизистым или геморрагическим содержимым (внутренняя поверхность расширенного альвеолярного мешочка гладкая, эпителий сплющенный или кубический; эти кисты чаше всего возникают в результате отсутствия выводного протока, ее закупорки или гиперсекреции эпителия); е) сосочковая - в расширенном железистому мешочке, эпителий образует разветвленные соски.

Злокачественные опухоли.

Злокачественную опухоль эпителиального происхождения помечают термином "рак" или "карцинома". Различают такие микроскопические формы рака: "рак на месте", плоскоклеточный, аденокарцинома, солидный, мелкоклеточный .

"Рак на месте" , или интраэпителиальная неинвазивная карцинома, характеризуется исчезновением привычного послойного строения многослойного плоского эпителия. Изменения ограничиваются лишь эпителиальным пластом. Инфильтративный рост отсутствует. Базальная мембрана не повреждена. Встречается на шейке матки, в участке соска молочной железы, в слизистой бронхов, коже.

Плоскоклеточный , или эпидермальный рак развивается на коже и слизистых, покрытых плоским или переходным эпителием, а также в местах метаплазии призматического эпителия. Клетки могут хранить склонность к ороговению, тогда гистологически наблюдаются "раковые жемчужины" - образования гиперкератоза. При меньшей дифференциации клеток ороговения не происходит. По этому признаку плоскоклеточный рак разделяют на рак с ороговением и рак без ороговения. Морфологические особенности плоскоклеточного рака с ороговением предопределены тем, что старые клетки оказываются в центре опухоли, а молодые располагаются на периферии. Поэтому роговые чешуйки накапливаются в центре. Они наслаиваются одна на другую и образуют структуры, которые макроскопически напоминают серые зернышки или жемчуга. Эта форма рака растет относительно медленно. Плоскоклеточный рак без ороговения более злокачественен, чем рак с ороговением. Растет быстро.

Аденокарцинома или железистый рак - злокачественная опухоль, которая встречается везде, где есть железистый эпителий. Рост инфильтративный. Базальная мембрана разрушена, железистые комплексы лежат в ткани свободно.

Солидный рак - характеризуется тем, что паренхима и строма разрастаются приблизительно одинакова. Раковые клетки формируют солидные балки и ячейки, которые размежеваны соединительной тканью. Чаще всего локализуется в легких, желудке и молочной железе.

Мелкоклеточный рак - наиболее злокачественная форма. Он построен из мелких недифференцированных клеток, которые за формой бывают округлыми, овальными или подобными зернам овса. Строма свиты отсутствует. Структурно опухоль напоминает саркому. Растет быстро. Развивается преимущественно из эпителия слизистой бронхов.

Рак желудка

Рак желудка чаще встречается у мужчин в возрасте вот 40 до 70 течение. Среди случаев смерти от рака занимает второе место и складывает приблизительно 25 %.

К предраковым состояниям принадлежат хронический атрофический гастрит, пернициозная анемия, полипоз желудка , а к предраковым изменениям - кишечная метаплазия и дисплазия эпителия слизистой .

Морфогенез рака желудка связан со структурной перестройки слизистой, он проявляется дисплазией и кишечной метаплазией эпителия .

Дисплазия - это замещение части эпителиального пласта недифференцированными клетками с разной степенью атипизма. Различают легкая, средняя и тяжелая степени дисплазии. Последний близкий к не инвазивному раку. Определение степени дисплазии важно в прогностическом плане. Кроме того, считают, что от преобладания диспластических процессов в покровно-ямочном эпителии и шейном эпителии желез зависит гистологический тип рака разной дифференциации.

Кишечная метаплазия - это превращение покровно-ямочного эпителия в кишечный. Особенно опасная неполная кишечная метаплазия с секрецией клетками сульфомуцинов, которые способны адсорбировать канцерогены. В очагах метаплазии накапливаются диспластические клетки, которые содержат раково-эмбрионный антиген, который свидетельствует о снижении уровня дифференциации.

Таким образом, в морфогенезе рака желудка участвует как не метаплазированный диспластический покровно-ямочный эпителий, так и метаплазированный эпителий кишечного типа. Однако, не исключена возможность развития рака без предыдущей дисплазии и метаплазии эпителия.

Рак желудка классифицируют за локализацией и характером роста.

За локализацией - различают рак пилорического отдела, малой кривизны, большой кривизны, кардиальный, фундальный, тотальный. Чаще всего встречается рак пилорического отдела. Частота рака уменьшается в направлении к действию кара, очень редко (в 2-3 %) он случается в участках дна и большой кривизны.

За характером роста выделяют такие клинико-анатомические формы рака желудка (В.В. Серов):

1) рак из преимущественно экзофитным , экспансивным ростом - бляшкоподобный, полипозный, фунгонозный, язвенный (первично-язвенный, блюдцеподобный - рак-язва, из хронической язвы - язва-рак);

2) рак из преимущественно эндофитным инфильтративным ростом - инфильтративно-язвенный, диффузный (с ограниченным или тотальным поражением желудка);

3) рак из экзофитным, смешанным характером роста - переходные формы.

Гистологически различают такие типы рака: аденокарцинома (тубулярна, папиллярная, муцинозная), которая разделяется на малодифференцированную, умеренно дифференцированную и дифференцированную; недифференцированный рак (солидный, скирозный, перстнеподобно-клеточный); плоскоклеточный рак; железисто-плоскоклеточный (аденоканкроид) и неклассифицированный рак.

Метастазирует рак желудка лимфогенным, гематогенным и имплантационным путями. Первые лимфогенные метастазы выявляют в регионарных лимфатических узлах по малой и большой кривизне. В отдаленные лимфатические узлы рак желудка метастазирует ортоградным и ретроградным путями.

Осложнения рака желудка могут быть связанные с вторично-некротическими и воспалительными изменениями опухоли (перфорация, кровотечение, воспаление вплоть до флегмоны), а также распространением в соседние органы (желтуха, портальная гипертензия, асцит, кишечная непроходимость, плеврит, перитонит). Серьезным осложнением рака желудка является кахексия как результат интоксикации, пептических нарушений и алиментарной недостаточности.

Карциномы известны человечеству с незапамятных времен. Первые упоминания о таких опухолях можно найти в папирусах древних египтян, а Гиппократ определил их название – карцинома, так как внешне они имели сходство с крабом. Позднее Цельс перевел термин на латынь, так возник «рак». Еще в древности карциному считали неизлечимым заболеванием, но уже тогда предлагалось удалять пораженные опухолью ткани в ранних стадиях, а запущенные случаи не лечить вовсе.

Время шло, представления менялись, однако и сегодня карцинома остается зачастую неизлечимым заболеванием. Чем больше ученые узнают о ней, тем больше возникает новых вопросов. Даже современные методы диагностики не всегда способны выявить рак на ранней стадии, а лечение часто не приносит ожидаемых плодов.

Злокачественные опухоли считают лидерами по числу смертей во всем мире, первое место они уступили лишь болезням сердечно-сосудистой системы, а среди всех неоплазий карцинома – наиболее частая разновидность.

Термином «рак» в медицине обозначают злокачественные опухоли из эпителия. Это понятие тождественно карциноме.

Такие новообразования имеют своеобразное строение, подчиняются некоторым общим механизмам развития и поведения. Источником их могут стать кожа, слизистые оболочки, паренхима внутренних органов, состоящая из высокоспециализированных в функциональном отношении клеток (печень, поджелудочная железа, легкие и т. д.). Часто люди, не имеющие отношения к медицине, называют раком и другие опухоли, например, из костной, мышечной или нервной ткани, однако, это неверно. В этой статье мы попробуем разобраться, что же такое карцинома (рак), где она растет и как с ней бороться.

Карциномы встречаются намного чаще всех других видов злокачественных новообразований, и этому есть свое объяснение. Дело в том, что эпителий, покрывающий внутреннюю поверхность многих органов либо составляющий верхний слой кожи, постоянно обновляется, а это сопряжено с непрерывным делением клеток. Чем интенсивнее делятся и размножаются клетки, тем больше вероятности, что на каком-то этапе может произойти сбой, и это послужит причиной появления спонтанной генетической мутации. Мутировавшая клетка дает начало целому клону новых, измененных, с нехарактерным строением или свойствами, которые, к тому же, способны делиться неограниченное количество раз. Так, за короткое время возникнет образование, отличное по строению от эпителия, из которого оно произошло, а способность интенсивно увеличиваться, врастать в окружающее пространство, разноситься посредством крови или лимфы по всему организму и предопределит его злокачественный характер.

Другой возможной причиной распространенности опухолей из эпителия можно считать высокую вероятность контакта с . Так, кожа испытывает на себе всевозможные влияния окружающей среды (солнце, бытовая химия, ветер), эпителий желудочно-кишечного тракта постоянно контактирует с канцерогенами, содержащимися в пище, в легкие попадает загрязненный воздух и табачный дым, а печень вынуждена перерабатывать разнообразные токсические вещества, лекарства и т. д., в то время как сердечная мышца или нервная ткань мозга ограничены от таких опасностей барьерами.

Эпителий женских половых органов и предстательной железы подчиняются действию гормонов, которые вызывают там сложные превращения, поэтому при любых гормональных сбоях, особенно вероятных у возрастных пациентов, может произойти нарушение созревания эпителиальных клеток.

Карцинома не появляется внезапно на неизмененном эпителии, ей всегда предшествует предраковое изменение. Поскольку далеко не каждый мчится к врачу при появлении каких-либо жалоб, а отдельные виды предрака и вовсе протекают бессимптомно, то и случаи, когда диагностируется сразу опухоль, минуя ее предшественников, нередки.

стадии предраковых изменений на примере шейки матки

К предопухолевым изменениям относят дисплазию, лейкоплакию, атрофические или гиперпластические процессы, но наибольшее значение имеет дисплазия, тяжелая степень которой, по сути, является «раком на месте», то есть неинвазивной формой рака.

Виды опухолей из эпителия

Карциномы чрезвычайно разнообразны, как по внешнему виду, так и по микроскопическим признакам, однако на основе общих свойств они были классифицированы в группы.

Внешне опухоль может напоминать узел либо расти в виде инфильтрата, внедряясь в окружающие ткани, четкие границы для рака не свойственны, а процесс нередко сопровождается выраженным воспалением и склонностью к изъязвлению, особенно на коже и слизистых оболочках.

В зависимости от вида эпителия, давшего начало карциноме, принято выделять :

1. Аденокарциному – железистая опухоль, чаще поражающая слизистые оболочки и железы (желудок, бронхи, и т. д.).
2. Плоскоклеточный рак (ороговевающий или неороговевающий), источником которого становится многослойный плоский эпителий кожи, гортани, шейки матки, а также участки метаплазии на слизистых оболочках, когда появляются очаги плоского эпителия там, где его быть не должно.
3. Смешанные формы – так называемые диморфные раки, в которых обнаруживаются и плоскоклеточный, и железистый компоненты, каждый из которых несет признаки злокачественности.

Могут иметь самое разное строение, напоминая те или иные структуры здоровых тканей, поэтому выделены отдельные их виды:

• Папиллярная карцинома – когда опухолевые комплексы образуют ветвящиеся сосочковые разрастания (напр. в ).
• Тубулярная аденокарцинома – опухолевые клетки складываются в подобие трубочек и протоков.
• Ацинарная – напоминает ацинусы или округлые скопления клеток рака.

В зависимости от степени зрелости опухолевых клеток, железистая карцинома может быть высоко-, умеренно- и низкодифференцированной. Если строение опухоли приближено к здоровому эпителию, то говорят о высокой степени дифференцировки, в то время как низкодифференцированные опухоли подчас теряют сходство с изначальной тканью, из которой образовались. Всегда в карциномах присутствуют такие признаки злокачественности как атипия клеток, увеличенное, крупное и темноокрашенное ядро, обилие неполноценных (патологических) митозов (делящихся ядер), полиморфизм (одна клетка не похожа на другую).

Плоскоклеточная карцинома устроена несколько иначе. В ней можно найти поля многослойного плоского эпителия, но состоящего из измененных, атипичных клеток. В более благоприятных случаях такой раковый эпителий сохраняет способность к образованию рогового вещества, которое скапливается в виде жемчужин, тогда говорят о дифференцированной разновидности плоскоклеточного рака – ороговевающем. Если такой способности эпителий лишен, то рак будет называться неороговевающим и иметь низкую степень дифференцировки.

Описанные разновидности устанавливаются с помощью гистологического исследования фрагментов опухолевой ткани после биопсии или удаления ее в процессе операции, а внешний вид может лишь косвенно указывать на степень зрелости и строение карциномы.

Чем ниже дифференцировка, то есть развитие раковых клеток, тем более злокачественна опухоль, поэтому так важно произвести микроскопическое ее исследование и описать все характеристики.

Наибольшие сложности могут возникнуть при диагностике низкодифференцированной карциномы , когда клетки в такой степени разнообразны либо, наоборот, имеют практически одинаковый вид, что не укладываются ни в один из выше перечисленных вариантов рака. Однако, отдельные формы все же удается выделить: слизистый, солидный, мелкоклеточный, фиброзный (скирр) и т. д. Если строение опухоли не соответствует ни одному из известных типов, то ее называют неклассифицируемой карциномой.

высокодифференцированная карцинома (слева) и низкодифференцированная (справа) – в первом случае отличие раковых клеток очевидно визуально

Особенности основных видов низкодифференцированных карцином:

1. Слизистый рак , нередко встречающийся в желудке или яичниках, способен образовывать огромное количество слизи, в которой клетки карциномы и погибают.
2. Солидная карцинома состоит из клеток, «уложенных» в подобие балок, ограниченных прослойками соединительной ткани.
3. Мелкоклеточная карцинома представляет скопления клеток, напоминающих лимфоциты, и характеризуется крайне агрессивным течением.
4. Для фиброзного рака (скирр) свойственно значительное количество соединительнотканной стромы, что делает его очень плотным.

Из желез внутренней и внешней секреции могут развиваться неоплазии, клетки которых сохраняют сходство с исходной тканью органа, например, гепатоцеллюлярная карцинома, и растущая крупным узлом либо множеством мелких узелков в паренхиме органа.

В редких случаях можно обнаружить так называемую карциному невыясненного происхождения . По сути, это , первоначальное расположение которого установить так и не удалось даже при привлечении всех существующих методов исследований.

метастазирование рака – одна из причин появления карцином невыясненного происхождения

Карциномы из неизвестного источника чаще находят в , печени, лимфатических узлах. В такой ситуации решающее значение может иметь биопсия и иммуногистохимическое исследование фрагментов опухоли, позволяющее определить в ней наличие белков, свойственных конкретному виду рака. Особую сложность представляет диагностика низкодифференцированных или недифференцированных форм таких карцином, когда их строение не имеет сходства с предполагаемым источником метастазирования.

Говоря о злокачественных опухолях, важно определить понятие инвазивности . Переход предракового процесса в карциному сопровождается изменениями, свойственными раку, во всей толще эпителиального пласта, но при этом за его пределы опухоль может не выходить и не прорастать базальную мембрану – «рак на месте», карцинома «in situ». Так до поры до времени ведет себя протоковая карцинома молочной железы или рак «in situ» шейки матки.

Ввиду агрессивного поведения, способности клеток неограниченно делиться, вырабатывать разнообразные ферменты и биологически активные вещества, карцинома, преодолев стадию неинвазивного рака, прорастает сквозь базальную мембрану, на которой располагался эпителия, внедрятся в подлежащие ткани, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Такую опухоль будут называть инвазивной.

Немного подробностей

Одной из наиболее распространенных злокачественных эпителиальных опухолей является , встречающаяся преимущественно среди мужского населения Японии, России, Беларуси, стран Прибалтики. Строение ее в большинстве случаев соответствует аденокарциноме – железистой опухоли, которая может быть сосочковой, тубулярной, трабекулярной и т. д. Среди недифференцированных форм возможно обнаружение слизистого (перстневидноклеточного рака), а такая разновидность как плоскоклеточная карцинома в желудке встречается крайне редко.

развитие карцином на эпителии желудка/кишечника

также нельзя назвать редкой патологией. Диагностируется она не только у пожилых, но и у молодых пациенток репродуктивного возраста на фоне разнообразных предраковых процессов (псевдоэрозия, лейкоплакия), вирусного поражения или рубцовых деформаций. Поскольку большая часть шейки покрыта многослойным плоским эпителием, то наиболее вероятно развитие здесь плоскоклеточного рака, а для цервикального канала, который ведет внутрь матки и выстлан железистым эпителием, больше свойственна аденокарцинома.

чрезвычайно разнообразны, но самым частым вариантом по праву считается базально-клеточная карцинома (базалиома). Это новообразование поражает людей пожилого возраста, а излюбленным местом локализации является лицо и шея. Базалиома имеет особенность: при наличии признаков злокачественности в клетках и способности врастать в подлежащие ткани, она никогда не метастазирует, а очень медленно растет и проявляет склонность к рецидивированию или образованию множественных узелков. Эту форму рака можно считать благоприятной в отношении прогноза, но только при условии своевременного обращения к врачу.

Светлоклеточная разновидность карциномы является самой частой . Название ее говорит о том, что состоит она из светлых клеток различной формы, внутри которых обнаруживаются включения жира. Этот рак растет быстро, рано дает метастазы и склонен к некрозам и кровоизлияниям.

представлена разнообразными формами, среди которых выделяют дольковую и протоковую разновидности, являющиеся «раком на месте», то есть неинвазивными вариантами. Такие опухоли начинают свой рост в пределах дольки или млечного протока, долгое время могут не давать о себе знать и не проявляться никакими симптомами.

протоковая (слева) и дольковая (справа) карциномы молочной железы, различие – в зоне появления атипичных раковых клеток

Момент развития инфильтрирующей карциномы молочной железы характеризует прогрессирование заболевания и переход его в следующую, более тяжелую стадию. Боль и другие симптомы для инвазивного рака не свойственны, а женщины часто сами обнаруживают новообразование (либо при прохождении плановой маммографии).

Особую группу злокачественных опухолей составляют нейроэндокринные карциномы . Клетки, из которых они образуются, рассеяны по всему организму, а функция их заключается в образовании гормонов и биологически активных веществ. При опухолях из нейроэндокринных клеток появляется характерная симптоматика, зависящая от типа образуемого опухолью гормона. Так, возможны тошнота, диарея, подъемы артериального давления, гипогликемия, истощение, развитие язв желудка и др. По своим клиническим особенностям нейроэндокринные карциномы чрезвычайно разнообразны.

Всемирной организацией здравоохранения было предложено выделять:

• Высокодифференцированные нейроэндокринные карциномы доброкачественного течения;
• Высокодифференцированные карциномы с низкой степенью злокачественности;
• Низкодифференцированные опухоли с высокой степенью злокачественности (крупноклеточная и мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома).

Карциноидные опухоли (нейроэндокринные) чаще встречаются в органах желудочно-кишечного тракта (аппендикс, желудок, тонкий кишечник), легких, надпочечниках.

Уротелиальная карцинома – это переходно-клеточный , составляющий более 90% злокачественных новообразований этой локализации. Источником такой опухоли становится переходный эпителий слизистой оболочки, имеющий черты сходства с многослойным плоским и однослойным железистым одновременно. Уротелиальный рак сопровождается кровотечениями, дизурическими расстройствами и чаще выявляется у пожилых мужчин.

Метастазирование карцином происходит преимущественно лимфогенным путем, что связано с хорошим развитием лимфатической сети в слизистых оболочках и паренхиматозных органах. Первым делом, метастазы обнаруживают в близлежащих лимфоузлах (регионарных) по отношению к месту роста рака. При прогрессировании опухоли, врастании ее в кровеносные сосуды появляются и гематогенные отсевы в легкие, почки, кости, головной мозг и т. д. Наличие гематогенных метастазов при злокачественной эпителиальной опухоли (раке) всегда свидетельствует о далеко зашедшей стадии заболевания.

Как выявлять и как лечить?

Довольно разнообразны и зависят от места локализации опухоли. Так, для того чтобы заподозрить некоторые виды рака достаточно обычного осмотра ( , кожи), а для других опухолей на помощь онкологам приходят инструментальные и лабораторные методы исследования.

После осмотра и беседы с пациентом, врач всегда назначает проведение общего и биохимического анализа крови, мочи . В случае локализации карциномы в полостных органах прибегают к эндоскопии – фиброгастродуоденоскопия, цистоскопия, гистероскопия. Большой объем информации могут дать рентгенологические методы – рентгенография легких, экскреторная урография.

Для исследования лимфоузлов, распространения опухоли в окружающие ткани незаменимыми становятся КТ , МРТ , ультразвуковая диагностика .

В целях исключения метастазов обычно проводятся рентгенография легких, костей, УЗИ органов брюшной полости.

Самым информативным и точным способом диагностики считаются морфологические исследования (цитологическое и гистологическое) , позволяющие установить вид новообразования и степень его дифференцировки.

Современная медицина предлагает и цитогенетический анализ для обнаружения генов, свидетельствующих о высоком риске развития того или иного вида карциномы, а также определение в крови (простатспецифический антиген, SCCA при подозрении на плоскоклеточный рак и др.).

Ранняя диагностика рака основана на определении специфических опухолевых белков (маркеров) в крови пациента. Так, при отсутствии видимых очагов роста новообразования и повышении определенных показателей можно предположить наличие заболевания. Кроме того, при плоскоклеточных раках гортани, шейки матки, носоглотки обнаружение специфического антигена (SCC) может говорить о вероятности рецидивирования или прогрессирования опухоли.

Лечение карцином заключается в применении всех возможных методов борьбы с опухолью, а выбор остается за онкологом, врачом радиологом, хирургом.

Основным по-прежнему считается , а объем вмешательства зависит от размеров новообразования и характера его врастания в окружающие ткани. В тяжелых случаях хирурги прибегают к полному удалению пораженного органа (желудок, матка, легкое), а в ранних стадиях есть возможность произвести резекцию опухоли (молочная железа, печень, гортань).

и применимы не во всех случаях, поскольку разные виды карцином имеют разную чувствительность к этого рода воздействиям. В запущенных случаях эти методы призваны не столько удалить опухоль, сколько уменьшить страдания больного, вынужденного терпеть сильную боль и нарушение функции пораженных органов.

Прогноз при наличии карциномы всегда серьезен, однако в случаях обнаружения раннего рака и своевременного его лечения возможно полностью избавиться от проблемы. В других стадиях заболевания выживаемость пациентов снижается, появляется вероятность рецидивов рака и метастазирования. Для того, чтобы лечение и прогноз были успешными, нужно вовремя обращаться к специалисту, а при наличии предопухолевых поражений, повышенного риска развития опухоли, неблагоприятной семейной ситуации, пациент должен сам регулярно проходить соответствующие обследования и лечение, чтобы предотвратить развитие карциномы.

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

В соответствии с классификацией, разработанной Проблемной комиссией по морфологии опухолей АМН СССР, и учитывая гистологическую классификацию опухолей молочной железы, предлагаемую ВОЗ, рак молочной железы можно распределить следующим образом:

I. Рак протоков

а) неинфильтративный (угревидный, криброзный, Педжета, сосочковый);

б) инфильтративный (угревидный, сосочковый, криброзный, железистый, солидный, скирр, медуллярный, слизистый, Педжета, диффузный анаплазированный, круглоклеточный, гигантоклеточный, солидный простой, плоскоклеточный, медуллярный рак кист, апокринный рак.

II. Дольковый рак

а) неинфильтративный;

б) инфильтративный (альвеолярный, ацинозный).

В цитологических препаратах рак молочной железы характеризуется значительным многообразием клеток и микроскопических картин и обычно трудностей для правильного цитологического диагноза не представляет. Установление же гистологической формы рака по цитограммам может представить большие трудности, а в ряде случаев оказаться невозможным.

Онкология в Израиле является одним из наиболее активно развивающихся направлений медицины. Узнайте подробнее о методах лечения опухолей в ведущей мировой клиники Топ Ихилов заполнив заявку ниже.

Более доступным для цитолога оказывается определение степени дифференцировки элементов паренхимы опухоли, что для практической онкологии имеет несомненное значение. Однако такое определение возможно, если значительное число клеток не выявляет признаков дистрофии. В остальных случаях при цитологическом исследовании удается лишь констатировать злокачественное эпителиальное новообразование (рак) без раскрытия каких-либо дополнительных характеристик опухоли.

В зависимости от особенностей морфологии клеточных элементов, выраженности их секреторной функции, способности формировать многоклеточные структуры цитологическую систематизацию рака молочной железы можно представить следующим образом.

1. Рак из низкодифференцированных клеток, не имеющих морфологического сходства с клетками железистого эпителия, и без способности формировать комплексы. Цитологические разновидности: а) гигантоклеточный; б) круглоклеточный; в) поли-морфноклеточный.

2. Рак с умеренной дифференцировкой клеток паренхимы, имеющих сходство с элементами железистого эпителия, но без проявлений секреторной функции или без способности формировать многоклеточные структуры. (В цитологическом ответе часто можно указать на солидный, тубулярный скиррозный рак, аденокарциному.)

3. Рак с высокой дифференцировкой клеток паренхимы, сходных с пролиферирующим эпителием молочной железы и имеющих либо признаки секреторной активности, либо резко выраженную способность формировать многоклеточные структуры; часто выражено то и другое. (В цитологическом ответе нередко удается указать на аденокарциному, сосочковый рак).

4. Апокринный рак из эпителиальных клеток, имеющих секреторную функцию по апокриновому типу (определение гистологической формы по цитологическим данным затруднений не представляет).

5. Плоскоклеточный рак из эпителиальных клеток, имеющих сходство либо с уплощенным эпителием выстилки кисты, либо с клетками плоскоклеточного рака других органов. (Определение гистологической формы по цитологическим данным затруднений не представляет).

6. Коллоидный (слизистый) рак. Цитологические разновидности:

а) с ослизнением элементов стромы;

б) с ослизнением клеток паренхимы. (Определение гистологической формы по цитологическим данным затруднений не представляет).

7. Рак Педжета.

Низкодифференцированный гигантоклеточный анаплазированный солидный рак характеризуется крупными, часто гигантскими, резко полиморфными клетками. Ядра их крупные и даже гигантские, разнообразные по форме, строению хроматина и интенсивности окраски. Ядрышки значительно увеличены, часто множественные, интенсивно окрашенные. Нередко видны многоядерные клетки. Цитоплазма окрашена интенсивно, но ее объем, структура и окраска в разных клетках неодинаковы. Клетки располагаются разрозненно, группами, скоплениями; нередко в виде симпластов с беспорядочным расположением в них полиморфных ядер. При обзорном просмотре препарата описанная микроскопическая картина представляется сходной с картиной при любой недифференцированной злокачественной опухоли (полиморфноклеточной саркомы, синовиомы, рабдомиосаркомы и т. д.). Только при тщательном изучении морфологии клеток удается отметить, что большинство клеток, несмотря на многообразие их форм, имеет закругленные контуры и не выявляет отростчатости или тяжистости цитоплазмы. Иногда отражением эпителиальной природы опухоли может служить ортохромная окраска цитоплазмы, в которой присутствуют пылевидные азурофильные гранулы, напоминающие гранулы секрета в апокриновых клетках. Обычно в препаратах обнаруживаются хотя бы единичные фигуры деления клеток.

Описанным цитограммам соответствует гистологическая картина солидного анаплазированного рака (диффузный анапластический рак, анаплазированный гигантоклеточный, светлоклеточный рак Дельбе). Клетки опухоли почти полностью утрачивают признаки железистой дифференцировки, появляется большое число фигур митотического деления, характерно беспорядочное расположение своеобразной нежноволокнистой, богатой клетками стромы, выражен инвазивный рост опухоли.

Низкодифференцированный круглоклеточный солидный рак отличается монотонностью нитограмм, поскольку большинство опухолевых клеток имеет округлую форму и относительно одинаковые размеры. В зависимости от размеров клеток различают мелкоклеточный и крупноклеточный варианты опухоли. Цитограммы иногда могут напоминать картины пунктатов или отпечатков лимфатических узлов при лимфорети-кулосаркоме. Однако для клеток рака характерна выраженная пестрота окраски их ядер, грубая глыбчатая структура хроматина (не свойственная лимфоидным и ретикулярным элементам), содержание мелких, едва заметных немногочисленных ядрышек и негомогенная, без каких-либо включений, цитоплазма. Клетки как бы рассыпаны по препарату и лишь изредка могут формировать короткие ряды или скопления. Иногда на фоне монотонного клеточного состава обнаруживаются единичные округлые клетки крупных и гигантских размеров с полиморфными, иногда множественными интенсивно окрашенными ядрами и необильной, резко базофильной цитоплазмой. Из клеток стромы можно видеть единичные фибробласты, фиброциты, гистиоциты, полибласты и лимфоциты. Как правило, обнаруживается большое число фигур митотического и амитотического деления клеток.

Цитограммы низкодифференцированного круглоклеточного рака соответствуют гистологической картине солидного медуллярного рака (мозговик, энцефалоид, круглоклеточный диффузно-анапластический рак, медуллярный рак с лимфоидной инфильтрацией, диффузный мелкоклеточный рак), напоминающего лимфоретикулосаркому благодаря диффузному разрастанию мономорфных, округлых клеток паренхимы и едва намечающейся стромы в виде нежных прослоек.

Низкодифференцированный полиморфноклеточный солидный рак. Клетки его утрачивают секреторную функцию и способность формировать комплексы. Различают крупноклеточную и мелкоклеточную разновидности его.

Цитограммы рака при обзорном просмотре выявляют картину отчетливой клеточной анаплазии. Форма клеток округлая, овальная, неправильная, изредка призматическая и слегка вытянутая. Ядра клеток округлые, овальные, полиморфные, часто интенсивно окрашенные, располагаются эксцентрично или центрально. Хроматин грубый, глыбчатый или зернистый, неравномерный; часть ядер выглядят бугристыми, складчатыми; присутствуют также светлые ядра нежного строения. Ядрышки обнаруживаются часто и, как правило, бывают увеличенными. Цитоплазма большинства клеток относительно обильная, часто с нечеткими контурами, гомогенная или мелкозернистая, иногда с явлениями клазматоза. Часто встречаются фигуры амитоза и митоза. Расположение клеток разрозненное, иногда в виде симпластов или плотных скоплений, напоминающих солидные комплексы. Цитологический диагноз рака затруднений не представляет. О низкой степени дифференцировки клеток паренхимы свидетельствует полиморфизм клеток, отсутствие признаков секреции в цитоплазме, большое число фигур клеточного деления и преобладание клеток, расположенных в мазках разрозненно или в симпластах.

Описанным цитограммам соответствует гистологическая картина солидного рака из низкодифференцированных клеток, с большим числом фигур деления, а также тубулярного скирра из крупных низкодифференцированных клеток.

Рак с умеренной дифференцнровкой клеток паренхимы. Характеризуется значительным разнообразием цитограмм. Присутствуют атипичные эпителиальные клетки крупного, среднего и мелкого размера, округлой, кубической и неправильной формы. Все они содержат полиморфные ядра, часто увеличенные ядрышки и обычно имеют обильную цитоплазму. В некоторых клетках могут отмечаться признаки секреторной активности (мелкозернистая или пенистая, неравномерно окрашенная, иногда ортохромная цитоплазма, изредка с отрывом апикальной части. Клетки располагаются разрозненно или в виде комплексов и плотных клеточных групп.

Описанным цитограммам соответствует гистологическая картина собственно солидного рака, альвеолярного рака с умеренно развитой стромой, внутрипротокового цилиндроклеточного рака, тубулярного скиррозного рака, аденокарниномы с умеренной дифференцировкой клеток паренхимы.

Цитограммы первых трех указанных форм рака нередко сходны между собой. Поэтому цитологическое определение этих гистологических форм опухоли представляется невозможным. Цитограммы тубулярного скиррозного рака из мелких клеток и аденокарциномы в большинстве случаев выявляют особенности, позволяющие при цитологическом исследовании с высокой степенью достоверности указать не только на степень дифференцировки опухоли, но и на ее гистологическую форму.

Цитограммы солидного тубулярного скиррозного рака из мелких клеток. При обзорном просмотре препаратов опухолевые клетки представляются весьма сходными с клетками пролиферирующего эпителия. Однако при детальном изучении их с иммерсией обнаруживается резкий полиморфизм, гиперхромия ядер и диффузное их окрашивание; ядрышки не выявляются. Цитоплазма необильная, часто темная, базофильная или ортохромная, без каких-либо признаков секреции. Границы клеток неровные, зазубренные или „разлохмаченные». Иногда в препаратах присутствуют единичные фиброциты.

Апокринный рак. Клетки опухоли имеют своеобразные морфологические черты, которые обусловливают сходство их с элементами пролиферирующего эпителия в состоянии апокриновой секреции.

Опухолевые клетки имеют крупные размеры, округлую, призматическую, цилиндрическую и, реже, кубическую форму (рис. 170). Цитоплазма их обильная, светлая, голубая, сиреневато-серая или розоватая, содержит азурофильные или розоватые гранулы, распределенные беспорядочно или сосредоточенные в апикальной зоне клетки. Гранины клеток часто нерезкие, расплывчатые, клеточные тела как бы сливаются с общим фоном препарата. Ядра округлые и полиморфные, различной величины, обычно занимают незначительную часть клетки, содержат увеличенные ядрышки. Хроматин ядер грубого строения.

Цитологическое определение рака и установление его гистологической формы затруднений не представляет.

По существующим гистоморфологическим и клиническим представлениям апокринный рак относится к опухолям высокой степени злокачественности с низкой дифференцировкой элементов паренхимы.

Плоскоклеточный рак. Клетки опухоли сходны с элементами плоскоклеточного рака других органов. Отмечается резкий клеточный и ядерный полиморфизм, значительное укрупнение клеток, гиперхромия ядер. Какие-либо признаки секреции отсутствуют. Встречаются клеточные комплексы в виде многослойных пластов и тканевые клочки с нагромождением опухолевых клеток.

Отмечаются выраженные дистрофические изменения клеток опухоли и появление в препарате клеток стромы (гистиоцитов, лимфоцитов, реже, нейтрофильных лейкоцитов).

Гистологически эти опухоли определяются как рак из метаплазированного эпителия крупных протоков и плоского эпителия выстилки кист (медуллярный рак кист).

Коллоидный (слизистый) рак. Цитологически различают два варианта этой формы рака. В одном случае преобладают слизевидные массы, которые располагаются внеклеточно и составляют фон препарата; эпителиальные клетки присутствуют в небольшом числе. При другом варианте наблюдается ослизнение клеток паренхимы и образование перстневидных клеточных форм, которые отделяют слизевидные массы в окружающую среду.

При первом варианте все поля зрения препаратов покрыты гомогенными синевато-серыми слизевидными массами, среди которых находятся эпителиальные клетки мелкого и среднего размера. Они напоминают элементы пролиферирующего эпителия, но в отличие от них интенсивно окрашены и имеют гомогенную цитоплазму. Многие клетки настолько диффузно и гиперхромно окрашены, что в них невозможно различить ядро и цитоплазму. Клетки располагаются разрозненно, группами, скоплениями, иногда напоминающими „гроздья». Клеточные границы просматриваются с трудом.

Элементы стромы представлены единичными фиброцитами, фибробластами, миксоматозными клетками и лимфоцитами. Изредка среди слизевидных масс встречаются капилляры.

При втором варианте цитограмм на фоне слизевидных масс располагаются крупные эпителиальные клетки, как правило, с раздутым клеточным телом за счет обильной цитоплазмы. Полиморфные ядра обычно расположены в них эксцентрично. Цитоплазма клеток часто имеет фестончатые контуры и как бы сливается с общим фоном препарата. В отдельных клетках отчетливо определяется экто- и эндоплазма, можно наблюдать отторжение участков цитоплазмы от клетки. В перстневидных клетках наружный участок цитоплазмы часто представляется менее плотным и более светлым, чем внутренний. Ядра бобовидные или серповидные оттеснены к периферии. Помимо описанных клеток, в мазках обнаруживаются в небольшом числе низкодифференцированные атипичные клетки,сходные с элементами круглоклеточного недифференцированного рака.

Первый вариант цитограмм соответствует опухолям, которые гистологически почти полностью состоят из слизистых масс, заключенных в основу из тонких прослоек, сосудов капиллярного типа и коллагеновых пучков. Эпителиальные клетки вкраплены в слизистые массы альвеолярно расположенными скоплениями в виде железистоподобных структур и пластов. Второму варианту цитограмм соответствует гистологическая картина коллоидного рака со слизевидным превращением элементов паренхимы. Перстневидные клетки среднего и крупного размера располагаются в виде скоплений, комплексов и тяжей. Кроме них находят анаплазкрованные округлые клетки относительно небольших размеров.

Рак Педжета. Цитологическая картина рака Педжета зависит от объекта исследования. В соскобах с поверхности эрозии или язвы нередко преобладают элементы воспаления (гистиоциты, поли-бласты, нейтрофильные лейкоциты, плазматические клетки и лимфоциты). В пунктатах основную массу составляют эпителиальные клетки паренхимы опухоли, которые выявляют четко выраженные критерии злокачественности, и цитологический диагноз обычно затруднений не представляет. Однако определение гистологической формы опухоли с указанием на рак Педжета при обнаружении крупных светлых клеток оказывается возможным, если известно, что исследуемый материал представляет соскоб (отпечаток) с эрозированной (язвенной) поверхности соска или околососковой зоны. Клетки опухоли крупные, округлой формы, с обильной, светлой, слабо базофильной, как бы мелкозернистой цитоплазмой, с волнистыми, часто неясными контурами. Ядра большие, округлые или слегка овальные с равномерно распределенным светлым хроматином и иногда с увеличенными ядрышками, как бы растекающимися в массе ядра.